Antidiuretiskais hormons asinīs

Antidiurētiskais hormons ir peptīds, kas sastāv no 9 aminoskābju atlikumiem. Tas tiek sintezēts kā prohormons hipotalāma neironos, kuru ķermeņi atrodas supraoptiskajā un paraventrikulārajā kodolā. Antidiurētiskā hormona gēns kodē arī neirofizīnu II, nesējproteīnu, kas transportē antidiurētisko hormonu pa neironu aksoniem, kas beidzas hipofīzes aizmugurējā daivā , kur uzkrājas antidiurētiskais hormons. Antidiurētiskajam hormonam ir dienas sekrēcijas ritms (tā pieaugums novērojams naktī). Guļus stāvoklī hormona sekrēcija samazinās, un tā koncentrācija palielinās, pārejot uz vertikālu stāvokli. Izvērtējot pētījumu rezultātus, jāņem vērā visi uzskaitītie faktori.

Plazmas antidiurētiskā hormona koncentrācijas references vērtības

Plazmas osmolaritāte, mOsm/l	ADH, pg/ml
270–280	<1,5
280.–285. lpp.	<2,5
285–290	1–5
290.–295. lpp.	2–7
295–300	4.–12.

Antidiurētiskā hormona izdalīšanos no uzglabāšanas pūslīšiem galvenokārt regulē plazmas osmolaritāte. Vidējais plazmas osmolaritātes līmenis parasti ir 282 mOsm/l ar novirzēm abos virzienos līdz 1,8%. Ja plazmas osmolaritāte paaugstinās virs kritiskā līmeņa (sliekšņa) 287 mOsm/l, antidiurētiskā hormona izdalīšanās strauji paātrinās, kas ir saistīts ar osmoreceptoru aktivāciju, kas atrodas uz hipotalāma supraoptisko un paraventrikulāro neironu šūnu membrānas un miega artēriju miega artēriju miega sinusa šūnu membrānas. Šie receptori spēj noteikt osmolaritātes izmaiņas asins plazmā aptuveni par 3–5% virs vidējās vērtības, īpaši ar straujām izmaiņām (vairāk nekā 2% stundā). Strauja plazmas osmolaritātes palielināšanās tikai par 2% izraisa antidiurētiskā hormona sekrēcijas palielināšanos četras reizes, savukārt osmolaritātes samazināšanās par 2% ir saistīta ar pilnīgu antidiurētiskā hormona sekrēcijas pārtraukšanu.

Hemodinamiskie faktori arī spēcīgi regulē antidiurētiskā hormona sekrēciju. Vidējā arteriālā spiediena un/vai "efektīvā" plazmas tilpuma samazināšanos par mazāk nekā 10% var noteikt ar baroreceptoriem, kas atrodas kreisā priekškambara šūnās un mazākā mērā miega artērijas sinusā. Pa multisinaptisko aferento ceļu impulsi no "izstieptajiem" baroreceptoriem pārraida informāciju uz neironiem hipotalāma supraoptiskajos un paraventrikulārajos kodolos, kas stimulē antidiurētiskā hormona izdalīšanos.

Antidiurētiskā hormona galvenais bioloģiskais efekts ir palielināt brīvā ūdens reabsorbciju no urīna distālo nieru kanāliņu lūmenā kanāliņu šūnās. Antidiurētiskais hormons saistās ar specifiskiem V2 _receptoriem uz šo šūnu ārējās membrānas, izraisot adenilātciklāzes aktivāciju, kas veido cAMP. cAMP aktivizē proteīnkināzi A. Proteīnkināze A fosforilē proteīnus, kas stimulē akvaporīna-2 gēna ekspresiju, kas ir viens no proteīniem, kas veido kanālus ūdenim. Akvaporīns-2 migrē uz kanāliņu šūnas membrānas iekšējo virsmu, kur tas iestrādājas membrānā, veidojot poras vai kanālus, caur kuriem ūdens no distālo kanāliņu lūmena brīvi difundē kanāliņu šūnā. Pēc tam ūdens caur plazmas membrānas kanāliem izplūst no šūnas intersticiālajā telpā, no kurienes tas nonāk asinsvadu gultnē.

Diabetes insipidus (antidiurētiskā hormona deficīts)

Patiesam bezcukura diabētam raksturīga poliūrija un polidipsija antidiurētiskā hormona deficīta rezultātā. Pastāvīgu bezcukura diabētu izraisa supraoptiskā un periventrikulārā kodola bojāeja vai supraoptiskā trakta transekcija virs vidējā eminences.

Slimības cēlonis var būt jebkuras ģenēzes neirohipofīzes bojājumi. Visbiežāk tie ir audzēji - kraniofaringomas un redzes nerva gliomas. Pacientiem ar histiocitozi bezcukura diabēts attīstās 25-50% gadījumu. Reti bezcukura diabētu izraisa encefalīts, sarkoidoze, tuberkuloze,aktinomikoze, bruceloze, malārija, sifiliss, gripa, tonsilīts, visu veidu vēdertīfs, septiski stāvokļi, reimatisms, leikēmija. Bezcukura diabēts var attīstīties pēc traumatiskas smadzeņu traumas, īpaši, ja to pavada galvaskausa pamatnes lūzums.

Pēc ķirurģiskas iejaukšanās hipofīzē vai hipotalāmā attīstās bezcukura diabēts (cukura diabēts), kas var būt gan pārejošs, gan pastāvīgs. Slimības gaita, kas rodas pēc nejaušas traumas, ir neparedzama; spontāna atveseļošanās var novērot vairākus gadus pēc traumas.

Pēdējos gados ir pierādīts, ka bezcukura diabētam var būt autoimūna izcelsme (antivielu klātbūtne pret ADH izdalošām šūnām). Retos gadījumos tas var būt iedzimts. Bezcukura diabēts var būt retā Volframa sindroma sastāvdaļa, kurā tas tiek kombinēts ar cukura diabētu, redzes nerva atrofiju un sensorineirālu dzirdes zudumu.

Poliūrijas klīniskās pazīmes parādās, kad hipotalāma neironu sekrēcijas kapacitāte samazinās par 85%.Antidiurētiskā hormona deficīts var būt pilnīgs vai daļējs, kas nosaka polidipsijas un poliūrijas pakāpi.

Antidiurētiskā hormona koncentrācijas noteikšana asins plazmā ne vienmēr ir nepieciešama diabēta insipidus diagnozei. Vairāki laboratorijas parametri diezgan precīzi norāda uz nepietiekamu antidiurētiskā hormona sekrēciju pacientam. Dienas urīna daudzums sasniedz 4–10 litrus vai vairāk, tā blīvums svārstās 1,001–1,005 robežās, osmolaritāte – 50–200 mosm/l robežās. Smagas dehidratācijas periodos urīna blīvums palielinās līdz 1,010, bet osmolaritāte – līdz 300 mosm/l. Bērniem slimības sākotnējā pazīme var būt niktūrija. Citādi nieru darbība nav traucēta. Bieži tiek konstatēta plazmas hiperosmolaritāte (virs 300 mosm/l), hipernatriēmija (vairāk nekā 155 mmol/l) un hipokaliēmija. Veicot ūdens ierobežošanas testu pacientiem ar smagu antidiurētiskā hormona deficītu, tiek novērota asins plazmas osmolaritātes palielināšanās, bet urīna osmolaritāte parasti saglabājas zemāka par asins plazmas osmolaritāti.

Ievadot vazopresīnu, urīna osmolaritāte strauji palielinās. Vidēja ADH deficīta un poliūrijas gadījumā urīna osmolaritāte testa laikā var būt nedaudz augstāka nekā plazmas osmolaritāte, un reakcija uz vazopresīnu ir vājināta.

Pastāvīgi zema antidiurētiskā hormona koncentrācija asins plazmā (mazāk nekā 0,5 pg/l) liecina par smagu neirogēnu bezcukura diabētu, subnormāls līmenis (0,5–1 pg/l) kombinācijā ar plazmas hiperosmolaritāti liecina par daļēju neirogēnu bezcukura diabētu. Antidiurētiskā hormona koncentrācijas noteikšana asins plazmā ir galvenais kritērijs, kas ļauj diferencēt daļēju bezcukura diabētu no primāras polidipsijas.

Primārā nakts enurēze (antidiurētiskā hormona deficīts)

Nakts enurēze tiek konstatēta katram desmitajam bērnam 5–7 gadu vecumā un katram divdesmitajam 10 gadu vecumā. Enurēzi var izraisīt daudzi faktori: stress, uroģenitālās infekcijas, nefroloģiski traucējumi utt. Bieži vien nakts enurēze ir tikai citas slimības sekas, bet dažos gadījumos to izraisa primāra nakts enurēze. Šī diagnoze tiek noteikta bērniem, kas vecāki par 5 gadiem, kuri, ja nav organisku traucējumu un normālas urinēšanas dienas laikā, naktī urinējas gultā vairāk nekā 3 reizes nedēļā. Šādu pacientu organisma fizioloģiskā iezīme ir zema antidiurētiskā hormona koncentrācija asinīs. Pastāv iedzimta predispozīcija primāras nakts enurēzes attīstībai. Meitenes saslimst nedaudz retāk nekā zēni.

Pacientiem ar primāru nakts enurēzi naktī izdalās 2–3 reizes vairāk urīna nekā veseliem bērniem. Šajā procesā galveno lomu spēlē antidiurētiskais hormons. Tā līmenis organismā pastāvīgi svārstās. Veselam bērnam antidiurētiskā hormona koncentrācija asinīs naktī ir augstāka nekā dienā, un primāras nakts enurēzes gadījumā šis līmenis, kas jau tā ir diezgan zems, naktī vēl vairāk samazinās, kā rezultātā veidojas liels daudzums atšķaidīta urīna. Parasti līdz pulksten četriem no rīta, daudz agrāk nekā veseliem bērniem, pacientu urīnpūslis ir pilnībā piepildīts. Miegs šajā laikā ir ļoti dziļš, tāpēc bērni saslapina gultu.

Pacientiem ar primāru nakts enurēzi raksturīga niktūrija, zems urīna īpatnējais svars nakts porcijās, veicot Zimņicka testu. Urīna osmolaritāte nakts porcijās ir zemāka nekā dienas porcijās. Antidiurētiskā hormona koncentrācija asins plazmā, pārbaudot dienas laikā, diezgan bieži ir normas robežās, un, ja tiek konstatēta tās samazināšanās, tā ir nenozīmīga. Samazināta antidiurētiskā hormona koncentrācija asins plazmā biežāk tiek konstatēta vakara un nakts stundās. Antidiurētiskā hormona sintētisko analogu izrakstīšana pacientiem ar primāru nakts enurēzi noved pie atveseļošanās 70–80 % pacientu.

Nefrogēns bezcukura diabēts (bezura diabēts, kas nav jutīgs pret antidiurētisko hormonu)

Slimības pamatā ir nieru kanāliņu epitēlija nejutīgums pret antidiurētisko hormonu. Kad antidiurētiskais hormons mijiedarbojas ar nieru kanāliņu receptoriem, cAMP neveidojas, tāpēc proteīnkināze A netiek aktivizēta un antidiurētiskā hormona intracelulārā iedarbība netiek realizēta. Pārsvarā tiek skarti vīrieši. Slimība tiek mantota kā ar X hromosomu saistīta pazīme. Laboratorisko parametru un funkcionālo testu izmaiņas ir līdzīgas tām, kas konstatētas bezcukura diabēta gadījumā. Nefrogēno bezcukura diabētu raksturo normāla vai paaugstināta antidiurētiskā hormona koncentrācija asins plazmā. Veicot testu ar vazopresīnu, pēc tā ievadīšanas cAMP līmenis urīnā nepalielinās.

Nefrogēnā bezcukura diabēta gadījumā antidiurētisko hormonu lietošana ir neefektīva. Tiazīdu diurētiskie līdzekļi kombinācijā ar ilgstošu vārāmā sāls ierobežošanu uzturā var dot labu klīnisko rezultātu. Ir nepieciešams koriģēt hipokaliēmiju un hiperkalciēmiju, kontrolējot kālija un kalcija koncentrāciju asins serumā.

Vazoporesīna neatbilstošas sekrēcijas sindroms (Parhona sindroms)

Visizplatītākais antidiurētiskā hormona sekrēcijas traucējumu variants. Raksturīga oligūrija (pastāvīga vai periodiska), slāpju trūkums, vispārēja tūska, svara pieaugums un augsta antidiurētiskā hormona koncentrācija asins plazmā, kas neatbilst osmolaritātes līmenim.

Šis sindroms var attīstīties CNS patoloģiju gadījumā, īpaši meningīta, encefalīta, smadzeņu audzēju un abscesu, subarahnoidālu asiņošanu, traumatisku smadzeņu traumu gadījumā, un to var izraisīt arī pneimonija, tuberkuloze, akūta nieru mazspēja, psihoze un daži medikamenti (vinkristīns, karbamazepīns u.c.). Dažos gadījumos hipotireozes gadījumā ir iespējama nepietiekama antidiurētiskā hormona sekrēcija. Antidiurētiskā hormona sekrēcijas traucējumu mehānismu izraisa tiešs hipotalāma bojājums. Dažreiz antidiurētiskā hormona nepietiekamas sekrēcijas cēloni nevar noteikt. Asins plazmā tiek konstatēta nātrija koncentrācijas samazināšanās (mazāk par 120 mmol/l); ja tā nokrītas zem 110 mmol/l, attīstās neiroloģiski simptomi - stupors, iespējami krampji. Plazmas osmolaritāte ir zema (mazāk par 270 mOsm/l), var attīstīties hipoosmolāra koma. Pārbaudot ikdienas urīnu, tiek konstatēta palielināta nātrija izdalīšanās no organisma. Tiek konstatēts paaugstināts antidiurētiskā hormona līmenis asins plazmā attiecībā pret tā osmolaritāti, samazināta aldosterona koncentrācija un samazināta reakcija uz antidiurētiskā hormona sekrēcijas nomākšanas testu ar ūdens slodzi.

Antidiurētiskā hormona ārpusdzemdes sekrēcija ir iespējama ar plašu audzēju klāstu. Visbiežāk antidiurētiskā hormona ārpusdzemdes sekrēcija ir saistīta ar bronhogēnu plaušu vēzi, aizkuņģa dziedzera, aizkrūts dziedzera un divpadsmitpirkstu zarnas ļaundabīgiem audzējiem. Laboratorisko parametru izmaiņas ir līdzīgas tām, kas novērojamas neatbilstošas vazoporezīna sekrēcijas sindroma gadījumā.

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas funkcionālais stāvoklis

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma nosaka ārpusšūnu šķidruma tilpuma un osmolaritātes noturību. Tā pati loma ir asinsvadu diametra un audu perfūzijas līmeņa noteikšanā. Šī kaskāde [enzīms (renīns) - peptīdu hormons ( angiotenzīns II ) - steroīdo hormons (aldosterons)] veic savu svarīgo funkciju, pateicoties tās specifiskajai spējai noteikt un atgriezt normālā stāvoklī pat mazāko nātrija un ūdens tilpuma palielināšanos vai samazināšanos organismā.

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību var apkopot pēc tās reakcijas uz nātrija un ūdens tilpuma samazināšanos organismā (piemēram, asiņošanas gadījumā, kas izraisa cirkulējošā asins tilpuma samazināšanos).

Asiņošanas rezultātā pazeminās asinsspiediens nieru glomerulu glomerulu aferentajās arteriolās. Šo arteriolu sienā esošās jukstaglomerulārās šūnas konstatē arteriolu sieniņas sprieguma pavājināšanos, kā rezultātā renīns izdalās glomerulu kapilāru asinīs.

Asinīs izdalītais renīns ietekmē angiotenzinogēnu, plazmas olbaltumvielu, kas pieder pie α2-globulīnu grupas _. Angiotensinogēnu sintezē un sekretē aknas. Renīns no tā nierēs atšķeļ dekapeptīdu (angiotenzīnu I). Angiotenzīns I (AI) ir AKE substrāts, kas no tā atšķeļ 2 aminoskābes, veidojot oktapeptīdu - angiotenzīnu II (AII). Angiotenzīnam II ir vairāki efekti, kuru mērķis ir koriģēt samazinātu ekstracelulārā šķidruma tilpumu. Viena no šīm darbībām ir aldosterona sintēzes un sekrēcijas palielināšanās virsnieru dziedzeros. Vēl viens efekts ir asinsvadu sašaurināšanās. Angiotenzīnu II var pārvērst par angiotenzīnu III, heptapeptīdu, kas stimulē aldosterona sekrēciju virsnieru dziedzeros un, tāpat kā angiotenzīns II, kavē renīna sekrēciju.

Aldosterons izraisa nātrija un ūdens reabsorbciju nieru distālajos kanāliņos (kā arī resnās zarnas distālajā daļā, sviedru dziedzeros un siekalu dziedzeros). Šīs darbības mērķis ir atjaunot samazināto ekstracelulārā šķidruma tilpumu. Aldosterons iedarbojas caur receptoriem, kas atrodas ne tikai nierēs, bet arī sirdī un asinsvados.

Angiotenzīns II izraisa tiešu nātrija un ūdens reabsorbcijas palielināšanos nieru kanāliņos, kā arī tam piemīt tieša vazokonstriktora aktivitāte, tādējādi samazinot asinsvadu gultnes tilpumu, pielāgojot to samazinātajam asins plazmas tilpumam. Rezultātā asinsspiediens un audu perfūzija tiek uzturēta vēlamajā līmenī. Angiotenzīns II aktivizē arī adrenerģisko (simpātisko) nervu sistēmu, kas ātri atbrīvo norepinefrīnu. Norepinefrīns arī izraisa vazokonstrikciju un novērš audu hipoperfūziju. Visbeidzot, angiotenzīns II stimulē slāpju sajūtu.

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas galvenā funkcija ir uzturēt cirkulējošā asins tilpuma nemainīgumu. Vienlaikus šai sistēmai ir vadošā loma nieru arteriālās hipertensijas patoģenēzē, tāpēc šādiem pacientiem renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas rādītāju izpēte ir ārkārtīgi svarīga diagnozes noteikšanā un pareizas ārstēšanas veikšanā. Renīns, angiotenzīns un aldosterons cilvēka organismā ir funkcionāli cieši saistīti, tāpēc ieteicams vienlaikus noteikt visus trīs rādītājus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]