Leikēmijas

Leikēmijas ir ļaundabīgi leikocītu cilmes audzēji, kuros patoloģiskajā procesā tiek iesaistītas kaulu smadzenes, cirkulējošie leikocīti un orgāni, piemēram, liesa un limfmezgli.

[ 1 ], [ 2 ]

Leikēmijas cēloņi un patofizioloģija

Ļaundabīga transformācija parasti notiek pluripotentu cilmes šūnu līmenī, lai gan dažreiz transformācija notiek arī specializētās cilmes šūnās ar ierobežotāku diferenciācijas spēju. Patoloģiska proliferācija, klonu paplašināšanās un apoptozes (ieprogrammētas šūnu nāves) inhibīcija noved pie normālu asins šūnu aizstāšanas ar ļaundabīgām šūnām.

Lielākās daļas leikēmiju attīstības risku palielina jonizējošā starojuma iedarbības anamnēze (piemēram, pēc Nagasaki un Hirosimas atombumbas sprādzieniem), ķīmisku vielu (piemēram, benzola) iedarbība; ārstēšana ar noteiktiem pretvēža līdzekļiem, tostarp prokarbazīnu, nitrozourīnvielām (ciklofosfamīdu, melfalānu) un epipodofilotoksīniem (etopozīdu, tenipozīdu); vīrusu infekcijas (piemēram, cilvēka T-limfotropā vīrusa 1. un 2. tips, Epšteina-Barra vīruss); hromosomu translokācijas; un vairākas slimības, piemēram, imūndeficīta stāvokļi, hroniskas mieloproliferatīvas slimības un hromosomu slimības (piemēram, Fankoni anēmija, Blūma sindroms, ataksija-telangiektāzija, Dauna sindroms, zīdaiņu X hromosomu saistīta agammaglobulinēmija).

Leikēmijas klīniskās izpausmes izraisa normālu šūnu elementu veidošanās mehānismu nomākšana un leikēmijas šūnu infiltrācija orgānos. Leikēmijas šūnas ražo inhibitorus un aizvieto normālus šūnu elementus kaulu smadzenēs, kas noved pie normālas hematopoēzes nomākšanas ar anēmijas, trombocitopēnijas un granulocitopēnijas attīstību. Orgānu infiltrācija izraisa aknu, liesas, limfmezglu palielināšanos, un dažreiz tiek skartas nieres un dzimumdziedzeri. Smadzeņu apvalku infiltrācija izraisa klīniskas izpausmes, ko izraisa paaugstināts intrakraniālais spiediens (piemēram, galvaskausa nervu paralīze).

Leikēmijas klasifikācija

Sākotnēji termini "akūta un hroniska leikēmija" attiecās uz pacientu paredzamo dzīves ilgumu, taču tagad leikēmijas tiek klasificētas pēc šūnu brieduma pakāpes. Akūtas leikēmijas galvenokārt sastāv no nenobriedušām, vāji diferencētām šūnām (parasti blastu formām); hroniskām leikēmijām raksturīgas nobriedušākas šūnas. Akūtas leikēmijas iedala limfoblastiskajā (ALL) un mieloblastiskajā (AML) tipā, kas savukārt tiek iedalīti apakštipos saskaņā ar franču-amerikāņu-britu (FAB) klasifikāciju. Hroniskas leikēmijas iedala limfocītiskajā (CLL) un mielocītiskajā (CML).

Mielodisplastiskie sindromi ietver stāvokļus ar progresējošu kaulu smadzeņu mazspēju, bet ar nepietiekamu blastu šūnu īpatsvaru (<30%), lai skaidri atbilstu akūtas mieloleikozes diagnozei; 40–60% mielodisplastiskā sindroma gadījumu attīstās par akūtu mieloleikozi.

Leikēmoīda reakcija ir izteikta granulocītu leikocitoze (t. i., leikocītu skaits >30 000/μL), ko rada normālas kaulu smadzenes, reaģējot uz sistēmisku infekciju vai vēzi. Lai gan tā nav neoplastiska slimība, leikēmoīda reakcija ar ļoti augstu leikocitozes līmeni var prasīt diferenciāldiagnozi ar hronisku mieloleikozi.

Franču-amerikāņu-britu akūtas leikēmijas klasifikācija (FAB klasifikācija)

Akūta limfoblastiska leikēmija

L1	Monomorfi limfoblasti ar apaļiem kodoliem un nelielu citoplazmas tilpumu
L2	Polimorfi limfoblasti ar dažādu formu kodoliem un lielāku citoplazmas tilpumu nekā L1
L3	Limfoblasti ar mazām hromatīna daļiņām kodolā un zilu vai tumši zilu citoplazmu ar vakuolizāciju

Akūta mieloleikoze

M1	Nediferencēta mieloleikoze; citoplazmā nav granulu
M2	Mieloblastiska leikēmija ar šūnu diferenciāciju; gan atsevišķās šūnās, gan lielā skaitā var reģistrēt niecīgu granulāciju.
MZ	Promielocītiskā leikēmija; granulas ir raksturīgas promielocītiem
M4	Mielomonoblastiska leikēmija; jaukta mieloblastiska un monocitoīda morfoloģija
M5	Monoblastiska leikēmija, monoblastiska morfoloģija
Mb	Eritroleikēmija; morfoloģijā pārsvarā nenobrieduši eritroblasti, dažreiz megaloblasti
M7	Megakarioblastiska leikēmija; var konstatēt šūnas ar izaugumiem, pumpurošanos

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]