Žultsskābes

Neviens grams uztura tauku organismā nevar uzsūkties bez aknu pastāvīgi izdalītā žults, kuras svarīgākās organiskās sastāvdaļas ir steroīdās holskābes jeb žultsskābes.

Žultsskābju funkcijas

Žultsskābes (ŽS) ir ne tikai galvenās žults veidošanās sastāvdaļas (veido apmēram divas trešdaļas no tās organiskajiem savienojumiem), bet arī vienlaikus pilda vairākas funkcijas:

• Darbojoties kā mazgāšanas līdzekļi (virsmaktīvās vielas), tie nodrošina tauku (lipīdu) emulgāciju – sadalot tos sīkās daļiņās (micellās) – un tādējādi atvieglo to uzsūkšanos;
• Regulēt holesterīna metabolismu - tā izvadīšanu no organisma un reverso transportu;
• Ir iesaistīti žultspūšļa un kuņģa-zarnu trakta motorās funkcijas regulēšanā;
• Stimulēt aizkuņģa dziedzeri;
• Kavē baktēriju augšanu proksimālās tievās zarnas ūdeņainajā saturā;
• Atbalsta endogēno zarnu mikrobiotu;
• Palīdz izvadīt no organisma potenciāli toksisku bilirubīnu, zāļu metabolītus, smagos metālus utt.

Žultsskābju loma gremošanā ir spēja pārveidot ūdenī nešķīstošos taukus emulsijā, izmantojot to koloidālo izšķīšanu (šķīdināšanu), jo šajā procesā veidotās micellas palielina virsmas laukumu, ko ietekmē aizkuņģa dziedzera un zarnu gremošanas enzīmi.

Tādējādi vienkārši nav iespējams pārvērtēt žultsskābju lomu tauku, taukskābju un taukos šķīstošo vitamīnu gremošanā un uzsūkšanā.

Lasiet arī - žults sastāvs, funkcijas un īpašības

Žultsskābju sastāvs un veidi

Žultsskābju sarakstā ir šādas vielas:

• Primārās žultsskābes, kas ietver galvenās LC - holskābi un henodeoksiholskābi;
• Sekundārās žultsskābes - deoksiholskābe un litoholskābe, kas ir primāro žultsskābju 7α-dehidroksilēti atvasinājumi;
• Terciārā žultsskābe - ursodeoksiholskābe.

Žultī, kas uzkrājas žultspūslī, aknās veidojas arī citi žultsskābju veidi. Tās ir tā sauktās pāru žultsskābes: glikoholiskā un tauroholiskā, glikodeoksiholiskā un taurodeoksiholiskā, glikohenodeoksiholiskā un taurohenodeoksiholiskā.

Žultsskābju molekulām ir sterāna karkass (no piesātināta tetracikliska ogļūdeņraža) un C24 struktūra: steroīdu kodols sastāv no 24 oglekļa atomiem, kas veido steroīdu gredzenus. Tātad žultsskābju struktūra un sastāvs - sānu ķēdes klātbūtne ar funkcionālu karboksilgrupu (-COOH) vai hidroksilgrupu (OH) molekulās - ļauj tās attiecināt uz steroīdām monobāziskām oksikarbonskābēm.

Žultsskābju (LC) svarīgākā īpašība ir to difilitāte (amfifilitāte): to molekulām ir nepolāras hidrofilas un polāras hidrofobas daļas, t. i., tās spēj gan absorbēt ūdeni, gan to atgrūst. Vishidrofilākās žultsskābes pārstāv ursodeoksiholskābe un henodeoksiholskābe, un litoholiskā LC ir vishidrofobākā.

Žultsskābju veidošanās

Žultsskābju (holskābes un henodeoksiholskābes) sintēze notiek aknās, un process sākas ar 7α-hidroksiholesterīna (7α-OHC) veidošanos, kas ir holesterīna atvasinājums, ko iegūst, hidroksilējot to, piedaloties aknu enzīmam CYP7A1.

Primārās žultsskābes tiek sintezētas no 7α-OHC hidroksilēšanas reakcijas laikā ar hepatocītu šūnu organellu enzīmiem, kas noved pie steroīdā holesterīna kodola modifikācijas. Un, pēc ekspertu domām, holesterīna katabolisms organismā galvenokārt notiek, pateicoties pastāvīgajai LC sintēzei aknās.

Žultsskābju konjugācija notiek aknās – to kombinācija ar aminoskābēm glicīnu (75%) un taurīnu (25%) un pāru LC veidošanās. Rezultātā tiek izlīdzināta to spēja iekļūt žultspūšļa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas šūnu membrānās, kas ļauj žultsskābēm saglabāties žultī ievērojamās koncentrācijās. Turklāt konjugācija pastiprina žultsskābju emulgējošās īpašības.

Un paralēlais virsmas funkcionālo grupu deprotonēšanas process konjugētās LC molekulās samazina to jonizācijas līmeni (pCa), kas palielina žultsskābju šķīdību ūdenī un virsmas sorbcijas īpašības, veicinot arī lipīdu emulgāciju.

Pirms sekrēcijas žultspūslī caur hepatocītu kanāliņu membrānām, žultsskābes aknās osmotiski ievelk citus žults komponentus (nātriju, ūdeni, fosfolipīdus, holesterīnu, bilirubīnu) kanāliņos starp blakus esošajiem hepatocītiem.

Vairāki avoti norāda, ka žultsskābju sāļi, kas ir līdzīgi žultsskābēm, veidojas, konjugējot žultsskābes ar aminoskābēm, un tieši šīs konjugētās žultsskābes bieži tiek sauktas par žultsskābju sāļiem (lietojot terminus "skābes" un "sāļi" savstarpēji aizvietojami).

Žultsskābju (apmēram viena trešdaļa no kopējā holskābes un henodeoksiholskābes tilpuma) dehidroksilēšana un dekonjugācija ar sekundāro žultsskābju (deoksiholskābes un litoholskābes) veidošanos notiek tievās zarnas lūmenā zarnu mikrobiotas ietekmē. Savukārt terciārās ursodeoksiholskābes veidošanās ir primāro henodeoksiholskābes molekulu konfigurācijas izmaiņu rezultāts zarnu baktēriju enzīmu ietekmē.

Aknu un zarnu asinsrite un žultsskābju metabolisms

Žultsskābju metabolisms vai metabolisms notiek sarežģītā bioķīmiskā procesā, kas pazīstams kā žultsskābju aknu-zarnu vai enterohepatiskā cirkulācija.

Shematiski žultsskābju nepārtraukto cirkulāciju starp aknām un zarnām var attēlot šādi: sintezētās žultsskābes izdala aknas kopā ar citiem žults komponentiem caur žultsvadiem; kā daļa no žults tās nonāk tievajās zarnās (veicinot tauku gremošanu un uzsūkšanos); zarnās tās tiek reabsorbētas asinīs (izmantojot Na+ atkarīgo transporta sistēmu) un transportētas uz aknām caur portālo jeb vārtu vēnu (vena portae); aknās žultsskābes tiek rekonjugētas.

Žultsskābju tilpums nepārsniedz 3-5 g, un vienas dienas laikā tās iziet cauri zarnām līdz pat duci reižu.

Žultsskābes divpadsmitpirkstu zarnā veido jauktas micellas ar pārtikas lipīdiem. Izšķīdināto uztura tauku uzsūkšanās sākas zarnas proksimālajā un vidējā daļā, savukārt žultsskābju uzsūkšanās galvenokārt notiek tievās zarnas distālajā daļā - ileumā. Daļa nekonjugēto žultsskābju tiek absorbētas un atgriežas aknās, kur tās tiek pakļautas aknu rekonjugācijai, sajaucas ar jaunizveidotajām žultsskābēm un nonāk žultī.

Jāatzīmē, ka galvenokārt enterohepatiskās cirkulācijas dēļ tiek uzturēts fizioloģiski nepieciešamais žultsskābju līmenis, un aknās jauninsintezēto žultsskābju īpatsvars ir tikai aptuveni 5%.

Žultsskābju līmenis: kur, kāda veida un kāpēc

Stāvoklis, kurā aknu šūnas neražo žultsskābes, tiek saukts par aholiju. Un, kad žultsskābes uzkrājas asinīs, tiek definēta tāda patoloģija kā holēmija.

Starp citu, seruma žultsskābēs norma ir robežās no 2,5 līdz 6,8 mmol/l.

Pacientiem tiek veikta žultsskābes koncentrācijas pārbaude asinīs vai kopējā žultsskābes koncentrācija kā daļa no gremošanas traucējumu novērtēšanas un, ja ir problēmas ar zarnām, aknām vai aizkuņģa dziedzeri, lai noteiktu diagnozi.

Kas var izraisīt paaugstinātu žultsskābju līmeni asinīs? Žultsskābju līmenis asinīs ir paaugstināts žults stāzes (holestāzes), akūta holecistīta, mehāniskās dzeltes, vīrusu un toksiskā hepatīta, primārās žults cirozes, aknu taukainās infiltrācijas - steatozes, ļaundabīgu aknu un žultspūšļa audzēju gadījumā.

Žultsskābju līmenis grūtniecības laikā bieži ir paaugstināts trešajā trimestrī intrahepatiskas žults stāzes dēļ, ko izraisa augsts estrogēnu līmenis, kā arī homoni, piemēram, sekretīns un somatotropīns.

Žultsskābju līmeņa pazemināšanās parasti liecina par dažādu etioloģiju aknu sekrēcijas funkcijas traucējumiem, tostarp tiem, kas rodas ģenētisku defektu vai hepatotoksisku zāļu blakusparādību dēļ.

Pēc gastroenterologu domām, žultsskābes kuņģa sulā var būt tikai žults refluksa gadījumā (ko var pavadīt kuņģa skābes izdalīšanās barības vadā) pacientiem ar žults refluksa gastrītu un gastroezofageālo refluksa slimību (GERD).

Žultsskābes var uzkrāties tievajās zarnās, ja resnā zarna tās nevar pilnībā reabsorbēt. Žultsskābju malabsorbcijas sindroms (ar caureju), kas raksturīgs Krona slimībai, glutēna nepanesībai vai pārmērīgai baktēriju augšanai tievajās zarnās.

Zarnu disbiozes gadījumā vielmaiņas traucējumu dēļ var palielināties nekonjugēto žultsskābju īpatsvars, kas izpaužas arī ar caureju.

Parasti žultsskābes urīnā netiek konstatētas. Obturācijas dzeltes agrīnās stadijās un akūta pankreatīta gadījumā urīnā parādās neliels daudzums žultsskābju. Žultsskābju klātbūtne urīnā var liecināt par aknu patoloģijām, tostarp akūtu un hronisku hepatītu un cirozi, kā arī žultsceļu obstrukciju. Ja šo iemeslu nav, neliela daudzuma žultsskābju parādīšanās urīnā, šķiet, ir neapmierinoša zarnu mikrobiotas stāvokļa sekas.

Ja fekālijās tiek konstatētas žultsskābes, tas izskaidrojams ar to, ka neliels daudzums žultsskābju (līdz 5%) mijiedarbībā ar resnās zarnas skābo vidi tiek pārvērsts cietā formā un izdalās defekācijas laikā. Un kopējo žultsskābju izdalīšanos ar fekālijām līdzsvaro to sintēze aknās.

Žultsskābju preparāti un žultsskābju līmeņa samazināšana

Žultsskābes līmeni pazeminošas zāles pieder pie zāļu grupas, kas pazemina zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) holesterīna līmeni, īpaši hiperholesterinēmijas gadījumā.

Holesterīna/lipīdu līmeni pazeminošās zāles holestiramīns jeb holestiramīns ir anjonu apmaiņas sveķi un tiek definētas kā žultsskābju sekvestranti (no latīņu valodas sequestrum — ierobežojums). Pēc norīšanas tās neuzsūcas, bet saistās ar žultsskābēm zarnās un izvadās ar fekālijām. Tādā veidā tiek novērsta kuņģa-zarnu trakta reabsorbcija un palielināta žultsskābju sintēze aknās no holesterīna. Turklāt žultsskābju sekvestrantiem ir simptomātiska iedarbība caurejas gadījumā.

Dislipidēmijas, ar aizcietējumiem saistīta kairinātu zarnu sindroma, kā arī funkcionāla un hroniska aizcietējuma ārstēšanai ir izstrādāti tā sauktie žultsskābju inhibitori – specifiski Na+ atkarīgās zarnu transporta sistēmas inhibitori, ar kuru palīdzību tiek reabsorbētas žultsskābes. Zāles elobiksibāta hidrāts (Elobixibat), kas ietekmē žultsskābju cirkulāciju starp aknām un zarnām, kavē žultsskābju reabsorbciju zarnās, kas palielina šķidruma sekrēciju resnajā zarnā un atvieglo defekāciju.

Lai samazinātu holesterīna uzsūkšanos zarnās, izšķīdinātu holesterīna žultsakmeņus un samazinātu žults stāzi, tiek izmantoti žultsskābes preparāti, kas satur chenodeoksiholisko LC: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Zāles, kuru pamatā ir žults un pankreatīna sastāvdaļas - festāls (Enzistals), holenzīms un citas - ir paredzētas slimību terapijai ar gremošanas traucējumiem. Savukārt gremošanas traucējumu gadījumā, kas nav saistīti ar aknu darbību, bet gan aizkuņģa dziedzera funkcionālo traucējumu dēļ, tiek izmantoti enzīmi, kas nesatur žultsskābes: pankreatīns, Kreons, Penzitāls, Digestīns, Digistāls, Panzinorms un citi.