Dislipidēmija

Dislipidēmija ir holesterīna līmeņa paaugstināšanās plazmā un/vai triglicerīdu vai ABL līmeņa pazemināšanās, kas veicina aterosklerozes attīstību. Dislipidēmija var būt primāra (ģenētiski noteikta) vai sekundāra. Diagnozi nosaka, izmērot kopējā holesterīna, triglicerīdu un lipoproteīnu līmeni asins plazmā. Dislipidēmiju ārstē, pamatojoties uz īpašu diētu, fiziskām aktivitātēm un lipīdu līmeni pazeminošu medikamentu lietošanu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Cēloņi dislipidēmijas

Dislipidēmijai ir primāri cēloņi — viena vai vairākas ģenētiskas mutācijas, kā rezultātā pacientiem ir triglicerīdu un ZBL holesterīna pārprodukcija vai to izdalīšanās traucējumi, vai arī ABL holesterīna nepietiekama produkcija vai pārmērīga izdalīšanās. Aizdomas par primāriem lipīdu vielmaiņas traucējumiem rodas pacientiem ar tādu stāvokļu klīniskām pazīmēm kā dislipidēmija, sistēmiskas aterosklerozes un koronārās sirds slimības agrīna attīstība (pirms 60 gadu vecuma), koronārās sirds slimības ģimenes anamnēze vai noteikts holesterīna līmenis serumā > 240 mg/dl (> 6,2 mmol/l). Primārie traucējumi ir visbiežākais cēlonis bērnībā un nelielā procentuālā daļā gadījumu pieaugušajiem. Daudzi nosaukumi joprojām atspoguļo veco nomenklatūru, saskaņā ar kuru lipoproteīni tika sadalīti a un b ķēdēs, elektroforētiski atdalot želejā.

Dislipidēmija pieaugušajiem visbiežāk attīstās sekundāru iemeslu dēļ. Attīstītajās valstīs svarīgākie faktori tās attīstībai ir mazkustīgs dzīvesveids, pārēšanās, īpaši taukainu pārtikas produktu, kas satur piesātinātos taukus, holesterīnu un transtaukskābes (TFA), ļaunprātīga lietošana. TFA ir polinepiesātinātās taukskābes, kurām pievienoti ūdeņraža atomi; tās ir visplašāk izmantotas pārtikas pārstrādē un ir aterogēni, piesātinātie tauki. Citi bieži sastopami sekundāri cēloņi ir cukura diabēts, alkohola lietošana, hroniska nieru mazspēja vai pilnīgs nieru darbības zudums, hipotireoze, primārā biliārā ciroze un citas holestātiskas aknu slimības, zāļu izraisītas patoloģijas (piemēram, tiazīdi, blokatori, retinoīdi, ļoti aktīvi pretretrovīrusu līdzekļi, estrogēns un progesterons, kā arī glikokortikoīdi).

Dislipidēmija bieži attīstās cukura diabēta gadījumā, jo diabēta pacientiem ir tendence uz ateroģenēzi kombinācijā ar hipertrigliceridēmiju un augstu ZBL līmeni ar vienlaicīgu zemu ABL frakciju līmeni (diabētiskā dislipidēmija, hipertrigliceridēmija, hiperapo-B). Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ir īpaši augsts risks saslimt ar tādu stāvokli kā dislipidēmija. Klīniskās kombinācijas var ietvert smagu aptaukošanos un/vai sliktu diabēta kontroli, kas var izraisīt palielinātu brīvo taukskābju (FFA) cirkulāciju asinīs, kā rezultātā palielinās ĻZBL veidošanās aknās. ĻZBL bagātie triglicerīdi pēc tam pārnes šos TG un holesterīnu uz ZBL un ABL, palīdzot veidot TG bagātus, mazus, zema blīvuma ZBL un izvadīt TG bagātos ABL. Diabētisko dislipidēmiju bieži saasina ievērojams ikdienas kaloriju uzņemšanas pārpalikums un fiziskās aktivitātes samazināšanās, kas ir raksturīgas 2. tipa diabēta pacientu dzīvesveida iezīmes. Sievietēm ar 2. tipa cukura diabētu var būt īpašs sirds un asinsvadu slimību attīstības risks.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenesis

Nav dabiskas robežas starp normālu un patoloģisku lipīdu līmeni, jo lipīdu mērīšana ir ilgstošs process. Pastāv lineāra sakarība starp asins lipīdu līmeni un sirds un asinsvadu slimību risku, tāpēc daudzi cilvēki ar "normālu" holesterīna līmeni cenšas to vēl vairāk pazemināt. Līdz ar to nav konkrēta skaitliska līmeņu diapazona, kas norādītu uz stāvokli, ko sauc par dislipidēmiju; šis termins tiek lietots attiecībā uz tiem asins lipīdu līmeņiem, kurus var tālāk koriģēt terapeitiski.

Pierādījumi par šādas pielāgošanas ieguvumiem ir spēcīgi nedaudz paaugstināta ZBL līmeņa gadījumā un vājāki paaugstināta triglicerīdu līmeņa pazemināšanas un zema ABL līmeņa paaugstināšanas uzdevumā, daļēji tāpēc, ka paaugstināts triglicerīdu līmenis un zems ABL līmenis ir spēcīgāki sirds un asinsvadu slimību riska faktori sievietēm nekā vīriešiem.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Simptomi dislipidēmijas

Dislipidēmijai pašai par sevi nav savu simptomu, taču tā var izraisīt sirds un asinsvadu patoloģiju klīnisko simptomu attīstību, tostarp koronāro sirds slimību un apakšējo ekstremitāšu asinsvadu obliterējošo aterosklerozi. Augsts triglicerīdu līmenis [> 1000 mg/dl (> 11,3 mmol/l)] var izraisīt akūta pankreatīta attīstību.

Augsts ZBL līmenis var izraisīt plakstiņu ksantomatozi, radzenes apduļķošanos un cīpslu ksantomas, kas atrodamas Ahilleja, elkoņa un ceļa skriemeļu cīpslās, kā arī ap metakarpofalangeālajām locītavām. Homozigotiem pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju var būt arī papildu klīniskās pazīmes plantāru vai ādas ksantomu veidā. Pacientiem ar ievērojami paaugstinātu triglicerīdu līmeni var būt ksantomatozi bojājumi uz rumpja, muguras, elkoņiem, sēžamvietas, ceļgaliem, apakšdelmiem un pēdām. Pacientiem ar relatīvi reto disbetalipoproteinēmiju var būt plaukstu un plantāru ksantomas.

Smaga hipertrigliceridēmija [>2000 mg/dl (>22,6 mmol/l)] var izraisīt baltu, krēmīgu nogulšņu parādīšanos tīklenes artērijās un vēnās (lipēmija retinalis). Pēkšņa asins lipīdu līmeņa paaugstināšanās klīniski izpaužas arī kā baltu, pienainu ieslēgumu parādīšanās asins plazmā.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Veidlapas

Dislipidēmiju tradicionāli klasificē pēc lipīdu un lipoproteīnu izmēra palielināšanās modeļa (Fredriksona klasifikācija). Dislipidēmija tiek iedalīta primārajā un sekundārajā, un tā tiek iedalīta sīkāk atkarībā tikai no holesterīna līmeņa paaugstināšanās (tīra vai izolēta hiperholesterinēmija) vai atkarībā no gan holesterīna, gan triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās (jaukta vai kombinēta hiperlipidēmija). Iepriekš minētā klasifikācijas sistēma neattiecas uz specifiskām lipoproteīnu patoloģijām (piemēram, samazinātu ABL holesterīnu vai palielinātu ZBL holesterīnu), kas var izraisīt nozoloģisku slimību, neskatoties uz normālu holesterīna un triglicerīdu līmeni plazmā.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika dislipidēmijas

Dislipidēmiju diagnosticē, mērot seruma lipīdu līmeni, lai gan tas var nebūt nepieciešams, jo pacientiem ir raksturīga klīniskā aina. Rutīnas mērījumi (lipīdu profils) ietver kopējo holesterīnu (TC), triglicerīdus, ABL un ZBL.

Tiek veikta tieša kopējā holesterīna, triglicerīdu un ABL holesterīna mērīšana asins plazmā; kopējā holesterīna un triglicerīdu līmeņa kvantitatīvās vērtības atspoguļo holesterīna un TG saturu visos cirkulējošajos lipoproteīnos, tostarp hilomikronos, ĻZBL, ZBL, ZBL un ABL. TC vērtību svārstību līmenis ir aptuveni 10%, bet TG - līdz 25%, veicot ikdienas mērījumus pat tad, ja nav slimības nozoloģiskas formas. TC un ABL var izmērīt bez badošanās, bet lielākajai daļai pacientu pētījums jāveic stingri tukšā dūšā, lai iegūtu visprecīzākos rezultātus.

Visi mērījumi jāveic veseliem pacientiem (ārpus akūtām iekaisuma slimībām), jo akūta iekaisuma apstākļos triglicerīdu līmenis paaugstinās un holesterīna līmenis pazeminās. Lipīdu spektrs saglabājas ticams pirmās 24 stundas pēc akūta miokarda infarkta attīstības, un pēc tam notiek izmaiņas.

Visbiežāk mērītais ZBL ir holesterīna daudzums, kas nav ietverts ABL un ĻZBL; ĻZBL tiek aprēķina no triglicerīdu satura (TG/5), t.i., ZBL = TC [ABL + (TG/5)] (Frīdlenda formula). ĻZBL holesterīnu aprēķina no triglicerīdu līmeņa (TG/5), jo holesterīna koncentrācija ĻZBL daļiņās parasti ir 1/5 no kopējā lipīdu satura šajā daļiņā. Šis aprēķins ir derīgs tikai tad, ja triglicerīdu līmenis ir < 400 mg/dl un pacients ir tukšā dūšā, jo pārtikas uzņemšana palielina triglicerīdu līmeni asinīs. ZBL var aprēķināt, mērot holesterīna daudzumu, kas atrodas ZBL un apolipoproteīnos (izņemot ABL un hilomikronus).

ZBL holesterīna līmeni var izmērīt arī tieši asinīs, izmantojot plazmas ultracentrifugēšanu, kas atdala hilomikrona un ĻZBL holesterīna frakcijas no ABL un ZBL, kā arī ar enzīmu imūnanalīzi. Tieša mērīšana plazmā var būt noderīga dažiem pacientiem ar paaugstinātu triglicerīdu līmeni, lai noteiktu, vai ir paaugstināts arī ZBL holesterīna līmenis, taču šāda tieša pārbaude klīniskajā praksē nav ierasta prakse. Apo B loma tiek pētīta, jo tā līmenis atspoguļo kopējo ne-ABL holesterīna līmeni (t. i., holesterīnu, kas atrodas ĻZBL, ĻZBL atlikumos, IBL un ZBL), un tas var būt labāks koronāro sirds slimību (KSS) riska prognozētājs nekā tikai ZBL.

Visiem pieaugušajiem, kas vecāki par 20 gadiem, lipīdu profils tukšā dūšā jānosaka un pēc tam jāatkārto ik pēc 5 gadiem. Lipīdu mērīšana jāpapildina ar citu sirds un asinsvadu slimību riska faktoru, piemēram, cukura diabēta, tabakas smēķēšanas, arteriālas hipertensijas un koronārās sirds slimības ģimenes anamnēzes, noteikšanu vīriešu pirmās pakāpes radiniekiem līdz 55 gadu vecumam vai sieviešu pirmās pakāpes radiniekiem līdz 65 gadu vecumam.

Nav konkrēta vecuma, kurā pacientiem vairs nav nepieciešama turpmāka skrīnings, taču, sasniedzot 80 gadu vecumu, skrīnings nepārprotami vairs nav nepieciešams, īpaši, ja viņiem attīstās koronāro artēriju slimība.

Skrīnings ir indicēts pacientiem līdz 20 gadu vecumam ar aterosklerozes riska faktoriem, piemēram, diabētu, hipertensiju, smēķēšanu un aptaukošanos, koronārās sirds slimības ģimenes anamnēzi tuviem radiniekiem, vecvecākiem vai brāļiem un māsām, vai holesterīna līmeņa ģimenes anamnēzi, kas pārsniedz 240 mg/dl (> 6,2 mmol/l), vai dislipidēmiju. Ja informācija par ģimenes anamnēzi nav pieejama, piemēram, adopcijas gadījumos, skrīningu veic pēc ārstējošā ārsta ieskatiem.

Pacientiem ar iedzimtām koronāro artēriju slimības formām un normālu (vai gandrīz normālu) lipīdu līmeni, pacientiem ar izteiktu sirds un asinsvadu slimību ģimenes anamnēzi vai pacientiem ar augstu ZBL līmeni, kas nepakļaujas zāļu terapijai, joprojām jānosaka apolipoproteīna [Lp(a)] līmenis. Lp(a) līmeni var izmērīt arī tieši plazmā pacientiem ar robežaugstu ZBL līmeni, lai palīdzētu noteikt zāļu terapiju. Šiem pacientiem var izmērīt arī C-reaktīvā proteīna un homocisteīna līmeni.

Lielākajai daļai pacientu ar nesen diagnosticētu dislipidēmiju un neizskaidrojamas lipidogrammas atsevišķu komponentu negatīvas dinamikas gadījumos jāievieš laboratorijas metodes sekundāro cēloņu, kas izraisa tādu stāvokli kā dislipidēmija, izmeklēšanai, tostarp glikozes līmeņa noteikšana tukšā dūšā asinīs, aknu enzīmu, kreatinīna, TSH līmeņa un urīna olbaltumvielu noteikšana.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognoze

Dislipidēmijas prognoze ir mainīga atkarībā no lipīdu spektra dinamikas un citu sirds un asinsvadu patoloģiju riska faktoru klātbūtnes.

[ 40 ]