Tuberkuloze un aknu slimības

Aknu darbības un struktūras traucējumi pacientiem ar tuberkulozi var būt tuberkulozes intoksikācijas, hipoksēmijas, prettuberkulozes zāļu lietošanas, vienlaicīgu slimību un hepatobiliārās sistēmas tuberkulozes bojājumu sekas.

Tuberkulozes intoksikācijas ietekme ietekmē aknu fermentatīvās, olbaltumvielu sintēzes, koagulācijas, ekskrēcijas funkcijas, izraisa tilpuma asins plūsmas samazināšanos orgānā un zāļu eliminācijas ātruma palēnināšanos. Bieži sastopamas tuberkulozes formas var pavadīt hepato- un splenomegālija. Kopumā amiloidozes gadījumā, attīstoties uz tuberkulozes fona, aknu bojājumi tiek novēroti 70–85% gadījumu.

Šūnu līmenī hipoksija noved pie elpošanas ķēdes pārslēgšanas uz īsāku un enerģētiski izdevīgāku dzintarskābes oksidācijas ceļu, monooksidāzes sistēmas inhibīciju, kas noved pie endoplazmatiskā retikuluma struktūras bojājumiem un šūnu transporta traucējumiem.

Ir noteikta aknu funkciju zuduma secība hipoksijas gadījumā: olbaltumvielu sintēze; pigmentu veidošanās; protrombīna veidošanās; ogļhidrātu sintēze; ekskrēcija; urīnvielas veidošanās; fibrinogēna veidošanās; holesterīna esterifikācija; fermentatīvā funkcija. Vispirms cieš ekskrēcijas funkcija; absorbcijas funkcija ir traucēta tikai III stadijas elpošanas mazspējas gadījumā. Pastāv arī apgriezta attiecība: aknu patoloģijas pievienošana plaušu slimībai saasina ventilācijas un gāzu apmaiņas traucējumus, ko izraisa retikuloendoteliālās un sirds un asinsvadu sistēmas šūnu bojājumi, kā arī hepatocītu darbības traucējumi.

Tuberkulozes kombinācija ar aknu bojājumiem

Aknu bojājumi ir viens no galvenajiem zāļu nepanesības cēloņiem tuberkulozes gadījumā, jo šim orgānam ir vadošā loma detoksikācijas sistēmā. Toksiska zāļu izraisīta hepatīta sastopamība ir 4–16% no zāļu terapijas komplikācijām, tā palielinās līdz ar zāļu lietošanas ilgumu. Zāļu izraisītam hepatītam raksturīga dispepsijas simptomi, vēdera sāpju sindroms, hepatomegālija, dažreiz gļotādu un sklēras dzelte, ādas nieze; prodroms ir retāk sastopams. Dominē iekaisuma un citolītiskie sindromi ar mērenu holestāzi. Laboratoriskie izmeklējumi atklāj transamināžu, sārmainās fosfatāzes, holīnesterāzes un retāk bilirubīna līmeņa paaugstināšanos. Lietojot prettuberkulozes līdzekļus, var attīstīties fulminants hepatīts, kura attīstības mehānisms ir imūnalerģisks un toksisks. Attīstītie aknu darbības traucējumi saglabājas 2–4 mēnešus pēc klīnisko izpausmju izzušanas. Ir novērota saistība starp ārstēšanas toleranci un pacienta vecumu. Gados vecākiem pacientiem blakusparādību dēļ nepieciešams mainīt ārstēšanas shēmu, bet vecumdienās – samazināt zāļu devas. Dati par prettuberkulozes zāļu hepatotoksicitāti ir diezgan pretrunīgi, jo šī īpašība ir saistīta ne tikai ar zāļu ķīmisko struktūru, bet arī ar katra pacienta aknu metabolisma spēju īpatnībām, aknu asinsrites lielumu, portokavālo anastomožu attīstības līmeni, zāļu saistīšanās pakāpi ar plazmas olbaltumvielām utt.

Pieaugošā kombinēto patoloģiju (tuberkuloze un hroniskas nespecifiskas plaušu slimības, kuņģa-zarnu trakta slimības, hepatobiliārā sistēma, cukura diabēts) sastopamība izraisa aknu bojājumu sastopamības pieaugumu. Pēdējo desmitgažu laikā kombinēto plaušu tuberkulozes un aknu slimību sastopamība ir palielinājusies 23 reizes un veidoja 16–22% no jauna diagnosticētajiem tuberkulozes pacientiem un 38–42% hronisko pacientu vidū. Ftiziapulmonāriem pacientiem neatkarīgas aknu slimības tiek diagnosticētas 1% gadījumu, sekundārais hepatīts veido 10–15% no visām zāļu terapijas komplikācijām. Sekundārā hepatīta struktūra: 36–54% - nespecifisks reaktīvs hepatīts. 16–28% - zāļu izraisīts. 3–8% - specifiska tuberkuloze. 2% - alkoholisks. Plaušu tuberkulozes kombinācija ar nevīrusu etioloģijas aknu slimību norit nelabvēlīgi, ar tendenci progresēt.

Vīrushepatīta B un tuberkulozes kombinācijā ikteriskais periods ir smagāks, biežāk tiek atzīmēts aknu lieluma palielināšanās un bioķīmisko parametru, hemogramas novirzes, palēninās izonikotīnskābes hidrazīda (IAH) neitralizācija un inaktivācija, palielinās rifampicīna un pirazinamīda hepatotoksicitāte, 3 reizes biežāk attīstās ilgstoša hepatīta gaita. Pacientiem ar plaušu tuberkulozi - B hepatīta marķieru nesējiem - 85% gadījumu tiek novērotas hepatotoksiskas reakcijas uz tuberkulostatiskiem līdzekļiem, slimībai raksturīga akūtāka sākšanās, izteikta klīniskā aina un zema ārstēšanas efektivitāte. Šādiem pacientiem aknu ekskrēcijas funkcija ir traucēta pat pirms ārstēšanas sākuma un nenormalizējas prettuberkulozes terapijas laikā. C hepatīta bojājumi ir visizplatītākie pacientiem ar hronisku plaušu tuberkulozi. Pozitīva reakcija uz antivielām pret C hepatītu tiek uzskatīta par hepatotoksisku reakciju attīstības riska faktoru, izrakstot prettuberkulozes līdzekļus.

Cilvēkiem ar aknu cirozi ir paaugstināts tuberkulozes attīstības risks, un pacientiem ar akūtu tuberkulozi un aknu cirozi ir slikta prognoze.

Apvienojot plaušu tuberkulozi un alkoholismu, iespējama slikta prettuberkulozes zāļu tolerance (līdz 60%) un aknu bojājumi (līdz 80%). Alkohols izjauc lipīdu metabolismu, izraisot aknu tauku infiltrāciju, samazina bioloģiski aktīvo vielu metabolisma intensitāti, kavē olbaltumvielu sintēzi hepatocītos un to spēju atjaunoties. Iespējama tieša etanola nekrobiotiska iedarbība uz aknām. Šādiem pacientiem raksturīgas toksiskas, toksiski alerģiskas un nealerģiskas reakcijas. Ar augstu toksikomanijas un narkotiku atkarības izplatību var paredzēt hepatotoksisko reakciju problēmas saasināšanos.

Tuberkulozes sastopamība pacientiem ar cukura diabētu ir 5 reizes lielāka nekā vispārējā populācijā. Pacientiem ar hiperglikēmiju, hiperlipidēmiju un ketoacidozi kombinācijā ar tuberkulozes intoksikāciju 100% gadījumu punkcijas biopsija atklāj patoloģiju olbaltumvielu un tauku distrofijas, iekaisuma un cirotisku izmaiņu veidā. Tas kavē efektīvu plaušu tuberkulozes ķīmijterapiju, kas ir viens no biežas ārstēšanas nepanesības iemesliem. Plaušu tuberkulozes un cukura diabēta kombinācija tiek diagnosticēta 3 reizes biežāk pacientiem ar plaši izplatītām destruktīvām izmaiņām plaušās nekā lokālām tuberkulozes formām bez diseminācijas un destrukcijas.

Aknu tuberkuloze var būt vienīgā slimības izpausme vai daļa no diseminēta procesa. Morfoloģiski izšķir trīs galvenās aknu bojājumu formas: miliāru diseminētu, lielmezglveida un audzējam līdzīgu aknu tuberkulozi. Galvenais aknu bojājuma ceļš ir hematogēns. Miliāras tuberkulozes gadījumā aknas gandrīz vienmēr ir iesaistītas akūtā granulomatozā iekaisumā; aknu tuberkulozes ārstēšanai nepieciešama standarta sistēmiska prettuberkulozes terapija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]