Amiloidoze un nieru bojājumi

Amiloidoze ir grupas koncepcija, kas apvieno slimības, kurām raksturīga specifiska nešķīstoša fibrilāra proteīna, amiloida, ekstracelulāra nogulsnēšanās.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemioloģija

Nieru amiloidozes izplatība līdz šim nav pietiekami pētīta. ASV amiloidozes sastopamība svārstās no 5,1 līdz 12,8 gadījumiem uz 100 000 iedzīvotāju gadā. Šie dati galvenokārt attiecas uz AL amiloidozes izplatību, primāru vai mielomas slimības un citu B-hemoblastožu kontekstā. Trešās pasaules valstīs, saskaņā ar P. N. Hokinsa (1995) datiem, mirstība no AL amiloidozes ir 1 uz 2000 iedzīvotājiem (0,05%). Reaktīvās AA amiloidozes sastopamība ir labāk pētīta Eiropā. Tādējādi, saskaņā ar P. N. Hokinsa et al. (1995) datiem, Eiropā AA amiloidoze attīstās 5% pacientu ar hroniskām iekaisuma slimībām; saskaņā ar citiem avotiem AA amiloidoze sarežģī reimatoīdā artrīta gaitu 6-10% gadījumu.

Vidēji AA-amiloidozes nefropātijas īpatsvars nieru slimību struktūrā Eiropā ir 2,5–2,8%, bet slimību struktūrā, kas izraisa hronisku nieru mazspēju, — 1% (saskaņā ar Eiropas Dialīzes un transplantācijas asociācijas datiem). Acīmredzot datus par dažādu amiloidozes veidu izplatību, kas iegūti dažādos reģionos, parasti var ekstrapolēt uz citiem pasaules reģioniem, savukārt, ņemot vērā reimatoīdā artrīta augsto biežumu (0,4–1%), rodas iespaids par reaktīvās AA-amiloidozes visizplatītāko sastopamību.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Cēloņi amiloidozi un nieru bojājumus

Terminu "amiloidoīds" 1853. gadā ierosināja vācu patologs R. Virhova, lai apzīmētu vielu, kas nogulsnējas pacientu ar "tauku slimību" orgānos tuberkulozes, sifilisa un lepras gadījumā, ko viņš kļūdaini uzskatīja par līdzīgu cietei raksturīgās reakcijas ar jodu dēļ. 20. gadsimta pētījumi parādīja, ka amiloido vielas pamatā ir olbaltumvielas, un polisaharīdi veido ne vairāk kā 4% no kopējās masas, bet termini "amiloidoīds" un "amiloidoze" tika izveidoti, tostarp R. Virhova zinātniskās autoritātes ietekmē.

Amiloīda audu nogulšņu pamatā ir amiloīda fibrillas - īpašas olbaltumvielu struktūras ar diametru 5-10 nm un garumu līdz 800 nm, kas sastāv no 2 vai vairākiem paralēliem pavedieniem. Amiloīda fibrilu olbaltumvielu apakšvienībām raksturīga specifiska molekulas telpiskā orientācija - krusteniski P-locīta konformācija. Tieši tā nosaka amiloīdam raksturīgās tinctoriālās un optiskās īpašības. Visspecifiskākā no tām ir stara dubultās refrakcijas īpašība mikroskopijas laikā preparātiem, kas iekrāsoti ar Kongo sarkanu polarizētā gaismā, dodot ābolzaļu mirdzumu. Šīs īpašības noteikšana ir pamats amiloidozes diagnozei.

Fibrila β-locītā konfigurācija ir saistīta ar amiloīda rezistenci pret starpšūnu matricas proteolītiskajiem enzīmiem, kas izraisa tā ievērojamu uzkrāšanos ar pakāpenisku skartā orgāna iznīcināšanu un tā funkcijas zudumu.

Neskatoties uz amiloīdu fibrilu (glikoproteīnu) neviendabīgumu, starp amiloidogēnajiem faktoriem vadošā loma tiek piešķirta amiloīdu prekursoru olbaltumvielu konformācijas labilitātei, kas ir specifiska katram amiloidozes veidam, kura saturs fibrilā sasniedz 80%.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Simptomi amiloidozi un nieru bojājumus

Klīniskajā praksē nozīmīgākie ir AA un AL tipa sistēmiskās amiloidozes veidi, kas patoloģiskajā procesā ietver daudzus orgānus, bet biežāk izpaužas ar viena orgāna bojājuma simptomiem. AA un AL tipa amiloidoze vīriešiem tiek novērota 1,8 reizes biežāk nekā sievietēm. Sekundārajai amiloidozei raksturīga agrāka sākšanās nekā primārajai amiloidozei (pacientu vidējais vecums ir attiecīgi aptuveni 40 un 65 gadi). AL nieru amiloidozes simptomi ir daudzveidīgāki: papildus daudzajām klīniskajām izpausmēm, kas raksturīgas AA tipam, pastāv tikai AL tipam raksturīgi simptomi (periorbitāla purpura, makroglossija un citas muskuļu pseidohipertrofijas). No otras puses, individuāli primārās nieru amiloidozes simptomi ir iespējami arī ar ATTR (polineiropātija, karpālā kanāla sindroms) un Abeta ₂ M amiloidozi (karpālā kanāla sindroms).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnostika amiloidozi un nieru bojājumus

Nieru amiloidozes diagnostika ir ļoti sarežģīta, jo izmeklēšanas dati pacientiem ar dažādiem amiloidozes veidiem ievērojami atšķiras.

Sekundārās AA amiloidozes gadījumā 80% pacientu meklē medicīnisko palīdzību dažādas smaguma pakāpes nefrotiskā sindroma sākumā. Šādu pacientu galvenā sūdzība ir dažādas smaguma pakāpes tūska un slimības, kas predisponē amiloidozi, simptomi - reimatoīdais artrīts, osteomielīts, periodiska slimība utt.

AL amiloidozei raksturīga mazāk smaga un daudzveidīga klīniskā aina. Galvenās sūdzības ir dažādas pakāpes aizdusa, ortostatiskas parādības, sinkopiāli stāvokļi, ko izraisa sirds amiloidozes un ortostatiskas hipotensijas kombinācija; pacientiem parasti ir tūska, ko izraisa nefrotiskais sindroms, un mazākā mērā asinsrites mazspēja. Pacientiem ar perifēro amiloidozi polineiropātiju raksturīgs ievērojams svara zudums (9–18 kg) muskuļu trofikas traucējumu dēļ.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Prognoze

Nieru amiloidozei raksturīga vienmērīgi progresējoša gaita. Nieru amiloidozes prognoze ir atkarīga no amiloidozes veida, dažādu orgānu, galvenokārt sirds un nieru, iesaistīšanās pakāpes, predisponējošās slimības klātbūtnes un rakstura.

AL amiloidozes prognoze ir visnopietnākā. Saskaņā ar Mayo klīnikas datiem, pacientu ar šāda veida amiloidozi vidējais paredzamais dzīves ilgums ir tikai 13,2 mēneši, 5 gadu dzīvildze ir 7%, 10 gadu dzīvildze ir tikai 1%. Tajā pašā laikā viszemākais paredzamais dzīves ilgums ir pacientiem ar sastrēguma asinsrites mazspēju (6 mēneši) un ortostatisku arteriālu hipotensiju (8 mēneši). Pacientu ar nefrotisko sindromu paredzamais dzīves ilgums ir vidēji 16 mēneši.

Mielomas slimības klātbūtnē AL tipa amiloidozes prognoze pasliktinās, pacientu paredzamais dzīves ilgums saīsinās (5 mēneši). Visbiežākie nāves cēloņi pacientiem ar AL tipa amiloidozi ir sirds mazspēja un sirds aritmija (48%), urēmija (15%), sepse un infekcijas (8%). Neskatoties uz to, ka nāve no urēmijas tiek novērota daudz retāk nekā no sirds cēloņiem, hroniska nieru mazspēja dažādās smaguma pakāpēs tiek reģistrēta vairāk nekā 60% mirušo.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]