Alkoholiskā aknu slimība

Alkohola izraisīts aknu bojājums (alkoholiskā aknu slimība) - dažādi aknu struktūras un funkcionālās kapacitātes traucējumi, ko izraisa ilgstoša sistemātiska alkoholisko dzērienu lietošana.

Alkohols izraisa dažādus aknu bojājumus, kas var progresēt no taukainas aknu slimības līdz alkohola hepatītam (bieži tiek uzskatīts par starpposmu) un cirozei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemioloģija

Vairumā rietumvalstu alkohola patēriņš ir augsts. Amerikas Savienotajās Valstīs alkohola patēriņš uz vienu iedzīvotāju tiek lēsts 10 litru tīra etanola apmērā gadā; 15 miljoni cilvēku ļaunprātīgi lieto alkoholu vai ir atkarīgi no tā. Vīriešu un sieviešu attiecība ir 11:4.

Alkohola bojājumu īpatsvars aknu slimību kopējā struktūrā dažās valstīs sasniedz 30–40%.

Ne visiem cilvēkiem, kas pārmērīgi lieto alkoholu, rodas aknu bojājumi; autopsijas dati liecina, ka aknu cirozes izplatība alkoholiķu vidū ir aptuveni 10–15 %. Nav zināms, kas izraisa acīmredzamo noslieci uz alkohola cirozi, kas pastāv dažiem cilvēkiem.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Cēloņi alkoholiskā aknu slimība

Galvenie etioloģiskie faktori alkohola izraisītas aknu slimības attīstībā ir patērētā alkohola daudzums, alkohola lietošanas ilgums (parasti vairāk nekā 8 gadi), uzturs, kā arī ģenētiskās un vielmaiņas īpašības. Starp jutīgiem indivīdiem pastāv lineāra korelācija starp alkohola lietošanas daudzumu un ilgumu un slimības attīstību. Piemēram, neliels alkohola daudzums (20 g sievietēm un 60 g vīriešiem), kas tiek patērēts katru dienu vairākus gadus, var izraisīt smagus aknu bojājumus.

Vairāk nekā 60 g alkohola lietošana dienā 2–4 nedēļu laikā var izraisīt taukaino aknu slimību pat veseliem vīriešiem; 80 g alkohola lietošana dienā var izraisīt alkohola hepatītu, un 160 g alkohola lietošana dienā 10 gadu laikā var izraisīt aknu cirozi. Alkohola saturu aprēķina, reizinot dzēriena tilpumu (ml) ar alkohola procentuālo daudzumu. Piemēram, 40 ml 80% stiprā dzēriena satur aptuveni 16 ml tīra alkohola (40% alkoholiskais dzēriens). Katrā alkohola mililitrā ir aptuveni 0,79 g. Lai gan līmenis var atšķirties, alkohola procentuālais daudzums lielākajai daļai alus ir aptuveni 2–7% un lielākajai daļai vīnu – 10–15%.

Tikai 10–20 % pacientu, kas atkarīgi no alkohola, attīstās aknu ciroze. Sievietes ir uzņēmīgākas pret šo slimību nekā vīrieši (pat ņemot vērā mazāku ķermeņa izmēru), iespējams, tāpēc, ka sievietēm kuņģa gļotādā ir zemāks alkohola dehidrogenāzes līmenis, kas samazina alkohola oksidācijas apjomu pirmās caurlaides laikā.

Alkohola izraisīta aknu slimība bieži rodas ģimenēs ar ģenētiskiem predisponējošiem faktoriem (piemēram, citoplazmas enzīmu deficīts, kas izvada alkoholu). Nepietiekams uzturs, īpaši enerģiju ražojošu olbaltumvielu trūkums, palielina uzņēmību pret slimību. Citi riska faktori ir uzturs ar augstu nepiesātināto tauku saturu, dzelzs nogulsnēšanās aknās un koinfekcija ar C hepatīta vīrusu.

Alkohola izraisītu aknu bojājumu izpausmju smagums un biežums ir atkarīgs no patērētā alkohola daudzuma un lietošanas ilguma. Pastāv dažādi viedokļi par drošu un riskantu alkohola patēriņa zonu kvantitatīvajām robežām.

1793. gadā Metjū Beilijs ziņoja par saistību starp aknu cirozi un alkohola lietošanu. Pēdējo 20 gadu laikā alkohola lietošana ir korelēta ar mirstības līmeni no cirozes. Amerikas Savienotajās Valstīs ciroze ir ceturtais galvenais nāves cēlonis pieaugušiem vīriešiem. Alkohola izraisītas aknu slimības izplatība lielā mērā ir atkarīga no reliģiskajām un citām tradīcijām, kā arī no alkohola izmaksu un ienākumu attiecības: jo zemākas ir alkohola izmaksas, jo vairāk tiek skartas zemākas sociālekonomiskās grupas.

Alkohola patēriņš ir pieaudzis gandrīz visās valstīs. Tomēr Francijā tas pēdējo 20 gadu laikā ir samazinājies, kas, iespējams, ir saistīts ar valdības pretalkohola propagandu. Arī Amerikas Savienotajās Valstīs alkohola, īpaši stipro dzērienu, patēriņš ir samazinājies, iespējams, dzīvesveida izmaiņu dēļ.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Riska faktori

Lielai vīriešu grupai ar alkohola izraisītu cirozi vidējais alkohola patēriņš dienā bija 160 g/dienā 8 gadus. Alkohola hepatīts, pre-rrotiska bojājuma forma, tika konstatēts 40% no tiem, kuri dzēra mazāk par 160 g/dienā. Lielākajai daļai cilvēku bīstama alkohola deva ir vairāk nekā 80 g/dienā. Svarīga loma ir alkohola lietošanas ilgumam. Pacientiem, kuri patērēja vidēji 160 g/dienā mazāk nekā 5 gadus, neattīstījās ciroze vai alkohola hepatīts, savukārt 50% no 50 pacientiem, kuri aptuveni 21 gadu lietoja lielu daudzumu alkohola, attīstījās ciroze.

Aknu bojājumi nav atkarīgi no patērētā alkoholiskā dzēriena veida un ir saistīti tikai ar tā alkohola saturu. Dzēriena bezalkoholiskās sastāvdaļas parasti nav hepatotoksiskas.

Ilgstoša ikdienas alkohola lietošana ir bīstamāka nekā neregulāra lietošana, kas ļauj aknām atjaunoties. Jāizvairās no tā vismaz 2 dienas nedēļā.

Alkohola izraisīta aknu slimība attīstās cilvēkiem ar tikai nelielu alkohola atkarības pakāpi. Šādiem cilvēkiem parasti nav izteiktu abstinences simptomu; viņi spēj lietot lielas alkohola devas daudzus gadus, un tāpēc viņiem ir paaugstināts aknu bojājumu attīstības risks.

Drošas alkohola lietošanas robežas

Drošības robežas Alkohola lietošana		Ekspertu grupa
Vīrieši	Sievietes
38–60 g/dienā	16–38 g/dienā	Francijas Nacionālā medicīnas akadēmija (1995)
līdz 24 g/dienā	līdz 16 g/dienā	Veselības un izglītības departaments (1991) Amerikas Zinātnes un veselības padome (1995)
20–40 g/dienā (140–280 g/nedēļā)	līdz 20 g/dienā (līdz 140 g/nedēļā)	PVO (Kopenhāgena, 1995)

10 g alkohola ir līdzvērtīgi 25 ml degvīna, 100 ml vīna, 200 ml alus.

Toksiskas un maztoksiskas alkohola devas aknām

Devas	Alkohola/degvīna daudzums	Laika periods
Relatīvi drošas devas	210 ml alkohola (530 ml degvīna) vai 30 ml alkohola (76 ml degvīna)	Nedēļa Diena
Bīstamas devas	80–160 ml alkohola (200–400 ml degvīna)	Diena
Ļoti bīstamas devas	Vairāk nekā 160 ml alkohola (vairāk nekā 400 ml degvīna)	Diena

Piezīme: Devas ir norādītas vīriešiem, devas sievietēm ir 2/3 no norādītajām.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Stāvs

Pašlaik sieviešu vidū pieaug alkoholisma izplatība. Tas ir saistīts ar sabiedrības tolerantāku attieksmi pret alkoholisko dzērienu lietošanu un to lielāku pieejamību. Sievietēm retāk rodas aizdomas par alkoholismu; viņas vēršas pie ārsta vēlīnā slimības stadijā, ir vairāk pakļautas aknu bojājumiem un pēc ārstēšanas viņām ir lielāka iespēja recidivēt. Augstāks alkohola līmenis asinīs pēc standarta devas lietošanas sievietēm var būt saistīts ar mazāku alkohola izkliedes tilpumu. Uz alkoholiskā hepatīta fona viņām biežāk attīstās aknu ciroze, pat ja viņas pārtrauc lietot alkoholu.

Turklāt sievietēm kuņģa gļotādā ir samazināts alkohola dehidrogenāzes (AlkDG) līmenis, kas ir iesaistīta alkohola metabolismā.

[ 17 ], [ 18 ]

Ģenētika

Alkohola lietošanas modeļi ir iedzimti, taču nav atrasts neviens ģenētisks marķieris, kas būtu saistīts ar noslieci uz alkohola izraisītām aknu slimībām. Alkohola eliminācijas ātrums starp indivīdiem atšķiras vismaz trīs reizes. Alkoholisma sastopamība ir lielāka monozigotiskiem dvīņiem nekā dizigotiskiem dvīņiem, kas liecina par iedzimtu defektu.

Mūsdienu pētījumi neļauj mums izdarīt skaidru secinājumu par saistību starp galvenā histokompatibilitātes kompleksa gēniem un alkohola izraisītu aknu slimību.

Atšķirības alkohola eliminācijas pakāpē var būt saistītas ar enzīmu sistēmu ģenētisko polimorfismu. AlkDH nosaka pieci dažādi gēni, kas atrodas 4. hromosomā. Cilvēki ar dažādiem AlkDH izoenzīmiem atšķiras pēc alkohola eliminācijas pakāpes. Šī enzīma aktīvāko formu - AlkDH2 un AlkDH3 - polimorfismam var būt aizsargājoša iedarbība, jo strauja acetaldehīda uzkrāšanās noved pie zemākas tolerances pret alkoholu. Tomēr, ja šāda persona lieto alkoholu, veidojas vairāk acetaldehīda, kas palielina aknu slimību risku.

Turklāt alkoholu metabolizē mikrosomu citohroms P450-II-E1. To kodējošais gēns ir klonēts un sekvencēts, taču dažādu šī gēna variantu loma alkohola aknu slimības attīstībā nav pētīta.

Acetaldehīdu par acetātu pārvērš aldehīda dehidrogenāze (AldDH). Šis enzīms atrodas četrās dažādās vietās četrās dažādās hromosomās. Galvenais mitohondriju enzīms AldDH2 ir atbildīgs par lielāko daļu aldehīda oksidācijas. AldDH2 neaktīvā forma ir atrodama 50% ķīniešu un japāņu, kas izskaidro, kāpēc viņiem pēc alkohola lietošanas rodas bieži vien satraucošā acetaldehīda "zibspuldzes" reakcija. Šī parādība attur austrumniekus no alkohola lietošanas un samazina alkohola izraisītas aknu slimības attīstības risku. Tomēr heterozigotiem, kuriem ir AldDH2 kodējošais gēns, ir traucēta acetaldehīda metabolisms, un tiek uzskatīts, ka viņiem ir augsts alkohola izraisītas aknu slimības attīstības risks.

Polimorfismi gēnos, kas kodē fibrozes veidošanā iesaistītos enzīmus, var būt svarīgi, lai noteiktu individuālo jutību pret alkohola stimulējošo iedarbību uz fibroģenēzi.

Visticamāk, ka uzņēmība pret alkohola izraisītu aknu slimību nav saistīta ar vienu ģenētisku defektu, bet gan ar daudzu gēnu kombinētu mijiedarbību. Alkoholisms un alkohola izraisīta aknu slimība ir poligēnas slimības.

Uzturs

Stabiliem pacientiem ar alkohola izraisītu aknu cirozi ir novērojama olbaltumvielu satura samazināšanās, kas saistīta ar aknu slimības smagumu. Nepietiekama uztura smagums cilvēkiem, kuri pārmērīgi lieto alkoholu, ir atkarīgs no viņu dzīves apstākļiem: sarežģītā sociālekonomiskajā situācijā olbaltumvielu uzņemšanas samazināšanās un enerģētiskās vērtības samazināšanās bieži vien notiek pirms aknu bojājuma, savukārt labvēlīgā sociālā situācijā un ar atbilstošu uzturu aknu bojājums acīmredzot nav saistīts ar uzturu. Tajā pašā laikā dzīvniekiem atklājas sugai raksturīgas atšķirības. Žurkām, kuras saņem alkoholu, aknu bojājumi attīstās tikai ar samazinātu uzturu, savukārt paviāniem ciroze attīstās pat ar normālu uzturu. Rēzus makakiem alkohola izraisītas aknu slimības attīstību var novērst, palielinot holīna un olbaltumvielu saturu uzturā. Ir pierādīts, ka pacientiem ar dekompensētu aknu slimību, kuri saņem pilnvērtīgu uzturu, kas satur alkoholu tādā daudzumā, kas sedz trešdaļu no ikdienas kaloriju nepieciešamības, stāvoklis pakāpeniski uzlabojas. Tajā pašā laikā atturēšanās no alkohola, bet ar zemu olbaltumvielu saturu uzturā, aknu darbību neuzlabo. Nepietiekams uzturs un hepatotoksicitāte var darboties kā sinerģisti.

Alkohols var palielināt minimālo holīna, folātu un citu uzturvielu dienas devu. Uzturvielu, īpaši olbaltumvielu, deficīts izraisa aminoskābju un aknu enzīmu līmeņa pazemināšanos un tādējādi var veicināt alkohola toksicitāti.

Tiek uzskatīts, ka gan alkohols, gan neveselīgs uzturs ietekmē hepatotoksiskas iedarbības attīstību, un alkohols ir nozīmīgāks. Visticamāk, ka ar optimālu uzturu ir iespējams patērēt noteiktu daudzumu alkohola, neradot kaitējumu aknām. Tomēr ir arī iespējams, ka pastāv alkohola toksiskās koncentrācijas robežvērtība, virs kuras uztura izmaiņām var nebūt aizsargājošas iedarbības.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Pathogenesis

Alkohols viegli uzsūcas no kuņģa un tievās zarnas. Alkohols neizgulsnējas; vairāk nekā 90% tiek metabolizēts oksidācijas ceļā. Pirmais sadalīšanās produkts, acetaldehīds, veidojas trīs fermentatīvu reakciju rezultātā: spirta dehidrogenāzes (kas atbild par aptuveni 80% metabolisma), citohroma P-450 2E1 (CYP2E1) un katalāzes.

Alkohola oksidēšanās aknās notiek divos posmos:

• oksidēšanās līdz acetaldehīdam, atbrīvojot ūdeņradi;
• acetaldehīda oksidēšana līdz etiķskābei, kas pēc tam tiek pārveidota par acetilkoenzīmu A.

Etanola metabolismu hepatocītos veic trīs fermentatīvas sistēmas.

1. Alkohola dehidrogenāzes sistēma (ADH). ADH lokalizējas citozolā, hepatocītu citoplazmas šķidrajā daļā. Ar šī enzīma palīdzību etanols tiek oksidēts par acetaldehīdu. Šai reakcijai nepieciešams nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD+) klātbūtne. Kad etanols tiek oksidēts par acetaldehīdu, etanola ūdeņradis tiek pārnests uz NAD+, kas tiek reducēts par NADH, tādējādi mainot hepatocītu oksidācijas-reducēšanas potenciālu.
2. Citohroma P-450 atkarīgā mikrosomālā sistēma (CDMSS). Šīs sistēmas enzīmi atrodas hepatocītu gludā citoplazmatiskā tīkla mikrosomās. CDMSS metabolizē etanolu par acetaldehīdu un detoksicē zāles. Alkohola lietošanas gadījumā gludais citoplazmaiskais tīkls proliferējas.
3. Etanola metabolisma katalāzes sistēma atrodas citoplazmatiskajās peroksisomās un mitohondrijos. Ar enzīma NADFH oksidāzes palīdzību NADF-H un skābekļa klātbūtnē rodas ūdeņraža peroksīds, un pēc tam ar ūdeņraža peroksīda-H2O2-katalāzes kompleksa palīdzību _etanolstiek oksidēts līdz acetaldehīdam. Ar alkohola ļaunprātīgu lietošanu novēro peroksisomu skaita palielināšanos hepatocītos.

Visas iepriekš minētās sistēmas sākotnēji oksidē etanolu līdz acetaldehīdam, ko mitohondriju enzīms acetaldehīda dehidrogenāze pārvērš par acetilkoenzīmu A. Pēc tam acetilkoenzīms A nonāk Krebsa ciklā un tiek oksidēts līdz CO2 _un H2O. Zemā alkohola koncentrācijā asinīs tā metabolismu galvenokārt veic alkohola dehidrogenāzes sistēma, bet augstā koncentrācijā - galvenokārt MES un katalāzes sistēma.

Acetaldehīdu mitohondriju aldehīda dehidrogenāze pārvērš par acetātu. Hroniska alkohola lietošana palielina acetāta veidošanos. Šie procesi noved pie ūdeņraža veidošanās, kas pārvērš adenīna-nikotīnamīda dinukleotīdu (NAD) tā reducētajā formā (NADP), palielinot oksidācijas-reducēšanas potenciālu aknās. Tas aizstāj taukskābes kā enerģijas avotu, samazina taukskābju oksidēšanos un veicina triglicerīdu uzkrāšanos, izraisot taukaino hepatozi un hiperlipidēmiju. Ar ūdeņraža pārpalikumu arī piruvāts tiek pārvērsts par laktātu, kas samazina glikozes veidošanos (hipoglikēmijas rezultātā), izraisot nieru acidozi, samazinātu urīnskābes sāļu izdalīšanos, hiperurikēmiju un attiecīgi podagras attīstību.

Alkohola metabolisms var izraisīt arī hipermetabolismu aknās, izraisot hipoksiju un bojājumus brīvo radikāļu izdalīšanās dēļ lipīdu peroksidācijas laikā. Alkohols un nepareizs uzturs izraisa antioksidantu, piemēram, glutationa un A un E vitamīnu, deficītu, kas predisponē šādus bojājumus.

Alkoholiskā hepatīta iekaisumu un fibrozi lielā mērā izraisa acetaldehīds. Tas veicina stellātu šūnu (Ito), kas izklāj aknu asinsvadus (sinusoīdus), pārveidošanos par fibroblastiem, kas ražo miokontraktilus elementus un aktīvi sintezē kolagēnu. Sinusoīdi sašaurinās un kļūst tukši, ierobežojot transportu un asins plūsmu. Zarnu endotoksīni, kas rada bojājumus, vairs netiek detoksicēti aknās, stimulējot iekaisumu veicinošu citokīnu veidošanos. Stimulējot leikocītus, acetaldehīds un peroksidācijas produkti izraisa vēl lielāku iekaisumu veicinošu citokīnu veidošanos. Rodas iekaisuma apburtais loks, kas beidzas ar hepatocītu fibrozi un nāvi.

Tauki tiek nogulsnēti hepatocītos, jo perifērajos taukaudos ir traucēta nogulsnēšanās, palielināta triglicerīdu sintēze, samazināta lipīdu oksidācija un samazināta lipoproteīnu ražošana, kas traucē tauku eksportu no aknām.

Alkohola aknu slimības patogeneze

1. Alkohola dehidrogenāzes sistēmas hiperfunkcija izraisa:

• palielināta aknu laktāta ražošana un hiperlaktatēmija;
• pastiprināta taukskābju sintēze aknās un samazināta beta-oksidācija hepatocītu mitohondrijos; taukainas aknas;
• palielināta ketonvielu ražošana, ketonēmija un ketonūrija;
• aknu hipoksija un tās skābekļa pieprasījuma palielināšanās; aknu daivas centrālā perivenulārā zona ir visjutīgākā pret hipoksiju;
• olbaltumvielu sintēzes inhibīcija aknās.

2. MES hiperfunkcionēšana liela alkohola daudzuma ietekmē ir saistīta ar gludā endoplazmatiskā retikuluma proliferāciju, aknu lieluma palielināšanos, lipoproteīnu sekrēcijas palielināšanos, hiperlipidēmiju un taukaino aknu veidošanos.
3. Hronisks etanola patēriņš samazina mitohondriju spēju oksidēt acetaldehīdu, un palielinās nelīdzsvarotība starp tā veidošanos un noārdīšanos. Acetaldehīds ir 30 reizes toksiskāks nekā pats etanols. Acetaldehīda toksiskā ietekme uz aknām ir šāda:

• lipīdu peroksidācijas stimulēšana un brīvo radikāļu veidošanās, kas bojā hepatocītus un to struktūras;
• acetaldehīda saistīšanās ar cisteīnu un glutationu izraisa reducētā glutationa veidošanās traucējumus, kas savukārt veicina brīvo radikāļu uzkrāšanos; reducētajam glutationam mitohondrijos ir svarīga loma organellas integritātes saglabāšanā;
• ar hepatocītu membrānām saistītu enzīmu funkcionālie traucējumi un tieši bojājumi membrānas struktūrai;
• aknu sekrēcijas nomākšana un palielināta intrahepatiskā holestāze acetaldehīda saistīšanās ar aknu tubulīnu dēļ;
• imūnmehānismu aktivizēšana (acetaldehīds ir iekļauts imūnkompleksos, kas piedalās alkohola izraisītas aknu slimības veidošanā).

4. Ar ievērojamu etanola uzņemšanu rodas acetil-CoA pārpalikums, kas iesaistās vielmaiņas reakcijās, veidojoties lipīdu pārpalikumam. Turklāt etanols tieši palielina brīvo taukskābju esterifikāciju triglicerīdos (neitrālos taukos), kas veicina aknu taukaino deģenerāciju un bloķē lipīdu izvadīšanu no aknām lipoproteīnu veidā.

Etanols samazina DNS sintēzi hepatocītos un izraisa albumīna un strukturālo olbaltumvielu sintēzes samazināšanos aknās.

Etanola ietekmē aknās veidojas spirta hialīns, ko imūnsistēma uztver kā svešķermeni. Reaģējot uz to, attīstās autoimūnas reakcijas, ko pastiprina acetaldehīds. Ir konstatēta galvenā patogenētiskā loma proinflamatorisko citokīnu (audzēja nekrozes faktora hiperprodukcija Kupfera šūnās, kā arī IL1, IL6, IL8) autoimūno reakciju attīstībā. Šie citokīni pastiprina proteolītisko enzīmu izdalīšanos no lizosomām un veicina imūnreakciju progresēšanu. Etanols stimulē fibrozes procesus aknās, vēl vairāk veicinot aknu cirozes attīstību. Etanolam ir nekrobiotiska ietekme uz aknām, pārmērīgi veidojoties acetaldehīdam un izraisot izteiktas autoimūnas reakcijas, ko izraisa spirta hialīna veidošanās.

Aknu bojājumu mehānismi

Saistība ar alkoholu un tā metabolītiem

Grauzējiem, kuriem tiek dots alkohols, attīstās tikai taukaina aknas. Tomēr tie patērētā alkohola daudzuma ziņā nav salīdzināmi ar cilvēkiem, kuri var segt 50% no savām ikdienas kaloriju vajadzībām ar alkoholu. Šādu līmeni var sasniegt paviāniem, kuriem pēc 2–5 gadu ilgas alkoholisma attīstās aknu ciroze. Dati, kas liecina par tiešu alkohola hepatotoksisku iedarbību, kas nav atkarīga no uztura izmaiņām, tika iegūti brīvprātīgajiem (veseliem cilvēkiem un alkoholiķiem), kuriem pēc 10–20 unču (300–600 ml) 86% alkohola lietošanas dienā 8–10 dienas attīstījās taukainas izmaiņas un aknu strukturālas anomālijas, ko atklāja aknu biopsiju elektronmikroskopija.

Acetaldehīds

Acetaldehīds veidojas, piedaloties gan AlkDG, gan MEOS. Pacientiem ar alkoholismu acetaldehīda līmenis asinīs paaugstinās, bet tikai ļoti neliela tā daļa izvadās no aknām.

Acetaldehīds ir toksiska viela, kas izraisa daudzas akūta alkohola hepatīta pazīmes. Acetaldehīds ir ārkārtīgi toksisks un reaģētspējīgs; tas saistās ar fosfolipīdiem, aminoskābju atlikumiem un sulfhidrilgrupām, bojājot plazmas membrānas, depolimerizējot olbaltumvielas un izraisot izmaiņas virsmas antigēnos. Tas izraisa palielinātu lipīdu peroksidāciju. Acetaldehīds saistās ar tubulīnu un tādējādi bojā citoskeleta mikrotubulu.

Acetaldehīds mijiedarbojas ar serotonīnu, dopamīnu un norepinefrīnu, veidojot farmakoloģiski aktīvus savienojumus, kā arī stimulē I tipa prokolagēna un fibronektīna sintēzi Ito šūnās.

Acetaldehīda iespējamā hepatotoksiskā iedarbība

• POL stiprināšana
• Saistīšanās ar šūnu membrānām
• Mitohondriju elektronu transporta ķēdes traucējumi
• Kodola remonta inhibīcija
• Mikrotubulu disfunkcija
• Kompleksu veidošanās ar olbaltumvielām
• Komplementa aktivācija
• Superoksīda veidošanās stimulēšana ar neitrofiliem
• Paaugstināta kolagēna sintēze

Izmaiņas intracelulārajā oksidācijas-reducēšanas potenciālā

Hepatocītos, kas aktīvi oksidē alkohola sadalīšanās produktus, notiek būtiskas NADH/NAD attiecības izmaiņas, kas izraisa dziļus vielmaiņas traucējumus. Piemēram, oksidācijas-reducēšanas attiecība starp laktātu un piruvātu ievērojami palielinās, izraisot laktātacidozi. Šāda acidoze apvienojumā ar ketozi traucē urātu izdalīšanos un izraisa podagras attīstību. Oksidācijas-reducēšanas potenciāla izmaiņām ir nozīme arī taukainās aknas patoģenēzē, kolagēna veidošanā, steroīdu metabolisma traucējumos un glikoneoģenēzes palēnināšanā.

Mitohondriji

Hepatocītos tiek konstatēts mitohondriju pietūkums un izmaiņas to kristās, kas, iespējams, ir saistīts ar acetaldehīda darbību. Tiek traucētas mitohondriju funkcijas: tiek nomākta taukskābju un acetaldehīda oksidēšanās, samazināta citohromoksidāzes, elpošanas enzīmu ķēdes aktivitāte un kavēta oksidatīvā fosforilēšanās.

Ūdens un olbaltumvielu aizture hepatocītos

Žurkām alkohols nomāca hepatocītu jauninsintezēto glikoproteīnu un albumīna sekrēciju. Tas var būt saistīts ar faktu, ka acetaldehīds saistās ar tubulīnu, tādējādi bojājot mikrotubulu, no kuriem ir atkarīga olbaltumvielu izvadīšana no šūnas. Žurkām, kurām tika ievadīts alkohols, palielinājās taukskābes saistošo olbaltumvielu saturs hepatocītos, kas daļēji izskaidro kopējo citozola olbaltumvielu palielināšanos.

Attiecīgi olbaltumvielu uzkrāšanās izraisa ūdens aizturi, kas noved pie hepatocītu pietūkuma, kas ir galvenais hepatomegālijas cēlonis pacientiem ar alkoholismu.

Hipermetaboliskais stāvoklis

Hroniska alkohola lietošana palielina skābekļa patēriņu, galvenokārt pastiprinātas NADH oksidācijas dēļ. Palielināts aknu skābekļa pieprasījums rada pārmērīgi augstu skābekļa gradientu gar sinusoīdiem, kā rezultātā 3. zonā (centrilobulārā) rodas hepatocītu nekroze. Nekrozi šajā zonā var izraisīt hipoksija. 3. zonā ir visaugstākā P450-II-E1 koncentrācija, un šajā zonā ir arī visnozīmīgākās oksidācijas-reducēšanas potenciāla izmaiņas.

Paaugstināts aknu tauku saturs

Tauku daudzuma palielināšanās aknās var būt saistīta ar to uzņemšanu ar pārtiku, brīvo taukskābju iekļūšanu no taukaudiem aknās vai tauku sintēzi pašās aknās. Katrā gadījumā cēlonis ir atkarīgs no patērētās alkohola devas un tauku satura pārtikā. Pēc vienreizējas, straujas lielas alkohola devas lietošanas aknās tiek atrastas taukskābes, kas nāk no taukaudiem. Turpretī hroniskas alkohola lietošanas gadījumā aknās tiek novērota taukskābju sintēzes palielināšanās un to sadalīšanās samazināšanās.

Imūnās aknu slimības

Imūnsistēmas mehānismi var izskaidrot retos aknu slimības progresēšanas gadījumus, neskatoties uz alkohola lietošanas pārtraukšanu. Tomēr pārmērīga alkohola lietošana reti noved pie hroniska aktīva hepatīta ar imūnsistēmas traucējumiem histoloģiskas ainas veidošanās. B un C hepatīta vīrusu marķieriem nevajadzētu būt.

Alkohola aknu slimības gadījumā tiek konstatēts humorālās imunitātes pārkāpums, kas izpaužas kā seruma imūnglobulīnu līmeņa paaugstināšanās un IgA nogulsnēšanās gar aknu sinusoīdu sienu.

Aknu bojājumi, ko izraisa traucēta šūnu imunitāte, ir pierādīti, izmantojot antivielu atbildes reakciju uz membrānas antigēniem alkohola bojātos trušu hepatocītos. Pacientiem ar alkohola hepatītu cirkulējošie limfocīti tieši citotoksiski iedarbojas uz dažādām mērķa šūnām. Alkohola hepatīta aktīvajā stadijā infiltrāts galvenokārt satur neitrofilus, kurus drīz aizstāj limfocīti. Limfocītu, kas ekspresē CD4 un CD8 antigēnus, izplatība un noturība aktīvi progresējoša alkohola hepatīta gadījumā ar pastiprinātu galvenā histosaderības kompleksa ekspresiju uz hepatocītiem, kā arī to saistība ar alkohola hialīnu un nekrozi apstiprina pieņēmumu, ka citotoksiskā mijiedarbība starp T limfocītiem un hepatocītiem spēlē lomu alkohola izraisītu aknu bojājumu veidošanā un nostiprināšanā.

Antigēna stimulatora daba nav zināma. Šāda loma tika piedēvēta Malorija spirta hialīnam, taču šie dati netika apstiprināti. Maz ticams, ka šāds antigēns būtu alkohols vai tā metabolīti to molekulu mazā izmēra dēļ, taču tie var darboties kā haptēni. Acetaldehīda-kolagēna kompleksi tika atrasti pacientu ar alkohola izraisītu aknu slimību aknu biopsijas paraugos. To daudzums korelēja ar slimības aktivitātes parametriem. Iespējams, ka šūnu imunitātes traucējumi ir sekundāri, t.i., tā ir organisma reakcija uz sistēmisku slimību.

Fibroze

Pacientiem ar alkoholismu ciroze var attīstīties uz fibrozes fona bez starpposma alkohola hepatīta veidā. Fibrozes veidošanās mehānisms nav noskaidrots. Pienskābe, kas pastiprina fibroģenēzi, acīmredzot piedalās jebkura smaga aknu bojājuma patogenezē.

Fibroze rodas, Ito taukus uzkrājošajām šūnām pārveidojoties par fibroblastiem un miofibroblastiem. III tipa prokolagēns ir atrodams presinusoidālos kolagēna nogulumos (20.–5. att.). AlkDG var noteikt žurku aknu Ito šūnās.

Galvenais kolagēna veidošanās stimuls ir šūnu nekroze, taču ir iespējami arī citi cēloņi. 3. zonas hipoksija var būt šāds stimuls. Turklāt kolagēna veidošanos var stimulēt arī intracelulārā spiediena palielināšanās, ko izraisa hepatocītu skaita palielināšanās.

Lipīdu peroksidācijas laikā veidojušies sabrukšanas produkti aktivizē Ito šūnas un stimulē kolagēna sintēzi.

Citokīni

Endotoksīni bieži ir atrodami smagi slimu pacientu ar aknu cirozi perifērajās asinīs un ascītiskajā šķidrumā. Šo vielu parādīšanās zarnās ir saistīta ar traucētu endotoksīnu detoksikāciju retikuloendoteliālajā sistēmā un palielinātu zarnu sieniņu caurlaidību. Endotoksīni no neparenhimatozām šūnām izdala citohromus, interleikīnus (IL) IL-1, IL-2 un audzēja nekrozes faktoru (TNF). Pacientiem, kuri pastāvīgi ļaunprātīgi lieto alkoholu, asinīs palielinās TNF, IL-1 un IL-6 koncentrācija. Alkoholiskā hepatīta gadījumā monocītos palielinās TNF veidošanās, plazmā palielinās IL-8, neitrofilu hemotaktiskā faktora, līmenis, kas var būt saistīts ar neitrofiliju un neitrofilu infiltrāciju aknās. Iespējams arī, ka citokīnu veidošanos stimulē hepatocīti, ko aktivizē vai bojā alkohols.

Pastāv izteikta paralēlisms starp dažu citokīnu bioloģisko iedarbību un akūtas alkohola izraisītas aknu slimības klīniskajām izpausmēm. Tas ietver anoreksiju, muskuļu vājumu, drudzi, neitrofiliju un samazinātu albumīna sintēzi. Citokīni stimulē fibroblastu proliferāciju. Transformējošais augšanas faktors beta (TGF-beta) stimulē kolagēna veidošanos lipocītos. TNF-α var kavēt zāļu metabolismu ar citohroma P450 palīdzību, inducēt kompleksu HLA antigēnu ekspresiju uz šūnu virsmas un izraisīt hepatotoksicitāti. Šo vielu līmenis plazmā korelē ar aknu bojājuma smagumu.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Alkohola izraisītas aknu slimības patomorfoloģija

Taukainā aknu slimība, alkohola izraisīts hepatīts un ciroze bieži tiek uzskatītas par atsevišķām alkohola izraisītas aknu slimības formām. Tomēr to raksturīgās pazīmes bieži vien apvienojas.

Taukainā aknu slimība (steatoze) ir sākotnējā un visbiežākā pārmērīgas alkohola lietošanas izpausme. Tas ir potenciāli atgriezenisks stāvoklis. Taukainās aknu slimības pamatā ir makrovezikulāro tauku uzkrāšanās lielu triglicerīdu pilienu veidā, kas izspiež hepatocītu kodolu. Retāk tauki parādās mikrovezikulārā formā mazu pilienu veidā, kas neizspiež šūnas kodolu. Mikrovezikulārie tauki veicina mitohondriju bojājumus. Aknas palielinās, un to virsma kļūst dzeltena.

Alkoholiskais hepatīts (steatohepatīts) ir taukainas aknas, difūza aknu iekaisuma un dažādas smaguma pakāpes aknu nekrozes (bieži fokālas) kombinācija. Var būt arī aknu ciroze. Bojātais hepatocīts izskatās pietūkušs ar granulētu citoplazmu (balonveida) vai citoplazmā satur šķiedru proteīnu (alkoholiskie vai hialīnie Malorija ķermenīši). Smagi bojāti hepatocīti piedzīvo nekrozi. Kolagēna uzkrāšanās un terminālo aknu venulu fibroze apdraud aknu perfūziju un veicina portālās hipertensijas attīstību. Raksturīgās histoloģiskās pazīmes, kas liecina par aknu cirozes progresēšanu un attīstību, ir perivenulāra fibroze, mikrovezikulāru tauku uzkrāšanās un milzu mitohondriji.

Aknu ciroze ir progresējoša aknu slimība, kam raksturīga plaša fibroze, kas izjauc aknu normālo arhitektūru. Tauku nogulšņu daudzums var atšķirties. Paralēli var attīstīties alkohola hepatīts. Kompensējošā aknu reģenerācija izpaužas kā mazu mezgliņu parādīšanās (mikronodulāra aknu ciroze). Laika gaitā, pat pilnībā atsakoties no alkohola, slimība var progresēt līdz makronodulārai aknu cirozei.

Dzelzs uzkrāšanās aknās notiek 10% cilvēku, kuri pārmērīgi lieto alkoholu, ar normālu aknu darbību, taukaino aknu slimību vai cirozi. Dzelzs uzkrāšanās nav saistīta ar dzelzs uzņemšanu vai dzelzs krājumiem organismā.

Simptomi alkoholiskā aknu slimība

Simptomi atbilst slimības stadijai un smagumam. Simptomi parasti parādās pacientiem pēc 30 gadiem no slimības sākuma.

Taukainā aknu slimība parasti ir asimptomātiska. Trešdaļai pacientu aknas ir palielinātas, gludas un dažreiz sāpīgas.

Alkoholiskais hepatīts var izpausties dažādās formās, sākot no vieglas, atgriezeniskas slimības līdz dzīvībai bīstamai patoloģijai. Vidējas smaguma pakāpes gadījumā pacientiem parasti ir nepietiekams uzturs, viņi sūdzas par nogurumu un var būt drudzis, dzelte, sāpes vēdera labajā augšējā kvadrantā, hepatomegālija un jutīgums, un dažreiz aknu tūska. Viņu stāvoklis bieži pasliktinās pirmajās nedēļās pēc hospitalizācijas. Smagus gadījumus var pavadīt dzelte, ascīts, hipoglikēmija, elektrolītu līdzsvara traucējumi, aknu mazspēja ar koagulopātiju vai portosistēmisku encefalopātiju vai citas cirozes izpausmes. Ja tiek novērota smaga hiperbilirubinēmija >20 mg/dl (>360 μmol/l), paaugstināts prothrombopātijas laiks vai INR (nav ietekmes pēc K vitamīna subkutānas ievadīšanas) un encefalopātija, nāves risks ir 20–50%, bet aknu cirozes attīstības risks ir 50%.

Aknu ciroze var izpausties ar minimālām alkohola hepatīta pazīmēm vai slimības pēdējās stadijas komplikāciju simptomiem. Bieži novēro portālu hipertensiju (bieži vien ar barības vada varikozām vēnām un kuņģa-zarnu trakta asiņošanu, ascītu, portosistēmisku encefalopātiju), hepatorenālu sindromu vai pat hepatocelulāras karcinomas attīstību.

Hroniska alkohola izraisīta aknu slimība var izpausties ar Dipitrēna kontraktūru, zirnekļa angiomām, perifēru neiropātiju, Vernikes encefalopātiju, Korsakova psihozi un hipogonādisma un feminizācijas pazīmēm vīriešiem (piemēram, gluda āda, vīriešu tipa plikpaurības neesamība, ginekomastija, sēklinieku atrofija). Šīs pazīmes, visticamāk, atspoguļo alkoholisma, nevis aknu slimības ietekmi. Nepietiekams uzturs var izraisīt pieauss dziedzera palielināšanos. C hepatīta vīrusa infekcija rodas aptuveni 25% alkoholiķu, un šī kombinācija ievērojami pasliktina aknu slimības progresēšanu.

Alkohola aknu slimībai ir šādas formas:

• Alkoholiskā adaptīvā hepatopātija
• Alkohola taukainā aknu slimība
• Alkoholiskā aknu fibroze
• Akūts alkohola hepatīts
• Hronisks alkohola hepatīts
• Alkoholiskā aknu ciroze
• Hepatocelulārā karcinoma

AF Bluger un IN Novitsky (1984) uzskata šīs alkohola izraisīto aknu bojājumu formas par viena patoloģiska procesa secīgiem posmiem.

Alkohola izraisītu aknu slimību var diagnosticēt ikdienas pārbaužu laikā, piemēram, dzīvības apdrošināšanas vai citu medicīnisku stāvokļu gadījumā, kad tiek konstatēta hepatomegālija, paaugstināts seruma transamināžu līmenis, GGT vai makrocitoze.

[ 30 ], [ 31 ]

Diagnostika alkoholiskā aknu slimība

Alkohols tiek uzskatīts par aknu slimības cēloni jebkuram pacientam, kurš dienā patērē vairāk nekā 80 g alkohola. Ja ir aizdomas par diagnozi, tiek veikti aknu funkcionālie testi, pilna asins aina un seroloģiskie testi hepatīta noteikšanai. Nav specifisku testu, lai apstiprinātu alkohola izraisītu aknu slimību.

Mērens aminotransferāžu līmeņa paaugstināšanās (< 300 SV/l) neatspoguļo aknu bojājuma pakāpi. Vēlāk ASAT līmenis pārsniedz ALAT līmeni, un to attiecība ir lielāka par 2. ALAT līmeņa pazemināšanās cēlonis ir piridoksīna fosfāta (B6 vitamīna) deficīts _, kas ir nepieciešams enzīmu darbībai. Tā ietekme uz ASAT ir mazāk izteikta. Seruma gamma-glutamiltranspeptidāzes (GGT) līmenis paaugstinās etanola izraisītas enzīma stimulācijas rezultātā. Makrocitoze (vidējais eritrocītu tilpums lielāks par 100) atspoguļo alkohola tiešo ietekmi uz kaulu smadzenēm, kā arī makrocītiskās anēmijas attīstību folātu deficīta dēļ, kas raksturīga nepietiekamam uzturam alkoholisma gadījumā. Aknu slimības smaguma indeksu nosaka seruma bilirubīna saturs (sekrēcijas funkcija), PT vai INR (aknu sintētiskā kapacitāte). Trombocitopēnija var rasties alkohola tiešas toksiskas ietekmes uz kaulu smadzenēm vai hipersplenisma dēļ, kas novērojams portālās hipertensijas gadījumā.

Diagnozei parasti nav nepieciešama instrumentāla izmeklēšana. Ja tā tiek veikta citu iemeslu dēļ, vēdera dobuma ultraskaņa vai datortomogrāfija var apstiprināt taukainas aknas vai parādīt splenomegāliju, portālo hipertensiju vai ascītu.

Pacientiem ar novirzēm, kas liecina par alkohola izraisītu aknu slimību, jāveic skrīnings, lai atklātu citas aknu slimības, kurām nepieciešama ārstēšana, īpaši vīrusu hepatītu. Tā kā taukainās aknas, alkohola izraisīts hepatīts un ciroze bieži vien pastāv vienlaikus, precīza atradumu raksturošana ir svarīgāka nekā aknu biopsijas veikšana. Aknu biopsija tiek veikta, lai noteiktu aknu slimības smagumu. Ja tiek konstatētas dzelzs nogulsnes, kvantitatīva dzelzs noteikšana un ģenētiskā testēšana var palīdzēt izslēgt iedzimtu hemohromatozi kā cēloni.

Alkohola izraisītu aknu bojājumu etioloģijas pierādīšanas vispārīgie principi

1. Anamnēzes datu analīze par alkohola lietošanas daudzumu, veidu un ilgumu. Jāņem vērā, ka pacienti bieži vien slēpj šos datus.
2. Hroniska alkoholisma marķieru (stigmu) identificēšana izmeklēšanas laikā:

• raksturīgs izskats: "saburzīts izskats" ("banknotes izskats"); pietūkusi violeti zila seja ar paplašinātu ādas kapilāru tīklu deguna spārnu rajonā ("alkoholiķa sarkanais deguns"), vaigos, ausīs; plakstiņu pietūkums; acs ābolu venoza sastrēgums; izteikta svīšana; iepriekšēju traumu un kaulu lūzumu, apdegumu, apsaldējumu pēdas;
• pirkstu, plakstiņu, mēles trīce;
• nepietiekams svars; aptaukošanās ir izplatīta;
• uzvedības un emocionālā stāvokļa izmaiņas (eiforija, izlaidība, familiaritāte, bieži vien garīga depresija, emocionāla nestabilitāte, bezmiegs);
• Dipitrēna kontraktūra, pieauss dziedzeru hipertrofija;
• muskuļu atrofija;
• izteiktas hipogonādisma pazīmes vīriešiem (sēklinieku atrofija, sieviešu tipa apmatojums, sekundāro seksuālo īpašību zema izpausme, ginekomastija).

3. Iekšējo orgānu un nervu sistēmas vienlaicīgu slimību identificēšana - hroniska alkoholisma pavadoņi: akūts erozīvs, hronisks erozīvs un hronisks atrofisks gastrīts, peptiska čūla; hronisks pankreatīts (bieži kalcificējošs); malabsorbcijas sindroms; kardiopātija; polineiropātija; encefalopātija.
4. Raksturīgie laboratorijas dati:

• Pilna asins aina - normo-, hipo- vai hiperhroma anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija;
• Bioķīmiskā asins analīze: paaugstināta aminotransferāžu aktivitāte (alkohola izraisītiem aknu bojājumiem raksturīga ievērojamāka aspartīnaminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās), gamma-glutamiltranspeptidāze (pat ja aminotransferāžu līmenis nav paaugstināts), sārmainā fosfatāze; hiperurikēmija; hiperlipidēmija;
• Imunoloģiskā asins analīze: paaugstināts imūnglobulīna A līmenis.

Raksturīgie histoloģiskie dati aknu biopsiju pētījumā:

• alkohola hialīna (Mallory ķermeņu) noteikšana hepatocītos;
• tauku deģenerācija;
• perivenulāri hepatocītu bojājumi;
• pericelulārā fibroze.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Agrīna diagnostika

Agrīna diagnostika lielā mērā ir atkarīga no ārsta modrības. Ja ārstam ir aizdomas, ka pacients pārmērīgi lieto alkoholu, jāizmanto CAGE anketa. Katra pozitīva atbilde ir 1 punkta vērta. 2 punktu vai vairāk punktu skaits liecina, ka pacientam ir ar alkoholu saistītas problēmas. Pirmās slimības izpausmes var būt nespecifiski dispepsijas simptomi: anoreksija, rīta slikta dūša un atraugas.

[ 39 ], [ 40 ]

CAGE anketa

• Vai esi kādreiz jutis nepieciešamību piedzerties līdz ģībšanai?
• Vai tevi kādreiz kaitina, kad kāds izsaka ieteikumus par alkohola lietošanu?
• G Vai jūtaties vainīgs par pārāk lielu alkohola lietošanu?
• Vai jūs dzerat alkoholu no rītiem, lai ārstētu paģiras?
• caureja, neskaidras sāpes un jutīgums vēdera labajā augšējā kvadrantā vai drudzis.

Pacients var meklēt medicīnisko palīdzību tādu alkoholisma seku dēļ kā sociālā nepielāgošanās, grūtības veikt savu darbu, nelaimes gadījumi, nepiemērota uzvedība, krampji, trīce vai depresija.

Alkohola izraisītu aknu slimību var diagnosticēt ikdienas pārbaužu laikā, piemēram, dzīvības apdrošināšanas vai citu medicīnisku stāvokļu gadījumā, kad tiek konstatēta hepatomegālija, paaugstināts seruma transamināžu līmenis, GGT vai makrocitoze.

Fiziskās pazīmes var neliecināt par patoloģiju, lai gan palielinātas un sāpīgas aknas, izteikti asinsvadu zirnekļi un raksturīgas alkoholisma pazīmes veicina pareizu diagnozi. Klīniskie dati neatspoguļo histoloģiskas izmaiņas aknās, un aknu darbības bioķīmiskie parametri var būt normāli.

[ 41 ], [ 42 ]

Bioķīmiskie rādītāji

Seruma transamināžu aktivitāte reti pārsniedz 300 SV/l. AST aktivitāte, kas izdalās no alkohola bojātiem mitohondrijiem un gludajiem muskuļu audiem, ir palielināta vairāk nekā ALT aktivitāte, kas lokalizējas aknās. Alkohola izraisītas aknu slimības gadījumā AST/ALT attiecība parasti pārsniedz 2, kas daļēji ir saistīts ar to, ka pacientiem attīstās piridoksāla fosfāta, bioloģiski aktīvas B6 vitamīna formas, deficīts, kas ir nepieciešams abu enzīmu darbībai.

Seruma GGT aktivitātes noteikšana tiek plaši izmantota kā alkoholisma skrīninga tests. Paaugstināta GGT aktivitāte galvenokārt ir saistīta ar enzīmu indukciju, taču lomu var spēlēt hepatocītu bojājumi un holestāze. Šis tests rada daudz viltus pozitīvu rezultātu citu faktoru, piemēram, medikamentu un vienlaicīgu slimību, dēļ. Viltus pozitīvi rezultāti tiek novēroti pacientiem, kuru GGT aktivitāte ir normas augšējā robeža.

Seruma sārmainās fosfatāzes aktivitāte var būt ievērojami paaugstināta (vairāk nekā 4 reizes virs normas), īpaši pacientiem ar smagu holestāzi un alkohola hepatītu. Seruma IgA līmenis var būt ārkārtīgi augsts.

Alkohola satura noteikšanu asinīs un urīnā var klīniski izmantot pacientiem, kuri ļaunprātīgi lieto alkoholu, bet to noliedz.

Pārmērīgas alkohola lietošanas un hroniska alkoholisma gadījumā novēro nespecifiskas izmaiņas asins serumā, tostarp paaugstinātu urīnskābes, laktāta un triglicerīdu līmeni, kā arī samazinātu glikozes un magnija līmeni. Hipofosfatēmija ir saistīta ar nieru kanāliņu darbības traucējumiem neatkarīgi no aknu darbības traucējumiem. Zems trijodtironīna (T3) līmenis serumā acīmredzot atspoguļo samazinātu T4 konversiju par T3 aknās. T3 līmenis ir apgriezti proporcionāls alkohola izraisītas aknu slimības smagumam.

III tipa kolagēna līmeni var novērtēt, nosakot prokolagēna III tipa peptīdu līmeni serumā. IV tipa kolagēna un laminīna līmenis serumā ļauj novērtēt bazālās membrānas komponentus. Šo trīs testu rezultāti korelē ar slimības smagumu, alkoholiskā hepatīta pakāpi un alkohola patēriņu.

Citi seruma bioķīmiskie parametri vairāk norāda uz alkohola lietošanu, nevis uz alkohola izraisītu aknu slimību. Tie ietver seruma glutamāta dehidrogenāzes aktivitātes noteikšanu, mitohondriju izoenzīma ASAT līmeni. Seruma neogļhidrātu transferīns var būt noderīgs alkohola pārmērīgas lietošanas indikators neatkarīgi no aknu slimības, taču tā mērīšana nav pieejama visās laboratorijās.

Pat jutīgas bioķīmiskās metodes var neatklāt alkohola izraisītu aknu slimību, tāpēc šaubīgos gadījumos jāveic aknu biopsija.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Hematoloģiskas izmaiņas

Makrocitoze ar vidējo eritrocītu tilpumu, kas lielāks par 95 fL (95 μm3 ⁾, iespējams, ir saistīta ar alkohola tiešu ietekmi uz kaulu smadzenēm. Folātu un B12 vitamīna deficīts rodas nepietiekama uztura dēļ. 90% pacientu ar alkoholismu tiek konstatēta gan palielināta vidējā eritrocītu tilpuma, gan palielinātas GGT aktivitātes kombinācija.

Aknu biopsija

Aknu biopsija apstiprina aknu slimību un alkohola lietošanu kā visticamāko cēloni. Sarunā ar pacientu var pārliecinošāk uzsvērt aknu bojājumu briesmas.

Aknu biopsijai ir svarīga prognostiska vērtība. Pašām taukaudiem nav tik nopietnas nozīmes kā perivenulārai sklerozei, kas ir cirozes priekštecis. Pamatojoties uz biopsiju, ir iespējams arī apstiprināt jau attīstītas cirozes diagnozi.

Bezalkoholisko steatohepatītu (NASH) var izraisīt dažādi iemesli. Atšķirībā no alkohola izraisītiem bojājumiem, NASH gadījumā izmaiņas ir vairāk lokalizētas periportālajā zonā.

Prognoze

Alkohola izraisītas aknu slimības prognozi nosaka aknu fibrozes un iekaisuma smagums. Izslēdzot alkoholu, taukainā hepatoze un alkohola hepatīts bez fibrozes ir atgriezeniski; atturoties no alkohola, pilnīga taukainās hepatozes izzušana notiek 6 nedēļu laikā. Attīstoties aknu cirozei un tās komplikācijām (ascīts, asiņošana), piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir aptuveni 50%: šis rādītājs var būt augstāks, ja atturas no alkohola, un zemāks, ja turpina lietot alkoholu. Alkohola izraisīta aknu slimība, īpaši kombinācijā ar hronisku C vīrusu hepatītu, predisponē hepatocelulāras karcinomas attīstībai.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]