Smadzeņu polimikrogīrija

Iedzimts defekts – vairāku patoloģiski mazu savijumu veidošanās ar vispārējām izmaiņām smadzeņu garozas šūnu struktūrā – tiek definēta kā smadzeņu polimikrogīrija (no latīņu gyrus – savijums). [ 1 ]

Epidemioloģija

Saskaņā ar statistiku, starp visiem smadzeņu disgēnēzes veidiem aptuveni trešdaļā gadījumu tiek novērotas iedzimtas tās garozas anomālijas, taču nav datu par izolētas polimikrogīrijas izplatību.

Cēloņi polimikrogīrija

Lai gan konkrētie polimikrogīrijas cēloņi joprojām tiek pētīti, tās etioloģijas būtība – tāpat kā visiem smadzeņu attīstības defektiem – slēpjas embrionālās attīstības novirzēs. [ 2 ]

Šajā gadījumā tiek traucēts augļa smadzeņu girifikācijas process – raksturīgo smadzeņu garozas kroku veidošanās, kas sākas aptuveni grūtniecības vidū. No šo kroku virsotnēm veidojas līkumi, bet no iedobumiem starp tām – rievas. Ierobežotas telpas apstākļos galvaskausā līkumu un rievu veidošanās nodrošina smadzeņu garozas laukuma palielināšanos. [ 3 ]

Smadzeņu garozas intrauterīnās attīstības traucējumus vairumā gadījumu izraisa hromosomu anomālijas un gēnu mutācijas. Tā var būt viena gēna mutācija vai vairāku blakus esošu gēna delēcija. [ 4 ]

Polimikrogīrija var būt izolēta, bet tā var rasties arī kopā ar citām smadzeņu anomālijām – ģenētiski noteiktiem sindromiem, jo īpaši ar DiDžordža sindromu (22q11.2 hromosomu delēcijas sindroms); [ 5 ] Adamsa-Olivera, Zelvēgera, Vokera-Varburga sindromiem; Aikardi sindromu (ar smadzeņu liellopa ķermeņa aģenēzi), Smita-Kingsmora sindromu (ar makrocefāliju), Goldberga-Šprintzena sindromu (ar mikrocefāliju un sejas dismorfismu) u.c. [ 6 ], [ 7 ]

Riska faktori

Eksperti ņem vērā šādus polimikrogīrijas attīstības riska faktorus:

• iedzimti ģenētiski defekti;
• spontānas ģenētiskas mutācijas embrijā;
• toksīnu vai infekciju negatīva ietekme uz augli, galvenokārt citomegalovīrusa infekcija grūtniecības laikā;
• smadzeņu išēmija nepietiekamas placentas perfūzijas un augļa skābekļa bada dēļ;
• dažādas izcelsmes augļa subdurāla asiņošana. [ 8 ]

Pathogenesis

Neskatoties uz to, ka fizioloģiskais mehānisms, kas ir girifikācijas pamatā, joprojām nav skaidrs (tam ir vairākas versijas), polimikrogīrijas patogeneze ir saistīta ar smadzeņu struktūru neiroģenēzes traucējumiem, tostarp neirālā kora embrionālo šūnu - neiroblastu - migrāciju, dalīšanos un proliferāciju. Kā arī ar jau minēto augļa smadzeņu girifikācijas pārkāpumu.

Šo traucējumu rezultātā rodas smadzeņu saistaudu membrānu – mīksto (pia mater) un zirnekļtīkla (arachnoidea mater) – defekti, tostarp slāņu biezuma un skaita izmaiņas, blakus esošo vijumu molekulāro slāņu saplūšana, membrānu vaskularizācijas palielināšanās ar traucētu smadzeņu perfūziju (un iespējami fokāli asiņošana mīkstajā garozā, pamatā esošās baltās vielas tūska un garozas daļas atrofija). [ 9 ]

Smadzeņu garozas histoģenēzē svarīga loma ir tās mīkstās čaulas bazālajai membrānai. Kā liecina pētījumi, polimikrogīrija un citi kortikālie defekti var būt saistīti ar šīs membrānas nestabilu augšanu ar defektiem tās olbaltumvielu un glikoproteīnu komponentos (IV tipa kolagēns, fibronektīns, laminīni utt.), kas noved pie patoloģiskām izmaiņām garozas šūnu struktūrā.

Starp gēniem, kuru izmaiņas ir identificētas polimikrogīrijā, piemēram, ir atzīmēts GPR56 (vai ADGRG1) gēns hromosomā 16q21, kas kodē šūnu adhēzijas receptoru membrānas G-proteīnu – starpšūnu kontaktus, kas regulē embrionālās morfogenēzes procesu un nosaka vienu vai otru veidojamo audu formu. Šī gēna mutācijas ir saistītas ar divpusējas frontoparietālas polimikrogīrijas attīstību. [ 10 ]

Simptomi polimikrogīrija

Ja bērnam polimikrogīrija skar vienu smadzeņu pusi, to sauc par vienpusēju, un, ja skartas abu pusložu garozas, defekts ir attiecīgi divpusējs. Kortikālā malformācija polimikrogīrijas veidā galvenokārt skar dorsolaterālo garozu.

Pirmās pazīmes un klīniskā aina, kas attīstās laika gaitā, ir pilnībā atkarīga no tā, kuras konkrētās smadzeņu zonas ietekmē anomālija.

Vienpusēja fokālā polimikrogīrija skar relatīvi nelielas smadzeņu zonas un visbiežāk izplatās uz frontālo vai frontoparietālo garozu, kā arī perisilvijas garozu - pie Silvijas (sānu) rievas. Tā izpaužas kā krampji, citi neiroloģiski simptomi var nebūt.

Divpusējas polimikrogīrijas formas izpaužas kā atkārtoti epilepsijas lēkmes, attīstības aizkavēšanās, muskuļu vājums, šķielēšana (šķielēšana), problēmas ar rīšanu (disfāgija) un runu (dizartrija).

Tādējādi, papildus biežiem krampjiem, divpusēja frontāla polimikrogīrija izpaužas kā bērna vispārējās un garīgās attīstības aizkavēšanās, spastiska tetraplēģija (apakšējo un augšējo ekstremitāšu ļengana paralīze), ataksija (kustību koordinācijas traucējumi), disbāze (gaitas traucējumi) un bieži vien ataksija (pilnīga nespēja stāvēt) un abāzija (nespēja staigāt).

Frontoparietālajai polimikrogīrijai jeb divpusējai frontoparietālajai polimikrogīrijai raksturīgi tādi simptomi kā attīstības aizkavēšanās, kognitīvi traucējumi (vidēji vai smagi), krampji, skatiena konjugācijas un šķielēšanas trūkums, ataksija, muskuļu hipertonija. [ 11 ]

Ja ir divpusēja perisilvijas polimikrogīrija, tad starp simptomiem (kas parādās dzimšanas brīdī, zīdaiņa vecumā vai tuvāk divu vai trīs gadu vecumam) visbiežāk novēro: ekstremitāšu krampjus un spazmas, disfāgiju un siekalošanos, daļēju divpusēju sejas, mēles, žokļa un balsenes muskuļu paralīzi, kā arī attīstības kavēšanos - vispārēju un kognitīvu.

Vissmagākā forma, kas skar visas smadzenes, ir divpusēja ģeneralizēta polimikrogīrija. Šis stāvoklis izraisa smagus kognitīvus traucējumus, kustību problēmas un krampjus — pastāvīgas toniski kloniskas krampju lēkmes, kuras ir grūti vai neiespējami kontrolēt ar medikamentiem.[ 12 ]

Komplikācijas un sekas

Polimikrogīrijas sekas ir šādas:

• miokloniska encefalopātija ģeneralizētas epilepsijas smagu lēkmju veidā - Rietumu sindroms;
• motorikas disfunkcija un runas traucējumi;
• Kognitīvie traucējumi un dažādas pakāpes garīgā atpalicība bērniem.

Diagnostika polimikrogīrija

Smadzeņu polimikrogīrijas diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz simptomiem un neiroloģiskās izmeklēšanas rezultātiem, tostarp ģenētisko testēšanu un dažādām attēlveidošanas metodēm.

Mūsdienās par informatīvāko instrumentālo diagnostiku tiek uzskatīta smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI). [ 13 ]

Elektroencefalogrāfija tiek izmantota, lai novērtētu smadzeņu darbību.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar citām iedzimtām smadzeņu anomālijām, tostarp pahigīriju, šizencefāliju, sindromiskiem smadzeņu funkciju traucējumiem, kā arī idiopātisku ģeneralizētu un fokālu epilepsiju bērniem. [ 14 ]

Profilakse

Ņemot vērā ievērojamo spontāno gēnu mutāciju īpatsvaru, kas izraisa šīs smadzeņu garozas malformācijas attīstību, profilakse tiek uzskatīta par neiespējamu.

Prognoze

Vairumā gadījumu polimikrogīrijai ir slikta prognoze: 87–94 % pacientu cieš no praktiski neārstējamas epilepsijas ar atkārtotiem krampjiem. Daudzi bērni ar divpusējām anomālijām vai bojājumiem, kas skar vairāk nekā pusi no vienas puslodes konvolūcijām, mirst agrā bērnībā.