Aknu un žults ceļu slimības

Primārā biliārā aknu ciroze

Primārā biliārā aknu ciroze ir autoimūna aknu slimība, kas sākas kā hronisks destruktīvs nestrutojošs holangīts, kas ilgstoši norit bez izteiktiem simptomiem, izraisot ilgstošas holestāzes attīstību un tikai vēlākos posmos aknu cirozes veidošanos.

Aknu ciroze

Aknu ciroze ir hroniska polietioloģiska difūza progresējoša aknu slimība, kam raksturīga ievērojama funkcionējošu hepatocītu skaita samazināšanās, pieaugoša fibroze, aknu parenhīmas un asinsvadu sistēmas normālās struktūras pārstrukturēšana, reģenerācijas mezglu parādīšanās un sekojoša aknu mazspējas un portāla hipertensijas attīstība.

Akūts zāļu izraisīts hepatīts

Akūts zāļu izraisīts hepatīts attīstās tikai nelielai daļai pacientu, kuri lieto šīs zāles, un tas notiek aptuveni 1 nedēļu pēc ārstēšanas sākuma. Akūta zāļu izraisīta hepatīta attīstības iespējamību parasti nav iespējams paredzēt. Tā nav atkarīga no devas, bet palielinās, atkārtoti lietojot zāles.

Paracetamola hepatotoksicitāte

Pieaugušajiem aknu nekroze attīstās pēc vismaz 7,5–10 g zāļu lietošanas, taču faktisko zāļu devu ir grūti novērtēt, jo vemšana attīstās ātri un anamnēzes dati nav uzticami.

Tetrahloroglekļa tetrahlorīda hepatotoksicitāte

Oglekļa tetrahlorīds var nokļūt organismā nejauši vai pašnāvnieciskas iekšķīgas lietošanas rezultātā. Tas var būt gāzes veidā (piemēram, ķīmiskās tīrīšanas laikā vai ugunsdzēšamā aparāta uzpildes laikā) vai sajaukts ar dzērieniem.

Hepatotoksisko zāļu saraksts

Alkohola lietošana ievērojami palielina paracetamola toksicitāti: ievērojami aknu bojājumi ir iespējami, lietojot tikai 4–8 g zāļu. Acīmredzot, iemesls tam ir P450-3a (P450-II-E1) indukcija ar alkoholu, kam ir svarīga loma toksisku metabolītu veidošanā. Turklāt tas ir iesaistīts nitrozamīnu oksidēšanā alfa pozīcijā.

Zāļu izraisītu aknu bojājumu diagnostika

Zāļu izraisītus aknu bojājumus visbiežāk izraisa antibiotikas, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), sirds un asinsvadu, neiro- un psihotropie līdzekļi, t.i., praktiski visi mūsdienu medikamenti. Jāpieņem, ka jebkuras zāles var izraisīt aknu bojājumus, un, ja nepieciešams, jāsazinās ar ražotājiem un organizācijām, kas ir atbildīgas par lietoto zāļu drošību.

Zāļu izraisīta aknu bojājuma riska faktori

Traucēta zāļu metabolisma pakāpe ir atkarīga no hepatocelulāras nepietiekamības pakāpes; tā ir visizteiktākā cirozes gadījumā. Zāļu pusperiods (T1/2) korelē ar protrombīna laiku, seruma albumīna līmeni, aknu encefalopātiju un ascītu.

Zāļu metabolisms aknās

Galvenā zāļu metabolizējošā sistēma atrodas hepatocītu mikrosomālajā frakcijā (gludajā endoplazmatiskajā retikulumā). Tajā ietilpst jauktas funkcijas monooksigenāzes, citohroma C reduktāze un citohroms P450. Kofaktors ir reducēts NADP citozolā. Zāles tiek hidroksilētas vai oksidētas, kas pastiprina to polarizāciju. Alternatīva 1. fāzes reakcija ir etanola pārvēršana acetaldehīdā ar spirta dehidrogenāžu palīdzību, kas galvenokārt atrodamas citozolā.

Hronisks zāļu izraisīts hepatīts

Hroniska aktīva hepatīta simptomus var izraisīt medikamenti. Tie ir oksifenizatīns, metildopa, izoniazīds, ketokonazols un nitrofurantoīns. Visbiežāk tas skar vecāka gadagājuma sievietes.