Zāļu izraisītu aknu bojājumu diagnostika

Zāļu izraisītus aknu bojājumus visbiežāk izraisa antibiotikas, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), sirds un asinsvadu, neiro- un psihotropie līdzekļi, t.i., praktiski visi mūsdienu medikamenti. Jāpieņem, ka jebkuras zāles var izraisīt aknu bojājumus, un, ja nepieciešams, jāsazinās ar ražotājiem un organizācijām, kas ir atbildīgas par lietoto zāļu drošību.

Intervējot pacientu vai viņa radiniekus, ir jānoskaidro zāļu deva, lietošanas metode un ilgums, kā arī to lietošana iepriekš.

Zāļu izraisīts aknu bojājums parasti rodas 5–90 dienas pēc zāļu lietošanas sākuma. Pozitīva zāļu lietošanas pārtraukšanas ietekme ir norādīta, ja transamināžu aktivitāte samazinās par 50% 8 dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Atkārtota zāļu lietošana nav pieļaujama. Tomēr atkārtots aknu bojājums nejaušas lietošanas dēļ kalpo kā pierādījums zāļu hepatotoksicitātei.

Citu etioloģiju aknu slimības tiek izslēgtas: hepatīts (A, B, C) un autoimūna aknu slimība, kā arī žultsceļu obstrukcija.

Sarežģītos gadījumos aknu biopsija var palīdzēt diagnozes noteikšanā. Zāļu izraisītiem aknu bojājumiem raksturīgas taukainas aknas, granulomas, žultsvadu bojājumi, zonāla nekroze un nespecifiskas izmaiņas hepatocītos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hepatocītu nekrozes 3. zona

Aknu šūnu bojājumus reti izraisa pašas zāles; tos parasti izraisa toksisks metabolīts. Zāles metabolizējošie enzīmi aktivizē ķīmiski stabilo zāļu formu, pārvēršot to polāros metabolītos. Šie metabolīti, kas ir spēcīgi alkilējošie, arilējošie vai acetilējošie līdzekļi, kovalenti saistās ar aknu molekulām, kas ir būtiskas hepatocītu funkcijai, kā rezultātā rodas nekroze. Pēc tam notiek intracelulāro detoksikācijas vielu, īpaši glutationa, noplicināšanās. Turklāt oksidatīvās reakcijas, kurās iesaistīts citohroms P450, rada metabolītus ar nepāra elektronu, tā sauktos brīvos radikāļus. Tie var kovalenti saistīties ar olbaltumvielām un nepiesātinātajām taukskābēm šūnu membrānās un, izraisot lipīdu peroksidāciju (LPO), izraisīt to bojājumus. Pārmērīgas kalcija koncentrācijas citozolā un mitohondriju funkcijas nomākšanas rezultātā hepatocīts iet bojā. Nekroze ir visizteiktākā 3. zonā, kur novēro visaugstāko zāles metabolizējošo enzīmu koncentrāciju, un skābekļa spiediens sinusoīdās asinīs ir minimāls. Attīstās hepatocītu taukainās aknas, bet iekaisuma reakcija ir nenozīmīga.

Zāļu izraisītu aknu bojājumu taktika

	Piezīmes
Aizdomas par jebkādām narkotikām	Jāsazinās ar ražotāju un organizācijām, kas atbild par izmantoto zāļu drošību.
Narkotiku vēsture	Uzziniet visas zāles, ko lietojat, to devu, lietošanas ilgumu un iepriekšējo lietošanu.
Uztveršanas pārtraukšana	Straujš transamināžu līmeņa pazemināšanās
Pēcpārbaudes vizīte	Parasti nejauša norīšana; tīša norīšana ir reta
Citu aknu slimību izslēgšana	A, B, C hepatīts un autoimūns; žultsceļu obstrukcija
Aknu biopsija	Ja nepieciešams; raksturīgas taukainas aknas, granulomas, zonālais hepatīts, žultsvadu bojājumi.

Aknu nekroze ir atkarīga no devas. Šo stāvokli var reproducēt eksperimentos ar dzīvniekiem. Tiek skarti arī citi orgāni, un nieru bojājumi bieži vien ir vissvarīgākie. Vieglos gadījumos novēro vieglu, pārejošu dzelti. Bioķīmiskā izmeklēšana atklāj ievērojamu transamināžu aktivitātes palielināšanos. PV strauji palielinās. Aknu gaismas mikroskopija skaidri parāda 3. zonas nekrozes robežas, difūzas taukainas izmaiņas un vieglu iekaisuma reakciju. Dažreiz tiek konstatēta izteikta periportāla fibroze. Tipisks šādas reakcijas piemērs ir paracetamola intoksikācija.

3. zonas nekrozes smagums var būt nesamērīgs ar lietotās zāļu devu. Šādos gadījumos nekrozes mehānismu nevar izskaidrot ar zāļu tiešu citotoksisku iedarbību; tiek pieņemta idiosinkrāzija ar tā metabolītiem. Halotāns dažreiz izraisa saplūstošas zonālas vai masīvas nekrozes, kā arī iekaisuma reakciju. Samazinātas metabolisma produktiem, kas rodas gan zāļu oksidācijas, gan reducēšanās laikā, var būt augsta reaktīvā spēja. Neatkarīgi no veidošanās metodes visi metabolīti var saistīties ar šūnu makromolekulām un izraisīt lipīdu peroksidāciju un enzīmu inaktivāciju, gan to, kas iesaistīti zāļu metabolismā, gan to, kas tajā nav iesaistīti.