Autoimūnais hepatīts - diagnoze

Autoimūnā hepatīta laboratoriskā diagnostika

1. Pilna asins aina: normocitāra, normohroma anēmija, viegla leikopēnija, trombocitopēnija, paaugstināts ESR. Smagas autoimūnas hemolīzes dēļ iespējama augsta anēmijas pakāpe.
2. Vispārēja urīna analīze: var parādīties proteinūrija un mikrohematūrija (attīstoties glomerulonefrītam); attīstoties dzeltei, urīnā parādās bilirubīns.
3. Asins ķīmija: atklāj ļoti aktīvas slimības pazīmes; hiperbilirubinēmija ar paaugstinātu konjugētā un nekonjugētā bilirubīna frakciju; paaugstināts specifisku aknu enzīmu (fruktozes-1-fosfāta aldolāzes, argināzes) līmenis asinīs; samazināts albumīna saturs un ievērojams γ-globulīnu līmeņa paaugstināšanās; paaugstināts timola līmenis un samazināti sublimātie testi. Papildus hiperbilirubinēmijai 2–10 mg% (35–170 mmol/l) apmērā tiek konstatēts ļoti augsts γ-globulīna līmenis serumā, kas vairāk nekā 2 reizes pārsniedz normas augšējo robežu. Elektroforēze atklāj poliklonālu, reizēm monoklonālu gammopātiju. Seruma transamināžu aktivitāte ir ļoti augsta un parasti pārsniedz normu vairāk nekā 10 reizes. Seruma albumīna līmenis saglabājas normas robežās līdz aknu mazspējas vēlīnajai stadijai. Transamināžu aktivitāte un γ-globulīna līmenis slimības gaitā spontāni samazinās.
4. Imunoloģiskā asins analīze: samazināts T-limfocītu supresoru daudzums un funkcionālā kapacitāte; cirkulējošu imūnkompleksu un diezgan bieži vilkēdes šūnu parādīšanās, antinukleārais faktors; paaugstināts imūnglobulīnu saturs. Var būt pozitīva Kūmbsa reakcija, kas atklāj antivielas pret eritrocītiem. Tipiskākie HLA tipi ir B8, DR3, DR4.
5. Autoimūnā hepatīta seroloģiskie marķieri.

Tagad ir noskaidrots, ka autoimūnais hepatīts ir heterogēna slimība tās seroloģiskajās izpausmēs.

Aknu morfoloģiskā izmeklēšana autoimūnā hepatīta gadījumā

Autoimūno hepatītu raksturo izteikta portāla un periportāla zonu infiltrācija ar limfocītiem, plazmas šūnām, makrofāgiem, kā arī pakāpienveida un tiltveida nekroze aknu lobulās.

Autoimūna hepatīta diagnostikas kritēriji

1. Hronisks aktīvs hepatīts ar izteiktu limfocītu un plazmas šūnu infiltrāciju portāla un periportāla zonās, aknu daivu pakāpienveida un tiltveida nekrozi (biopsiju morfoloģiskā izmeklēšana).
2. Nepārtraukta progresējoša slimības gaita ar augstu hepatīta aktivitāti.
3. B, C, D hepatīta vīrusu marķieru neesamība.
4. Gludo muskuļu autoantivielu un antinukleāro antivielu noteikšana asinīs 1. tipa autoimūnā hepatīta gadījumā; antivielas pret aknu-nieru mikrosomām 2. tipa autoimūnā hepatīta gadījumā; antivielas pret šķīstošo aknu antigēnu 3. tipa autoimūnā hepatīta gadījumā, kā arī vilkēdes šūnas.
5. Smagas sistēmiskas ekstrahepatiskas slimības izpausmes.
6. Glikokortikosteroīdu terapijas efektivitāte.
7. Galvenokārt skar meitenes, jaunas sievietes un sievietes līdz 30 gadu vecumam, retāk vecākas sievietes pēc menopauzes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Autoimūna hroniska hepatīta klasifikācija, pamatojoties uz cirkulējošo autoantivielu spektru

Dažiem autoimūnā hepatīta veidiem nav skaidri noteikta cēloņa, savukārt citi ir saistīti ar zināmiem līdzekļiem, piemēram, tiēnskābi (diurētiķi), vai ar tādām slimībām kā C un D hepatīts. Kopumā autoimūnajam hepatītam ar nezināmu etioloģiju ir dramatiskāka klīniskā aina, ar augstāku seruma transamināžu aktivitāti un γ-globulīna līmeni, aknu histoloģija liecina par augstāku aktivitāti nekā zināmas etioloģijas gadījumos, un labāka reakcija uz kortikosteroīdu terapiju.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Autoimūns hronisks I tipa hepatīts

Autoimūns hronisks I tipa hepatīts (agrāk saukts par lupoīdu) ir saistīts ar augstu cirkulējošo antivielu titru pret DNS un gludajiem muskuļiem (aktīnu).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Autoimūns hronisks II tipa hepatīts

II tipa autoimūnais hroniskais hepatīts ir saistīts ar LKM I autoantivielām. Tas ir iedalīts IIa un IIb apakštipos.

[ 16 ], [ 17 ]

Autoimūns hronisks IIa tipa hepatīts

LKM I antivielas ir sastopamas augstā titrā. Šis tips ir saistīts ar smagu hronisku hepatītu. Citas autoantivielas parasti nav. Slimība galvenokārt skar meitenes un var būt saistīta ar 1. tipa cukura diabētu, vitiligo un tireoidītu. Bērniem slimība var būt zibensveida. Laba atbildes reakcija ir sasniegta ar kortikosteroīdu terapiju.

Galvenais antigēns ir citohroms, kas pieder pie P450-2D6 apakšgrupas.

Autoimūna hroniska IIa tipa hepatīta gadījumā var atrast antivielas pret šķīstošo aknu antigēnu, taču tas nedod pamatu īpašas pacientu grupas ar autoimūnu hepatītu identificēšanai.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Autoimūns hronisks IIb tipa hepatīts

LKM I antivielas ir atrodamas arī dažiem pacientiem ar hronisku HCV infekciju. Tas var būt saistīts ar kopīgiem antigēniem (molekulārā mimikrija). Tomēr detalizētāka mikrosomu olbaltumvielu analīze parādīja, ka LKM I autoantivielas C hepatīta pacientiem bija vērstas pret P450-11D6 olbaltumvielu antigēniskajiem reģioniem, kas atšķiras no tiem, kas atrodas autoimūnā hepatīta gadījumā LKM pozitīviem pacientiem.

Tienilskābe. Vēl viens LKM(II) variants, kas tiek atklāts ar imunofluorescences metodi, tiek atrasts pacientiem ar hepatītu, ko izraisa diurētiskā tienilskābe, kuras klīniskā lietošana pašlaik ir aizliegta, un kas izzūd spontāni.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Hronisks D hepatīts

Dažiem pacientiem ar hronisku HDV infekciju cirkulē LKM HI autoantivielas. Mikrosomu mērķis ir uridīna difosfāta glutamiltransferāze, kurai ir svarīga loma toksisko vielu izvadīšanā. Šo autoantivielu loma slimības progresēšanā nav skaidra.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Primārā biliārā ciroze un imūnā holangiopātija

Šiem holestātiskajiem sindromiem ir savi marķieri, kurus primārās žults cirozes gadījumā attēlo seruma mitohondriju antivielas, bet imūnās holangiopātijas gadījumā - antivielas pret DNS un aktīnu.

Hronisks autoimūns hepatīts (I tips)

1950. gadā Valdenstrēms aprakstīja hronisku hepatītu, kas galvenokārt rodas jauniem cilvēkiem, īpaši sievietēm. Kopš tā laika sindromam ir doti dažādi nosaukumi, kas tomēr ir izrādījušies neveiksmīgi. Lai nepaļautos uz vienu no faktoriem (etioloģiju, dzimumu, vecumu, morfoloģiskajām izmaiņām), kuriem arī nav raksturīga noturība, priekšroka tika dota terminam "hronisks autoimūns hepatīts". Šī termina lietošanas biežums samazinās, kas varētu būt saistīts ar citu hroniska hepatīta cēloņu, piemēram, medikamentu, B vai C hepatīta, efektīvāku atklāšanu.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Autoimūnā hepatīta diferenciāldiagnoze

Lai noteiktu, vai ir ciroze, var būt nepieciešama aknu biopsija.

Diferenciācija no hroniska B hepatīta tiek veikta, nosakot B hepatīta marķierus.

Neārstētiem pacientiem ar hronisku hepatītu un antivielām pret HCV var būt cirkulējošas audu autoantivielas. Daži pirmās paaudzes testi dod viltus pozitīvus rezultātus augsta seruma globulīna līmeņa dēļ, bet dažreiz pat otrās paaudzes testi uzrāda pozitīvu rezultātu. Pacientiem ar hronisku HCV infekciju var būt cirkulējošas LKM II antivielas.

Ir svarīgi atšķirt no Vilsona slimības. Ir svarīgi zināt aknu slimību ģimenes anamnēzi. Vilsona slimības sākumā bieži novēro hemolīzi un ascītu. Vēlama radzenes pārbaude ar spraugas lampu, lai noteiktu Kaizera-Fleišera gredzenu. Tas jāveic visiem pacientiem, kas jaunāki par 30 gadiem, ar hronisku hepatītu. Diagnozi apstiprina samazināts seruma vara un ceruloplazmīna līmenis, kā arī paaugstināts vara līmenis urīnā. Paaugstināts vara līmenis aknās.

Ir jāizslēdz slimības medicīniskā daba (nitrofurantoīna, metildopas vai izoniazīda lietošana).

Hronisks hepatīts var būt kombinēts ar nespecifisku čūlaino kolītu. Šī kombinācija jādiferencē no sklerozējošā holangīta, kam parasti ir paaugstināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte un nav seruma antivielu pret gludajiem muskuļiem. Diagnostiska vērtība ir endoskopiskai retrogrādai holangiopankreatogrāfijai.

Alkohola izraisīta aknu slimība. Diagnozes noteikšanai svarīga ir anamnēze, hroniska alkoholisma stigmu klātbūtne un lielas, sāpīgas aknas. Histoloģiskā izmeklēšana atklāj taukainas aknas (reti saistītas ar hronisku hepatītu), alkohola hialīnu (Mallory ķermenīšus), fokālu polimorfonukleāro leikocītu infiltrāciju un maksimālu 3. zonas bojājumu.

Hemohromatoze jāizslēdz, mērot dzelzs līmeni serumā.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]