Zāļu izraisīta aknu bojājuma riska faktori

Aknu slimības

Traucēta zāļu metabolisma pakāpe ir atkarīga no hepatocelulāras nepietiekamības pakāpes; tā ir visizteiktākā cirozes gadījumā. Zāļu T1 _{/2 korelē ar protrombīna laiku, seruma albumīna līmeni, aknu encefalopātiju un ascītu.}

Zāļu metabolisma traucējumiem ir daudz iemeslu. To var izraisīt asins plūsmas samazināšanās aknās, īpaši, ja runa ir par zālēm, kas tiek metabolizētas pirmā loka laikā. Tiek traucēti oksidācijas procesi, īpaši, lietojot barbiturātus un eleniju. Glikuronidācija parasti netiek traucēta, tāpēc morfīna, kas ir zāles ar augstu klīrensu un parasti tiek inaktivētas šajā ceļā, izdalīšanās nemainās. Tomēr citu zāļu glikuronidācija ir traucēta aknu slimību gadījumā.

Samazinoties albumīna sintēzei aknās, samazinās plazmas olbaltumvielu saistīšanās spēja. Tas aizkavē, piemēram, benzodiazepīnu elimināciju, kuriem raksturīga augsta saistīšanās ar olbaltumvielām pakāpe un kuri tiek izvadīti gandrīz tikai biotransformācijas ceļā aknās. Hepatocelulāras slimības gadījumā zāļu klīrenss no plazmas samazinās un palielinās tā izkliedes tilpums, kas ir saistīts ar saistīšanās ar olbaltumvielām samazināšanos.

Aknu slimību gadījumā centrālās nervu sistēmas paaugstināta jutība pret noteiktām zālēm, īpaši sedatīviem līdzekļiem, var būt saistīta ar receptoru skaita palielināšanos tajā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vecums un dzimums

Bērniem reakcijas uz zālēm ir reti sastopamas, izņemot pārdozēšanas gadījumus. Iespējams pat rezistence; piemēram, bērniem ar paracetamola pārdozēšanu aknu bojājumi ir daudz mazāk smagi nekā pieaugušajiem ar līdzīgu paracetamola koncentrāciju serumā. Tomēr bērniem ir novērota hepatotoksicitāte, lietojot nātrija valproātu, un retos gadījumos, lietojot halotānu un salazopirīnu.

Gados vecākiem cilvēkiem samazinās zāļu, kas galvenokārt tiek pakļautas 1. fāzes biotransformācijai, izdalīšanās. Tas nav saistīts ar citohroma P450 aktivitātes samazināšanos, bet gan ar aknu tilpuma un asins plūsmas samazināšanos tajās.

Zāļu reakcijas ar aknu bojājumiem biežāk sastopamas sievietēm.

Auglim ir ļoti maz vai nav P450 enzīmu. Pēc dzimšanas to sintēze palielinās un mainās to sadalījums daivās.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]