Hronisks hepatīts - cēloņi

Iepriekšējs akūts vīrusu hepatīts

Visbiežākais hroniska hepatīta cēlonis ir akūts vīrushepatīts. Pašlaik ir noteikta iespēja hroniski iedarboties četrām no septiņām akūta vīrushepatīta formām - B, C, D, G.

Iepriekšējs akūts vīrusu B hepatīts

Pārslimots akūts vīrusu B hepatīts ir viens no biežākajiem hroniska vīrusu hepatīta cēloņiem.

Saskaņā ar PVO datiem pasaulē ir līdz pat 300 000 000 B hepatīta vīrusa (HBV) nesēju. Saskaņā ar pētījumu datiem Baltkrievijas Republikā dzīvo aptuveni 3 miljoni cilvēku, kas inficēti ar B hepatīta vīrusu. Katru gadu no jauna inficējas aptuveni 64 tūkstoši cilvēku.

Akūts vīrusu B hepatīts aptuveni 5–10 % gadījumu attīstās par hronisku vīrusu hepatītu.

Kritēriji akūta vīrusu hepatīta B pārveidošanās par hronisku draudiem:

• vienlaicīgas delta infekcijas klātbūtne;
• iepriekšējs alkohola izraisīts aknu bojājums, imūnās atbildes nomākšana aknu slimību, asins slimību, difūzu saistaudu slimību gadījumā, ārstēšanas ar glikokortikoīdiem gadījumā;
• smaga akūta vīrusu hepatīta B gaita;
• ilgstoša akūta vīrusu hepatīta B gaita (vairāk nekā 3 mēneši);
• agrīna un pastāvīga hipergammaglobulinēmija;
• HBsAg noturība asinīs ilgāk par 60 dienām un HBeAg ilgāk par 2 mēnešiem, antivielas pret HBcAg klases IgM ilgāk par 45 dienām;
• augsts HBV DNS līmenis asinīs (noteikts ar polimerāzes ķēdes reakcijas metodi);
• CIC klātbūtne asinīs vairāk nekā 10 vienības;
• monotoniski zemas anti-HBe koncentrācijas bez tendences palielināt titru;
• pastāvīgs T-limfocītu skaita samazinājums asinīs;
• _{HLA B 18}, B ₃₅, B ₇ klātbūtne (veicina noslieci uz hronisku hepatītu), B ₈ (veicina noslieci uz hronisku hepatītu);
• pre-SI antigēna satura palielināšanās asinīs un pre-SIAg/HBsAg koeficienta palielināšanās (šis kritērijs ir īpaši svarīgs pacientiem ar HBVe(-), t.i., inficētiem ar muganu celmu, kas zaudējis spēju sintezēt HBeAg).

D hepatīta vīrusa infekcija, akūts D hepatīts

D hepatīta vīrusu (D-vīrusu, delta vīrusu) 1977. gadā atklāja Rizets. Strukturāli D-vīruss ir 35–37 nm liela daļiņa, kas sastāv no ārējās membrānas (lipīdi un HBsAg) un iekšējās daļas.

D hepatīta vīrusa (HDV) iekšējā daļa sastāv no genoma un proteīna, kas kodē specifiska antigēna - HDAg - sintēzi. Genoms ir ļoti maza izmēra cirkulāra vienpavediena RNS. HDAg sastāv no diviem proteīniem ar dažāda garuma aminoskābju ķēdi, kas regulē genoma veidošanās ātrumu. Mazākais proteīns stimulē, bet lielāks proteīns kavē genoma sintēzi (genomiskie un antigenomiskie proteīni).

Ir trīs HDV genotipi — I, II un III. Starp I genotipu ir divi apakštipi — la un 1b. Visi genotipi pieder vienam serotipam, tāpēc pret tiem veidotās antivielas ir universālas.

D hepatīta vīrusa replikācija notiek B hepatīta vīrusa klātbūtnē. HDV ir iestrādāts HBV ārējā apvalkā, kas sastāv no HBsAg. Tomēr, saskaņā ar Smedile (1994), HDV infekcija var attīstīties arī bez HBsAg, jo vīrusa paša polimerāzes neesamību kompensē šūnu (hepatocelulārā) polimerāze.

D hepatīta vīruss ir lokalizēts hepatocītu kodolā.

Infekcijas avots ir pacienti ar vīrusu hepatītu B (akūtu vai hronisku), vienlaikus inficēti ar D vīrusu.

D hepatīta infekcijas pārnešanas ceļi ir tādi paši kā B hepatīta gadījumā:

• parenterāla, asins un tā sastāvdaļu pārliešana;
• seksuāls;
• no mātes līdz auglim.

Pēdējie divi inficēšanās ceļi ir nedaudz mazāk svarīgi nekā HBV infekcijas gadījumā.

Iekļūstot organismā, D-vīruss iekļūst hepatocītu kodolā, kļūst pilnīgs un replicējas tikai HBsAg vidē.

D vīruss, atšķirībā no B hepatīta vīrusa, tieši citopātiski ietekmē hepatocītus.

Šis fakts, iespējams, ir vissvarīgākais hroniska vīrushepatīta D patoģenēzē. Liela nozīme ir arī autoimūniem mehānismiem, ko tieši izraisa D antigēns. Turklāt, tā kā tas ir sastopams tikai kopā ar B hepatīta vīrusu, patoģenēzē tiek iekļauti arī B hepatīta hroniskuma mehānismi.

D vīrusa saistīšanās gadījumā ar hronisku vīrusu B hepatītu novēro tā saasināšanos, biežāk pāreju uz KAT un aknu cirozi. D vīrusa saistīšanās gadījumā ar akūtu B hepatītu novēro tā smagu, fulminantu gaitu un strauju pāreju uz aknu cirozi (HDV cirozi).

Delta infekcijas endēmiskās teritorijas ir Moldova, Turkmenistāna, Uzbekistāna, Kazahstāna, Centrālāfrika un Dienvidāfrika, Dienvidamerika, Dienvidindija, Tuvie Austrumi un Vidusjūras reģions.

C hepatīta vīrusa infekcija, iepriekšējs C hepatīts

Pašlaik ir noteikta G vīrusa neatkarība; tā loma akūta hepatīta un jo īpaši hroniska hepatīta etioloģijā tagad tiek plaši apspriesta. G hepatīta vīruss tiek pārnests parenterāli. Tas ir RNS saturošs vīruss. Eiropā un ASV inficēšanās ar G hepatīta vīrusu rodas pacientiem ar hronisku B hepatītu (10% gadījumu), hronisku C hepatītu (20% gadījumu), alkohola hepatītu (10% gadījumu) un 20% pacientu ar hemofiliju. Akūts vīrusu G hepatīts var pārveidoties par hronisku G hepatītu, aknu cirozi un, iespējams, aknu vēzi.

Alkohola lietošana

Alkohola lietošana ir viens no svarīgākajiem hroniska hepatīta cēloņiem. Hroniska alkohola hepatīta patogeneze ir šāda:

• tieša alkohola toksiska un nekrobiotiskā ietekme uz aknām;
• ļoti izteikta alkohola metabolīta acetaldehīda toksiskā ietekme uz aknām (tas ir 30 reizes toksiskāks nekā alkohols);
• asa lipīdu peroksidācijas aktivācija aknās alkohola ietekmē, brīvo radikāļu veidošanās, kas intensīvi bojā hepatocītus un lizosomu membrānas, kā rezultātā izdalās lizosomu enzīmi, saasinot hepatocītu bojājumus;
• alkohola hialīna veidošanās hepatocītos un T-limfocītu kaitīgas imūnotoksicitātes reakcijas attīstība, reaģējot uz to;
• aknu reģenerācijas inhibīcija un fibrozes veidošanās stimulēšana;
• Bieža alkohola lietošanas un B vai C hepatīta vīrusa kombinācija savstarpēji pastiprina šo faktoru patogēno iedarbību.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Autoimūnas reakcijas

Autoimūnas reakcijas kā hroniska hepatīta primārais cēlonis tiek atzītas gadījumos, kad nav iespējams noteikt citus cēloņus. Parasti pastāv iedzimts limfocītu T-supresora funkcijas deficīts. Autoimūna hepatīta patogenezē primāra nozīme ir autoantivielu veidošanās pret hepatocītu komponentu aknu specifisko lipoproteīnu, antinukleārajām antivielām un antivielām pret gludajiem muskuļiem. HLA-B8, DR3 klātbūtne _predisponē autoimūna _hepatīta attīstību.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Hepatotropo zāļu iedarbība

Dažas zāles var izraisīt hronisku hepatītu.

Hepatotropās zāles parasti iedala divās grupās:

• īsti hepatotoksīni;
• idiosinkrātiski hepatotoksīni.

Patiesie hepatotoksīni savukārt ir iedalīti divās apakšgrupās: tieša un netieša hepatotoksiska iedarbība.

Hepatotoksīni ar tiešu hepatotoksisku iedarbību ietver:

• paracetamols;
• salicilāti (lietojot 2 g salicilātu dienā, 2/3 pacientu var attīstīties fokālā hepatocelulārā nekroze);
• antimetabolīti (metotreksāts, 6-merkaptopurīns);
• lielas tetraciklīna devas (lai novērstu aknu bojājumus, dienas deva nedrīkst pārsniegt 2 g, lietojot iekšķīgi, un 1 g, ievadot intravenozi);
• amiodarons (kordarons).

Netiešie hepatotoksiskie medikamenti bojā aknas, traucējot dažus vielmaiņas procesus. Šajā apakšgrupā ietilpst citotoksiskas (puromicīns, tetraciklīns); holestatiskas (anaboliskie steroīdi, hlorpromazīns, aminazīns, hlorpropamīds, propiltiouracils, novobiocīns u.c.) zāles un kancerogēni.

Idiosinkrātisko hepatotoksīnu grupā izšķir divas apakšgrupas. Pirmajā apakšgrupā ietilpst ārstnieciskas vielas, kas izraisa aknu bojājumus aizkavētas paaugstinātas jutības alerģisku reakciju dēļ - tie ir fluorotāns; fenotiazīna trankvilizatori; pretkrampju līdzekļi (difenīns, fenacemīds); pretdiabēta līdzekļi (bukarbāns, hlorpropamīds); antibiotikas (oksacilīns).

Otrajā apakšgrupā ietilpst zāles, kas izraisa aknu bojājumus toksisku metabolītu dēļ, kas veidojas zāļu biotransformācijas laikā aknās (acetamifēns, izoniazīds).

Zāles izraisa dažādus aknu bojājumus. Tās klasificē šādi:

• Akūts zāļu izraisīts aknu bojājums:
  • vīrusveidīgs (citolītisks) akūts hepatīts;
  • vienkārša (kanālu) holestāze;
  • holangiolītisks (hepatokanalikulārs) hepatīts;
  • fosfolipidoze.
• Hroniski zāļu izraisīti aknu bojājumi:
  • hronisks aktīvs hepatīts;
  • hronisks persistējošs hepatīts;
  • hroniska holestāze;
  • aknu fibroze;
  • ciroze.
• Hepatovaskulāri bojājumi:
  • vēnu nosprostošanās slimība (Buda-Kiari sindroms);
  • pelioze (cistas, kas piepildītas ar asinīm un sazinās ar aknu sinusoīdiem);
  • aknu vēnu tromboze.
• Audzēji:
  • fokālā modulārā hiperplāzija;
  • adenoma;
  • hepatocelulārā karcinoma;
  • angiosarkoma.

Hronisks zāļu izraisīts hepatīts rodas 9% zāļu izraisītu hepatopātiju gadījumu un var būt pastāvīgs un aktīvs.

Hronisks persistējošais hepatīts var attīstīties, lietojot oksifenizatīnu, metildopu (dopegītu, aldometu), izoniazīdu, acetilsalicilskābi, dažas antibiotikas, sulfonamīdus, perorālos kontracepcijas līdzekļus, ilgstoši lietojot barbiturātus, karbamazepīnu, fenilbutazonu, alopurinolu, difenilhidantoīnu (difenīnu), hidralazīnu, diazepāmu.

Hronisks aktīvs hepatīts ir aprakstīts, ilgstoši lietojot metotreksātu, azatioprīnu, tetraciklīnu, un tā attīstība var būt saistīta arī ar iepriekš minēto līdzekļu lietošanu, kas izraisa hronisku persistējošu hepatītu.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Ģenētiski noteiktas hroniska hepatīta formas

Ģenētiski noteiktas hroniska hepatīta formas (hemohromatozes, Vilsona-Konovalova slimības, α2-antitripsīna deficīta gadījumā).