Smadzeņu šizencefālija

Patoloģisku šķeltņu veidošanās smadzeņu pusložu biezumā – smadzeņu šizencepālija (no grieķu schizo – sadalīt, dalīt un enkephalos – smadzenes) – ir viens no iedzimtiem smadzeņu defektiem. [ 1 ]

Epidemioloģija

Klīniskā statistika lēš, ka šizencāfālijas sastopamība ir viens gadījums uz 65–70 tūkstošiem dzimušo. Paredzamā izplatība ir 1,48 uz 100 000 dzimušo. Atvērtā tipa anomālija tiek konstatēta 2,5 reizes biežāk. Slēgta šizencāfālija ir divpusēja 40–43% gadījumu, bet atvērta – gandrīz 80%.

Gandrīz visiem pacientiem ar vienpusēju atvērtu smadzeņu pusložu spraugu galva ir asimetriska; divpusējā šizencēfālijā asimetrija novērojama aptuveni 60% gadījumu.

Saskaņā ar dažiem datiem, šis defekts visbiežāk tiek atklāts bērnībā, vidēji 5-6 gadu vecumā.

Cēloņi šizencefālija

Lai gan precīza šizencāfālijas, kā vienas no smadzeņu malformācijām, etioloģija nav zināma, tās saistība ar vairākiem faktoriem ir acīmredzama - gan neģenētiskiem, gan ģenētiskiem. Galvenie iemesli, kāpēc jaundzimušajam var būt smadzeņu šizencāfālija, ir saistīti ar traucējumiem to pirmsdzemdību veidošanā - neiroblastu migrāciju embriogenēzes un agrīnās morfogenēzes periodā.

Šizencepāliju var izraisīt augļa intrauterīna inficēšanās ar citomegalovīrusu (5. tipa herpes vīruss), kas mātes organismā ir asimptomātiski un, atkārtoti aktivizējoties nedzimušā bērna organismā, var ietekmēt smadzenes, kā arī muguras smadzenes, acis, plaušas un kuņģa-zarnu traktu. Lasīt vairāk — Citomegalovīruss grūtniecības laikā

Smadzeņu attīstības novirzes var izraisīt hipoksija – augļa skābekļa bads vai intrakraniāla asiņošana – pirmsdzemdību insults, ko, kā liecina pētījumi, visbiežāk izraisa mutācijas COL4A1 gēnā 13. hromosomā, kas kodē IV tipa kolagēnu – ķermeņa audu bazālo membrānu, tostarp asinsvadu endotēlija, galveno olbaltumvielu. Šajā gēnā identificētās mutācijas izraisa mazo smadzeņu asinsvadu patoloģiju un insultu auglim. Turklāt IV tipa kolagēna tīkla traucējumi intrauterīnās attīstības laikā negatīvi ietekmē šūnu migrāciju, proliferāciju un diferenciāciju. [ 2 ]

Ir konstatēta arī saikne starp šizencefāliju un germinālās līnijas mutācijām EMX2 homeobox gēnā (10. hromosomā), [ 3 ] kas regulē morfoģenēzi un tiek ekspresēts attīstošās smadzeņu garozas dalošajos neiroblastos; SIX3 gēnā (2. hromosomā), kas kodē olbaltumvielu transkripcijas faktoru SIX3, kam ir svarīga loma embrionālo priekšsmadzeņu (prosencephalona) attīstībā; un SHH gēnā (7. hromosomā), [ 4 ] kas kodē ligandu olbaltumvielu signālceļam, kas iesaistīts smadzeņu pusložu morfoģenēzē.

Riska faktori

Papildus sporādiskām gēnu mutācijām vai iespējamai defektīva gēna mantošanai eksperti par šizencēfālijas riska faktoriem uzskata alkohola un narkotiku teratogēno iedarbību, kā arī grūtniecības laikā lietoto pretkrampju zāļu (antikonvulsantu), dažu antikoagulantu un retīnskābes (sintētiska A vitamīna) preparātu iedarbību. [ 5 ], [ 6 ]

Papildus citomegalovīrusam iedzimtu smadzeņu defektu attīstības draudus rada HSV 1 - 1. tipa herpes simplex vīruss, 3. tipa herpes vīruss - Varicella zoster vīruss (vējbaku vīruss) un Rubivirus ģints vīruss (kas izraisa masalas un masaliņas). Sīkāka informācija atrodama publikācijā - Vīrusu infekcijas kā embrio- un fetopātijas cēlonis.

Pathogenesis

Smadzeņu un to garozas pirmsdzemdību veidošanās no prekordālā reģiona neiroektodermas sākas piektajā līdz sestajā grūtniecības nedēļā. Tieši šajā periodā – neiroblastisko šūnu patoloģiskas proliferācijas un migrācijas rezultātā pa nervu caurulīti – smadzeņu vielā rodas plaisa, kas vēlāk noved pie tās attīstības traucējumiem. Šīs plaisas patoģenēze ir kortikālā displāzija un destruktīvas izmaiņas smadzeņu puslodēs. [ 7 ], [ 8 ]

Šī ģenētiski noteiktā kortikālā malformācija var skart vienu vai abas smadzeņu puslodes un izpaužas kā spraugas veidošanās, kas savieno smadzeņu puslodes iekšējo mīksto membrānu (pia mater) ar vienu vai abiem smadzeņu sānu kambariem (ventriculi laterales), kas ir izklāti ar ependīmu, kas sastāv no neirogliālajām šūnām, kas līdzīgas gļotādu epitēlija šūnām. Spraugas oderējums ir pelēkā viela, bet tas ir heterotopisks: neironu migrācijas aizkavēšanās dēļ smadzeņu garozā tie ir nepareizi izvietoti - nepārtraukta pelēkās vielas slāņa (kolonnu) veidā, kas atrodas tieši blakus pia mater un ependīmas savienojuma vietai. [ 9 ], [ 10 ]

Lielākā daļa šķeltņu atrodas aizmugurējās frontālās vai parietālās daivās, bet var rasties arī pakauša un temporālajās daivās.

Šizencefālija var būt divu veidu – atvērta un slēgta. Atvērtā tipa gadījumā cauri puslodēm no ependīmas centrā līdz pia mater stiepjas ar cerebrospinālo šķidrumu pildīta sprauga bez savienojošas pelēkās vielas joslas.

Savukārt slēgtai šizencefālijai raksturīgas ar pelēko vielu pārklātas joslas (attēlveidošanas speciālisti tās sauc par "lūpām"), kas saskaras un saplūst kopā. Pirmajā gadījumā cerebrospinālais šķidrums starp kambara dobumu un subarahnoidālo telpu brīvi cirkulē; otrajā gadījumā sprauga novērš tā cirkulāciju.

Bieži vien ir daļa no smadzeņu puslodēm, kuras ir aizstātas ar cerebrospinālo šķidrumu. Bieži sastopama mikrocefālija, caurspīdīgās smadzeņu starpsienas (septum pellucidum) neesamība un redzes nerva hipoplāzija (septooptiskā displāzija), kā arī smadzeņu lielgabala aplāzija.

Simptomi šizencefālija

Šizencepālijas klīniskie simptomi atšķiras atkarībā no tā, kura smadzeņu daļa ir skarta, vai anomālija ir atvērta, slēgta, vienpusēja vai divpusēja, un to smagumu nosaka spraugas pakāpe un citu smadzeņu anomāliju klātbūtne.

Slēgtā tipa defekts var būt asimptomātisks vai arī to var atklāt pieaugušajiem ar vidēju intelektu, meklējot palīdzību epilepsijas lēkmju un nelielu neiroloģisku problēmu (ierobežotas kustības) gadījumā.

Pirmās atvērtas šizencefālijas pazīmes, kurām divpusējā gadījumā ir smagāka gaita, izpaužas kā krampji, muskuļu vājums un motorikas traucējumi. Novēroti smagi kognitīvi traucējumi (ar runas traucējumiem). Pacientiem var būt dažādas pakāpes parēze un paralīze (augšējās un apakšējās ekstremitātes) ar traucētām motoriskajām funkcijām (līdz pat nespējai staigāt).

Divpusēja smadzeņu šizencepālija jaundzimušajam noved pie gan fiziskās, gan garīgās attīstības aizkavēšanās. Ar divpusējām šķeltnēm zīdaiņiem rodas spastiska diplēģija un tetraplēģija (visu ekstremitāšu paralīze), ar vienpusējām šķeltnēm - spastiska hemiplēģija (vienpusēja paralīze).

Komplikācijas un sekas

Ar šizencepāliju sekas un komplikācijas ir šādas:

• epilepsija, bieži refraktāra (izturīga pret zālēm), kas izpaužas bērniem līdz trīs gadu vecumam;
• muskuļu hipotonija, daļēja vai pilnīga paralīze;
• cerebrospinālā šķidruma uzkrāšanās smadzenēs - hidrocefālija ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu.

Diagnostika šizencefālija

Instrumentālā diagnostika var atklāt smadzeņu šizencepāliju, un tā ir MRI — smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI), kas ļauj iegūt attēlus dažādās plaknēs, vizualizēt defekta lielumu, noteikt tā precīzu atrašanās vietu un prognozēt neiroloģisko iznākumu. [ 11 ], [ 12 ]

Šķeltas klātbūtni var noteikt ar augļa ultraskaņas izmeklējumu 20.–22. grūtniecības nedēļā, taču šis iedzimtais defekts tiek uzskatīts par jaundzimušā diagnozi.

Diferenciālā diagnoze

Balstoties uz smadzeņu struktūru tomogrāfisko vizualizāciju, tiek veikta diferenciāldiagnostika ar fokālo kortikālo displāziju un citām smadzeņu disgēnēm.

Profilakse

Preventīvie pasākumi ietver pareizu grūtniecības dzemdniecības vadību un savlaicīgu iedzimtu slimību pirmsdzemdību diagnostiku, kā arī ģenētiskās konsultācijas meklēšanu (plānojot grūtniecību).

Prognoze

Pacientiem ar šizencefāliju prognoze var atšķirties atkarībā no šķeltņu lieluma un neiroloģisko traucējumu pakāpes.