Iedzimtu slimību prenatālā diagnostika

Prenatālā diagnostika ir visefektīvākā iedzimtu slimību profilakses metode. Daudzos gadījumos tā ļauj skaidri atrisināt jautājumu par iespējamiem augļa bojājumiem un sekojošu grūtniecības pārtraukšanu.

Pirmsdzemdību diagnostikas veikšana grūtniecības pirmajā trimestrī ietver šādu bioķīmisko marķieru noteikšanu: PAPP-A un brīvo hCG β-apakšvienību (β-hCG) - no 8. līdz 13. grūtniecības nedēļai, un pēc tam - augļa kakla caurspīdības ultraskaņas izmeklēšanu no 11. līdz 13. nedēļai. Šis algoritms ir visefektīvākā skrīninga sistēma galvenokārt Dauna sindroma, kā arī citu hromosomu anomāliju (Edvardsa, Klainfeltera, Tērnera sindromi utt.) noteikšanai, ļaujot tos atklāt aptuveni 90% gadījumu ar viltus pozitīvu rezultātu līmeni 5%.

Papildus hromosomu anomāliju noteikšanai, šo bioķīmisko marķieru kombinētā noteikšana ļauj novērtēt vairāku morfoloģisku defektu risku auglim un dzemdību komplikācijām.

Riska robeža tiek uzskatīta par varbūtību 1:540 (tas ir, ne augstāku par vidējo iedzīvotāju skaitu).

Bioķīmisko marķieru pētījums grūtniecības otrajā trimestrī (14–18 nedēļas) ļauj novērtēt šādu traucējumu risku:

• hromosomu anomālijas auglim (Dauna, Edvarda sindromi utt.);
• augļa neironālās caurules un vēdera sienas defekti;
• Dzemdību komplikācijas grūtniecības trešajā trimestrī.

Risks piedzimt bērnam ar Dauna sindromu ir atkarīgs no grūtnieces vecuma un ir 1:380 sievietēm, kas vecākas par 35 gadiem, un 1:100 sievietēm, kas vecākas par 40 gadiem. Nervu caurulītes defekti ir visbiežāk sastopamās morfoloģiskās anomālijas, kas konstatētas 0,3–3 no 1000 jaundzimušajiem.

Dauna sindroma un neironu cauruļu defektu pirmsdzemdību noteikšanas iespējamība balstās uz saistību starp vairāku bioķīmisko marķieru koncentrācijas izmaiņām grūtnieču asinīs un iedzimtu anomāliju klātbūtni.

Prenatālā diagnostika grūtniecības otrajā trimestrī balstās uz trīskārša vai četrkārša testa izmantošanu.

Trīskāršais tests ietver AFP, cilvēka horiona gonadotropīna brīvā β apakšvienības un brīvā estriola koncentrācijas noteikšanu grūtnieces asinīs. Optimālais skrīninga laiks ir 16–18 nedēļas. Dauna sindroma noteikšanas efektivitāte, izmantojot šos marķierus, ir aptuveni 69% (viltus pozitīvu rezultātu biežums ir 9,3%).

Kvadriciklu tests ir visizplatītākā un vispārpieņemtā pirmsdzemdību skrīninga metode Dauna sindroma un 18. trisomijas noteikšanai. Tas ietver AFP, brīvā estriola, inhibīna A un cilvēka horiona gonadotropīna koncentrācijas noteikšanu grūtnieces asinīs. Tests tiek veikts laikā no 15. līdz 22. grūtniecības nedēļai. Kvadriciklu testa efektivitāte Dauna sindroma noteikšanā ir 76% (viltus pozitīvu rezultātu biežums ir 6,2%).

Lai atklātu iedzimtas augļa anomālijas grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī, tiek izmantots integrēts tests (divpakāpju pirmsdzemdību skrīnings Dauna sindroma un citu hromosomu anomāliju, kā arī nervu caurulītes defektu noteikšanai). Pirmais posms optimāli tiek veikts 12. grūtniecības nedēļā (starp 10. un 13. nedēļu), tas ietver PAPP-A, β-horiona gonadotropīna koncentrācijas noteikšanu grūtnieces asinīs un augļa ultraskaņas izmeklēšanu. Otrais posms tiek veikts 3-4 nedēļas pēc pirmā, tas ietver AFP, brīvā estriola un horiona gonadotropīna koncentrācijas izpēti grūtnieces asinīs. Ja skrīninga rezultāti ir pozitīvi, grūtniecei tiek piedāvāta papildu ultraskaņas izmeklēšana un dažos gadījumos amniocentēze.

Integrālā testa izmantošana ir balstīta uz to, ka pirmā trimestra marķieri nekorelē ar otrā trimestra marķieriem, tāpēc ir iespējams aprēķināt risku neatkarīgi abiem trimestriem. Integrālā testa jutība sasniedz 85%.

Marķieru (PAPP-A, AFP, β-hCG, brīvā estriola) references līmenis dažādās populācijās un etniskajās grupās var atšķirties un ir atkarīgs no noteikšanas metodes. Šajā sakarā individuālo marķieru līmeni grūtniecēm parasti novērtē, izmantojot MoM (Mediānas multiplikācijas) indikatoru. Šis indikators ir individuālā marķiera vērtības attiecība pret atbilstošās references sērijas mediānu, kas noteikta noteiktai populācijai. Seruma marķieru references vērtības jebkuram gestācijas vecumam ir MoM vērtības no 0,5 līdz 2.

Balstoties uz lieliem statistikas datiem, ir noteikts, ka Dauna sindroma gadījumā vidējais AFP līmenis ir 0,7 moM, hCG — 2 moM, estriols — 0,75 moM. Edvarda sindroma gadījumā AFP, cilvēka horiona gonadotropīna un estriola līmenis ir 0,7 moM. Pārbaudot galveno marķieru vērtību sadalījuma līknes, tiek novērota liela normas un patoloģijas pārklāšanās zona, kas neļauj skrīningam izmantot tikai vienu indikatoru, tāpēc ir nepieciešams pilns marķieru klāsts.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]