Tā sauktie antiserotonīna medikamenti bija pirmās zāles, ko lietoja migrēnas lēkmju novēršanai. Tos turpina lietot arī mūsdienās. Metisergīds ir ergota atvasinājums, kam ir sarežģīta ietekme uz serotonīnerģisko un citām neirotransmiteru sistēmām. Arī citi antiserotonīna medikamenti, piemēram, ciproheptadīns, pizotifēns un lizurīds, spēj novērst migrēnas lēkmes.