Plaušu eozinofilija: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Plaušu eozinofilija ir slimību un sindromu grupa, kam raksturīgi pārejoši plaušu infiltrāti un asins eozinofilija, kas pārsniedz 1,5 x 10 ⁹ /l.

Izšķir šādas plaušu eozinofilijas grupas:

1. Vietēja plaušu eozinofilija
   • Vienkārša plaušu eozinofilija (Leflera sindroms).
   • Hroniska eozinofīla pneimonija (ilgstoša plaušu eozinofīlija, Lēra-Kindberga sindroms).
   • Plaušu eozinofilija ar astmatisku sindromu (atopiskā bronhiālā astma; neatopiskā bronhiālā astma; alerģiska bronhopulmonāla aspergiloze; tropiskā eozinofilija).
2. Plaušu eozinofilija ar sistēmiskām izpausmēm
   • Alerģisks eozinofīlais granulomatozais angiīts (Čurga-Štrausa sindroms).
   • Hipereozinofīlais mieloproliferatīvais sindroms.

Lokalizēta plaušu eohinofilija

Vienkārša plaušu eozinofilija

Vienkārša plaušu eozinofilija (Leflera sindroms) ir pārejošu "lidojošu" plaušu infiltrātu kombinācija ar augstu eozinofilijas līmeni asinīs 1,5 x ¹⁰⁹ /l.

Plaušu eozinofilijas cēloņi

Galvenie Leflera sindroma etioloģiskie faktori ir:

• sensibilizācija pret ziedputekšņu alergēniem;
• sensibilizācija pret sēnīšu alergēniem, galvenokārt aspergillus;
• helmintu invāzijas (askaridoze, strongiloidoze, šistosomiāze, ankilostomāze, paragonimioze, toksakariāze utt.) - helmintozes izraisītāji iziet cauri kāpuru migrācijas fāzei un nonāk plaušu audos;
• darbs nozarēs, kas saistītas ar niķeļa izmantošanu (niķeļa karbonāta tvaiku ieelpošana);
• zāļu alerģija (pret antibiotikām, sulfonamīdiem, nitrofurāna savienojumiem, salicilātiem, prettuberkulozes līdzekļiem, citām zālēm);
• alerģija pret dažādiem pārtikas produktiem;

Ja cēloni nav iespējams noteikt, jārunā par kriptogēnu (idiopātisku) Leflera sindromu.

Plaušu eozinofilijas patoģenēze

Plaušu eozinofilijas gadījumā plaušu audos uzkrājas eozinofili, reaģējot uz iepriekšminētajiem etioloģiskajiem faktoriem - antigēniem. Uz eozinofilu membrānas virsmas atrodas hemotaktisko faktoru receptori, kas izraisa eozinofilu uzkrāšanos plaušās. Galvenie eozinofilu hemotaktiskie faktori ir:

• eozinofilais anafilakses hemotaktiskais faktors (ko izdala tuklās šūnas un bazofili);
• eozinofilu migrācijas stimulējošais faktors (ko izdala T-limfocīti);
• neitrofilo eozinofilo hemotaktiskais faktors.

Eozinofilu hemotaksi stimulē arī komplementa sistēmas aktivētie komponenti; histamīns un citi mediatori, kas izdalās tuklo šūnu degranulācijas laikā (tanīni, leikotriēni); helmintu antigēni; un audzēja audu antigēni.

Eozinofiliem, kas iekļūst plaušu audos, ir gan aizsargājoša, gan imunopatoloģiska iedarbība.

Eozinofilu aizsargājošā darbība sastāv no enzīmu sekrēcijas, kas inaktivē kinīnus (kinināzi), histamīnu (histamīnāzi), leikotriēnus (arilsulfatāzi), trombocītu aktivējošo faktoru (fosfolipāzi A) - t.i., mediatorus, kas piedalās iekaisuma un alerģisku reakciju attīstībā. Turklāt eozinofili ražo eozinofilo peroksidāzi, kas iznīcina šistosomas, toksoplazmas, tripanosomas un izraisa audzēja šūnu iznīcināšanu. Šīs sekas ir saistītas ar liela daudzuma ūdeņraža peroksīda veidošanos peroksidāzes enzīma ietekmē.

Papildus aizsargājošajai iedarbībai eozinofiliem ir arī patoloģiska iedarbība, izdalot lielus bāziskus proteīnus un eozinofilu katjoniskos proteīnus.

Eozinofilo granulu lielais bāziskais proteīns bojā bronhu gļotādas ciliārā epitēlija šūnas, kas dabiski traucē mukociliāro transportu. Turklāt eozinofilo granulu lielā bāziskā proteīna ietekmē tiek aktivizēta histamīna izdalīšanās no tuklo šūnu granulām, kas saasina iekaisuma reakciju.

Eozinofīlais katjoniskais proteīns aktivizē kallikreīna-kinīna sistēmu, fibrīna veidošanos un vienlaikus neitralizē heparīna antikoagulanta iedarbību. Šīs sekas var veicināt trombocītu agregācijas palielināšanos un mikrocirkulācijas traucējumus plaušās.

Eozinofīli izdala arī lielu daudzumu prostaglandīnu E2 un R, kuriem ir regulējoša ietekme uz iekaisuma un imūnprocesiem.

Tādējādi galvenie plaušu eozinofilijas attīstības patogenētiskie mehānismi kopumā un vienkāršās plaušu eozinofilijas (Leflera sindroma) attīstība ir saistīta ar bronhopulmonālajā sistēmā uzkrāto eozinofilu funkcionālo aktivitāti. Eozinofilā alveolīta attīstības ierosinātājs antigēna ietekmē ir komplementa sistēmas aktivācija plaušās, jo plaušās ir iespējama lokāla komplementa komponentu C3 un C5 ražošana. Pēc tam attīstās imūnkompleksa reakcija (visbiežāk) vai tūlītēja tipa alerģiska reakcija (atkarīga no IgE).

Lēflera sindroma galvenās patomorfoloģiskās iezīmes ir:

• alveolu piepildīšana ar eozinofiliem un lielām mononukleārām šūnām;
• eozinofilu, plazmas šūnu, mononukleāro šūnu infiltrācija starpalveolārajās starpsienās;
• asinsvadu infiltrācija ar eozinofiliem;
• trombocītu agregātu veidošanās mikrocirkulācijas gultnē, bet bez nekrotizējoša vaskulīta pazīmēm un granulomu attīstības.

Plaušu eozinofilijas simptomi

Pacientiem ar Leflera sindromu ir diezgan tipiskas sūdzības par sausu klepu (retāk ar "kanārijputniņa" krāsas krēpu atdalīšanu), vājumu, samazinātu darbspēju, ievērojamu svīšanu un paaugstinātu ķermeņa temperatūru (parasti ne augstāku par 38°C). Daži pacienti sūdzas par sāpēm krūtīs, kas pastiprinās klepojot un elpojot (parasti, ja Leflera sindroms tiek kombinēts ar sausu pleirītu). Hemoptīze var rasties helmintu invāziju gadījumā (kāpuru migrācijas fāze un to iekļūšana plaušās). Var rasties ādas nieze, pēkšņa un atkārtota Kvinkes tūska un nātrene. Tomēr slimība bieži vien ir asimptomātiska un tiek atklāta tikai nejaušas pacienta izmeklēšanas laikā cita iemesla dēļ.

Vairumā gadījumu pacientu vispārējais stāvoklis ir apmierinošs. Plaušu fiziskā izmeklēšana atklāj perkusijas skaņas blāvumu infiltrāta zonā. Tajā pašā zonā dzirdamas mitras, smalki burbuļojošas skaņas uz novājinātas vezikulārās elpošanas fona. Kombinējot "lidojošu" eozinofilu infiltrātu un sausu (fibrinozu) pleirītu, dzirdams pleiras berzes troksnis. Raksturīga ir strauja fizisko simptomu dinamika (straujā samazināšanās un izzušana).

Laboratorijas dati

1. Vispārējs asins analīzes rezultāts - raksturīgās pazīmes - eozinofilija, mērena leikocitoze, iespējama ESR palielināšanās.
2. Bioķīmiskā asins analīze - palielināts seromukoīda, siālskābju, fibrīna saturs (kā nespecifiska bioķīmiska "iekaisuma sindroma" izpausme), retāk palielinās a2- un y-globulīnu līmenis.
3. Imunoloģiskie pētījumi - ir iespējama supresoru T-limfocītu skaita samazināšanās, imūnglobulīnu līmeņa paaugstināšanās, cirkulējošo imūnkompleksu parādīšanās, tomēr šīs izmaiņas nav konsekventas.
4. Vispārēja urīna analīze - bez būtiskām izmaiņām.
5. Krēpu vispārējā klīniskā pārbaude - citoloģiskā izmeklēšana atklāj lielu skaitu eozinofilu.

Instrumentālie pētījumi

1. Plaušu rentgena izmeklēšana. Plaušās tiek konstatēti nehomogēni, ar izplūdušām malām dažāda lieluma infiltrācijas perēkļi. Tie lokalizējas vairākos vienas vai abu plaušu segmentos; dažiem pacientiem infiltrācijas perēklis ir mazs un var aizņemt tikai vienu segmentu. Šo infiltrātu raksturīgākā iezīme ir to "gaistība" - 7-8 dienu laikā infiltrāti uzsūcas, retos gadījumos tie saglabājas 3-4 nedēļas, bet pēc tam izzūd bez pēdām. Dažiem pacientiem plaušu modeļa palielināšanās var saglabāties pazudušā infiltrāta vietā 3-4 dienas. Infiltrāta "gaistība" ir galvenā diferenciāldiagnostikas pazīme, kas atšķir šo slimību no pneimonijas un plaušu tuberkulozes. Ja Leflera sindromu izraisa helmintu invāzijas, ir iespējama destrukcijas perēkļu veidošanās plaušu audos, to lēna izzušana un dažiem pacientiem cistu veidošanās ar kalcija sāļu nogulsnēm.
2. Plaušu ventilācijas funkcijas izpēte. Parasti nav būtisku ārējās elpošanas funkcijas pārkāpumu. Ar plašiem infiltrātiem plaušās var novērot mērenu jaukta ierobežojoši obstruktīva tipa elpošanas mazspēju (samazināts ventilatora tilpums, FEV1).

Vienkāršas plaušu eozinofilijas gaita ir labvēlīga, komplikācijas netiek novērotas, un notiek pilnīga atveseļošanās. Ja alergēnu nevar izvadīt, ir iespējami slimības recidīvi.

Aptaujas programma

1. Vispārēji asins, urīna, fekāliju (helmintu noteikšanai), krēpu (citoloģiskā analīze) testi.
2. Bioķīmiskā asins analīze - seromukoīda, siālskābju, fibrīna, kopējā proteīna, olbaltumvielu frakciju satura noteikšana.
3. Imunoloģiskie pētījumi - B un T limfocītu satura noteikšana, T limfocītu apakšpopulācijas, imūnglobulīni, cirkulējošie imūnkompleksi.
4. EKG.
5. Plaušu rentgenuzņēmums trīs projekcijās.
6. Spirometrija.
7. Alergoloģiskā izmeklēšana, lai noteiktu sensibilizāciju pret ziedputekšņiem, pārtiku, sēnītēm, helmintiem, zālēm un citiem alergēniem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]