Antibakteriālas zāles pneimonijas ārstēšanai

Akūtas pneimonijas ārstēšanas pamatā ir antibakteriālu līdzekļu izrakstīšana. Etiotropiskajai ārstēšanai jāatbilst šādiem nosacījumiem:

• ārstēšana jānosaka pēc iespējas agrāk, pirms patogēna izolēšanas un identificēšanas;
• ārstēšana jāveic klīniskā un bakterioloģiskā uzraudzībā, nosakot patogēnu un tā jutību pret antibiotikām;
• Antibakteriālie līdzekļi jānosaka optimālās devās un ar tādiem intervāliem, lai nodrošinātu terapeitiskās koncentrācijas veidošanos asinīs un plaušu audos;
• Antibakteriāla ārstēšana jāturpina, līdz izzūd intoksikācija, ķermeņa temperatūra atgriežas normālā stāvoklī (vismaz 3-4 dienas stabili normāla temperatūra), uzlabojas plaušu fizikālie rādītāji un iekaisuma infiltrācijas rezorbcija plaušās saskaņā ar rentgena izmeklējumu datiem. Klīnisku un rentgenoloģisku "atlikušu" pneimonijas pazīmju klātbūtne nav iemesls antibakteriālās terapijas turpināšanai. Saskaņā ar Krievijas Nacionālā pulmonologu kongresa Konsensu par pneimoniju (1995), antibakteriālās terapijas ilgumu nosaka pneimoniju izraisošā patogēna veids. Nekomplicētas bakteriālas pneimonijas ārstē vēl 3-4 dienas pēc ķermeņa temperatūras normalizēšanas (ar nosacījumu, ka leikocītu formula ir normalizējusies) un 5 dienas, ja lieto azitromicīnu (netiek nozīmēts, ja ir bakterēmijas pazīmes). Mikoplazmas un hlamīdiju pneimonijas antibakteriālās terapijas ilgums ir 10-14 dienas (5 dienas, ja lieto azitromicīnu). Legionellas pneimoniju ārstē ar pretlegionellas līdzekļiem 14 dienas (21 dienu pacientiem ar imūndeficīta stāvokli).
• ja 2-3 dienu laikā antibiotikai nav iedarbības, tā tiek mainīta; smagos pneimonijas gadījumos antibiotikas tiek kombinētas;
• nekontrolēta antibakteriālu līdzekļu lietošana ir nepieņemama, jo tas palielina infekcijas izraisītāju virulenci un rodas formas, kas ir rezistentas pret zālēm;
• ilgstoši lietojot antibiotikas, organismā var rasties B vitamīnu deficīts to sintēzes traucējumu rezultātā zarnās, kas prasa vitamīnu nelīdzsvarotības korekciju, papildus ievadot atbilstošus vitamīnus; ir nepieciešams savlaicīgi diagnosticēt kandidozi un zarnu disbakteriozi, kas var attīstīties ārstēšanas laikā ar antibiotikām;
• Ārstēšanas laikā ieteicams uzraudzīt imūnsistēmas stāvokļa rādītājus, jo ārstēšana ar antibiotikām var izraisīt imūnsistēmas nomākšanu, kas veicina iekaisuma procesa ilgstošu pastāvēšanu.

Antibakteriālās terapijas efektivitātes kritēriji

Antibakteriālās terapijas efektivitātes kritēriji galvenokārt ir klīniskās pazīmes: ķermeņa temperatūras pazemināšanās, intoksikācijas samazināšanās, vispārējā stāvokļa uzlabošanās, leikocītu formulas normalizēšanās, strutas daudzuma samazināšanās krēpās, pozitīva auskultācijas un radioloģisko datu dinamika. Efektivitāte tiek novērtēta pēc 24–72 stundām. Ārstēšana nemainās, ja nav pasliktināšanās.

Drudzis un leikocitoze var saglabāties 2–4 dienas, fiziskās pazīmes – vairāk nekā nedēļu, radiogrāfiskās infiltrācijas pazīmes – 2–4 nedēļas no slimības sākuma. Radiogrāfiskās pazīmes ārstēšanas sākumposmā bieži pasliktinās, kas ir nopietna prognostiska pazīme pacientiem ar smagu slimības gaitu.

Starp antibakteriāliem līdzekļiem, ko lieto kā etiotropiskus līdzekļus akūtas pneimonijas gadījumā, var atšķirt:

• penicilīni;
• cefalosporīni;
• monobaktāmi;
• karbapenēmi;
• aminoglikozīdi;
• tetraciklīni;
• makrolīdi;
• hloramfenikols;
• linkozamīni;
• ansamicīni;
• polipeptīdi;
• fusidīns;
• novobiocīns;
• fosfomicīns;
• hinoloni;
• nitrofurāni;
• imidazoli (metronidazols);
• fitoncīdi;
• sulfonamīdi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Beta-laktāma antibiotikas

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penicilīna grupa

Penicilīnu darbības mehānisms ir nomākt šūnu membrānas peptīdu glikāna biosintēzi, kas aizsargā baktērijas no apkārtējās vides iedarbības. Antibiotiku beta-laktāma fragments kalpo kā alanilānalīna, murānskābes sastāvdaļas, strukturāls analogs, kas veido šķērssaites ar peptīdu ķēdēm peptīdu glikāna slānī. Šūnu membrānu sintēzes traucējumi noved pie tā, ka šūna nespēj izturēt osmotisko gradientu starp šūnu un vidi, tāpēc mikrobu šūna pietūkst un plīst. Penicilīniem ir baktericīda iedarbība tikai uz vairojošiem mikroorganismiem, jo neaktīvie neveido jaunas šūnu membrānas. Galvenā baktēriju aizsardzība pret penicilīniem ir enzīma beta-laktamāzes veidošanās, kas atver beta-laktāma gredzenu un inaktivē antibiotiku.

Beta-laktamāžu klasifikācija pēc to ietekmes uz antibiotikām (Ričmonds, Saiks)

• I klases β-laktamāzes, kas noārda cefalosporīnus
• II klases β-laktamāzes, kas noārda penicilīnus
• II klases β-laktamāzes, kas noārda dažādas plaša spektra antibiotikas
• lV klases
• V klases β-laktamāze, kas noārda izoksazolilpenicilīnus (oksacilīnu)

1940. gadā Ābrahams un Čeins atklāja E. coli enzīmu, kas noārda penicilīnu. Kopš tā laika ir aprakstīts liels skaits enzīmu, kas noārda penicilīna un cefalosporīnu beta-laktāma gredzenu. Tos sauc par beta-laktamāzēm. Šis ir pareizāks nosaukums nekā penicilināzes. β-laktamāzes atšķiras pēc molekulmasas, izoelektriskajām īpašībām, aminoskābju secības, molekulārās struktūras un attiecībām ar hromosomām un plazmīdām. Penicilīnu nekaitīgums cilvēkiem ir saistīts ar to, ka cilvēka šūnu membrānas atšķiras pēc struktūras un zāles tās neietekmē.

Pirmās paaudzes penicilīni (dabiskie penicilīni)

Darbības spektrs: grampozitīvas baktērijas ( stafilokoki, streptokoki, pneimokoki, Sibīrijas mēris, gangrēna, difterija, listerella); gramnegatīvas baktērijas (meningokoki, gonokoki, proteuski, spirohetas, leptospiras).

Izturīgas pret dabisko penicilīnu iedarbību: gramnegatīvās baktērijas (enterobaktērijas, garā klepus, pseudomonas aeruginosa, klebsiella, Haemophilus influenzae, legionella, kā arī stafilokoki, kas ražo fermentu beta-laktamāzi, brucelozes, tularēmijas, mēra, holēras izraisītāji), tuberkulozes bacilas.

Benzilpenicilīna nātrija sāls ir pieejams flakonos pa 250 000 V, 500 000 V, 1 000 000 V. Vidējā dienas deva ir 6 000 000 V (1 000 000 ik pēc 4 stundām). Maksimālā dienas deva ir 40 000 000 V vai vairāk. Zāles ievada intramuskulāri, intravenozi, intraarteriāli.

Benzilpenicilīna kālija sāls - izdalīšanās formas un devas ir vienādas, zāles nevar ievadīt intravenozi vai endolumbāli.

Benzilpenicilīna novokaīna sāls (novokaīns) - tādas pašas izdalīšanās formas. Zāles ievada tikai intramuskulāri, tai ir ilgstoša iedarbība, to var ievadīt 4 reizes dienā pa 1 miljonam vienību.

Fenoksimetilpenicilīns - 0,25 g tabletes. To lieto iekšķīgi (neiznīcina kuņģa sula) 6 reizes dienā. Vidējā dienas deva ir 1-2 g, maksimālā dienas deva ir 3 g vai vairāk.

Otrās paaudzes penicilīni (daļēji sintētiskas penicilināzes rezistentas antistafilokoku antibiotikas)

Otrās paaudzes penicilīnus iegūst, pievienojot acila sānu ķēdi 6-aminopenicilānskābei. Daži stafilokoki ražo fermentu β-laktamāzi, kas mijiedarbojas ar penicilīnu β-laktāma gredzenu un atver to, kas noved pie zāļu antibakteriālās aktivitātes zuduma. Sānu acila ķēdes klātbūtne otrās paaudzes zālēs aizsargā antibiotikas beta-laktāma gredzenu no baktēriju beta-laktamāzes iedarbības. Tāpēc otrās paaudzes zāles galvenokārt paredzētas pacientu ārstēšanai ar penicilināzi producējošiem stafilokokiem. Šīs antibiotikas ir aktīvas arī pret citām baktērijām, pret kurām ir efektīvs penicilīns, taču ir svarīgi zināt, ka benzilpenicilīns šajos gadījumos ir ievērojami efektīvāks (vairāk nekā 20 reizes efektīvāks pneimokoku pneimonijas gadījumā). Šajā sakarā jauktas infekcijas gadījumā nepieciešams izrakstīt benzilpenicilīnu un zāles, kas rezistentas pret β-laktamāzi. Otrās paaudzes penicilīni ir rezistenti pret patogēniem, kas ir rezistenti pret penicilīnu. Šīs paaudzes penicilīnu lietošanas indikācijas ir pneimonija un citas stafilokoku etioloģijas infekcijas slimības.

Oksacilīns (prostaflīns, resistopens, stapenors, bristopens, baktotsills) - ir pieejams 0,25 un 0,5 g flakonos, kā arī 0,25 un 0,5 g tabletēs un kapsulās. To lieto intravenozi, intramuskulāri, iekšķīgi ik pēc 4-6 stundām. Vidējā dienas deva pneimonijas gadījumā ir 6 g. Lielākā dienas deva ir 18 g.

Dikloksacilīns (dinapen, dicill) ir oksacilīnam tuva antibiotika, kuras molekulā ir 2 hlora atomi, tā labi iekļūst šūnā. To lieto intravenozi, intramuskulāri, iekšķīgi ik pēc 4 stundām. Vidējā dienas terapeitiskā deva ir 2 g, maksimālā dienas deva ir 6 g.

Kloksacilīns (tegopēns) ir zāles, kas līdzīgas dikloksacilīnam, bet satur vienu hlora atomu. To lieto intravenozi, intramuskulāri, iekšķīgi ik pēc 4 stundām. Vidējā dienas terapeitiskā deva ir 4 g, maksimālā dienas deva ir 6 g.

Flukloksacilīns ir dikloksacilīnam tuva antibiotika, tās molekulā ir viens hlora atoms un viens fluora atoms. To lieto intravenozi, intramuskulāri ik pēc 4-6 stundām, vidējā dienas terapeitiskā deva ir 4-8 g, maksimālā dienas deva ir 18 g.

Kloksacilīns un flukloksacilīns rada augstākas koncentrācijas asins serumā salīdzinājumā ar oksacilīnu. Pēc lielas devas oksacilīna, kloksacilīna un dikloksacilīna intravenozas ievadīšanas koncentrāciju attiecība asinīs ir 1:1,27:3,32.

Dikloksacilīns un oksacilīns galvenokārt tiek metabolizēti aknās, tāpēc tie ir ieteicami lietošanai nieru mazspējas gadījumā.

Nafcilīns (nafcil, unipen) - ievada intravenozi, intramuskulāri ik pēc 4-6 stundām. Vidējā dienas deva ir 6 g. Lielākā dienas deva ir 12 g.

Trešās paaudzes penicilīni - plaša spektra daļēji sintētiskie penicilīni

Trešās paaudzes penicilīni aktīvi nomāc gramnegatīvās baktērijas. To aktivitāte pret gramnegatīvajām baktērijām ir zemāka nekā benzilpenicilīnam, bet nedaudz augstāka nekā otrās paaudzes penicilīniem. Izņēmums ir stafilokoki, kas ražo beta-laktamāzi, uz kuriem plaša spektra penicilīns neietekmē.

Ampicilīns (pentreksils, omnipens) ir pieejams tabletēs, 0,25 g kapsulās un 0,25 un 0,5 g flakonos. To lieto iekšķīgi, intramuskulāri, intravenozi ik pēc 4-6 stundām. Vidējā zāļu dienas deva ir 4-6 g. Lielākā dienas deva ir 12 g. Pseudomonas aeruginosa, penicilināzi producējošie stafilokoki un indola pozitīvie Proteus celmi ir rezistenti pret ampicilīnu.

Ampicilīns labi iekļūst žultī, deguna blakusdobumos un uzkrājas urīnā, tā koncentrācija krēpās un plaušu audos ir zema. Zāles visvairāk indicētas uroģenitālo infekciju gadījumā, un tām nav nefrotoksiskas iedarbības. Tomēr nieru mazspējas gadījumā ieteicams samazināt ampicilīna devu vai palielināt intervālus starp zāļu lietošanas reizēm. Ampicilīni optimālās devās ir efektīvi arī pneimonijas gadījumā, taču ārstēšanas ilgums ir 5–10 dienas vai ilgāk.

Ciklacilīns (Ciklopēns) ir ampicilīna strukturāls analogs. To ordinē iekšķīgi ik pēc 6 stundām. Vidējā zāļu dienas deva ir 1-2 g.

Pivampicilīns — ampicilīna pivaloiloksimetilēteris — asinīs un zarnās nespecifisku esterāžu ietekmē hidrolizējas par ampicilīnu. Zāles no zarnām uzsūcas labāk nekā ampicilīns. To lieto iekšķīgi tādās pašās devās kā ampicilīnu.

Bakampicilīns (penglabs, spektrobīds) - attiecas uz prekursoriem, kas organismā atbrīvo ampicilīnu. To ordinē iekšķīgi ik pēc 6-8 stundām. Vidējā dienas deva ir 2,4-3,2 g.

Amoksicilīns ir ampicilīna aktīvs metabolīts, ko lieto iekšķīgi ik pēc 8 stundām. Vidējā dienas deva ir 1,5–3 g. Zāles zarnās uzsūcas vieglāk nekā ampicilīns, un, lietojot vienā devā, asinīs rodas dubulta koncentrācija, tā aktivitāte pret jutīgām baktērijām ir 5–7 reizes lielāka, un tas ir pārāks par ampicilīnu iekļūšanas ziņā plaušu audos.

Augmentin ir amoksicilīna un klavulānskābes kombinācija.

Klavulānskābe ir β-laktāma atvasinājums, ko ražo Streptomyces clavuligerus. Klavulānskābe saistās (kavē) β-laktamāzi (penicilināzi) un tādējādi konkurētspējīgi aizsargā penicilīnu, pastiprinot tā darbību. Amoksicilīns, ko pastiprina klavulānskābe, ir piemērots elpceļu un urīnceļu infekciju ārstēšanai, ko izraisa β-laktamāzi producējoši mikroorganismi, kā arī pret amoksicilīnu rezistentas infekcijas gadījumos.

Pieejams tablešu veidā, viena tablete satur 250 mg amoksicilīna un 125 mg klavulānskābes. Izrakstītas 1-2 tabletes 3 reizes dienā (ik pēc 8 stundām).

Unasin ir nātrija sulbaktāma un ampicilīna kombinācija attiecībā 1:2. To lieto intramuskulārām un intravenozām injekcijām. Tas ir pieejams 10 ml flakonos, kas satur 0,75 g vielas (0,25 g sulbaktāma un 0,5 g ampicilīna); 20 ml flakonos, kas satur 1,5 g vielas (0,5 g sulbaktāma un 1 g ampicilīna); 20 ml flakonos ar 3 g vielas (1 g sulbaktāma un 2 g ampicilīna). Sulbaktāms neatgriezeniski inhibē lielāko daļu β-laktamāžu, kas ir atbildīgas par daudzu baktēriju veidu rezistenci pret penicilīniem un cefalosporīniem.

Sulbaktāms novērš ampicilīna iznīcināšanu rezistentu mikroorganismu ietekmē un, lietojot to kopā, tam ir izteikts sinerģisms. Sulbaktāms inaktivē arī tādu baktēriju kā Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae, Klebsiella penicilīnu saistošos proteīnus, kas izraisa strauju ampicilīna antibakteriālās aktivitātes palielināšanos. Kombinācijas baktericīdā sastāvdaļa ir ampicilīns. Zāļu darbības spektrs: stafilokoki (ieskaitot penicilināzi ražojošos), pneimokoki, enterokoki, daži streptokoku veidi, Haemophilus influenzae, anaerobi, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Zāles atšķaida ar ūdeni injekcijām vai 5% glikozi, ievada intravenozi lēni ar strūklas strūklu 3 minūtes vai pilienveidā 15-30 minūtes. Unazīna dienas deva ir no 1,5 līdz 12 g 3-4 ievadīšanas reizēm (ik pēc 6-8 stundām). Maksimālā dienas deva ir 12 g, kas atbilst 4 g sulbaktāma un 8 g ampicilīna.

Ampiox ir ampicilīna un oksacilīna (2:1) kombinācija, kas apvieno abu antibiotiku darbības spektrus. Tas ir pieejams tabletēs, C kapsulās iekšķīgai lietošanai pa 0,25 g un flakonos pa 0,1, 0,2 un 0,5 g. To ordinē iekšķīgi, intravenozi, intramuskulāri ik pēc 6 stundām. Vidējā dienas deva ir 2-4 g. Maksimālā dienas deva ir 8 g.

Ceturtās paaudzes penicilīni (karboksipenicilīni)

Ceturtās paaudzes penicilīnu darbības spektrs ir tāds pats kā ampicilīnam, bet ar papildu īpašību iznīcināt Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas un indola pozitīvos Proteus. Tie iedarbojas vājāk nekā ampicilīns uz citiem mikroorganismiem.

Karbenicilīns (piopēns) - darbības spektrs: tās pašas nepozitīvās baktērijas, kas ir jutīgas pret penicilīnu, un gramnegatīvās baktērijas, kas ir jutīgas pret ampicilīnu, turklāt zāles iedarbojas uz Pseudomonas aeruginosa un Proteus. Pret karbenicilīnu ir rezistenti: penicilināzi producējošie stafilokoki, gāzes gangrēnas izraisītāji, stingumkrampji, vienšūņi, spirohetas, sēnītes, riketsija.

Pieejams 1 g flakonos. To ievada intravenozi un intramuskulāri ik pēc 6 stundām. Vidējā dienas deva intravenozi ir 20 g, maksimālā dienas deva ir 30 g. Vidējā dienas deva intramuskulāri ir 4 g, lielākā dienas deva ir 8 g.

Karindacilīns ir karbenicilīna indanilēteris, ko iekšķīgi lieto pa 0,5 g 4 reizes dienā. Pēc uzsūkšanās no zarnām tas ātri hidrolizējas par karbenicilīnu un indolu.

Karfecilīns ir karbenicilīna fenilēteris, ko lieto iekšķīgi pa 0,5 g 3 reizes dienā, smagos gadījumos dienas devu palielina līdz 3 g. Efektīvs pneimonijas un urīnceļu infekciju gadījumā.

Tikarcilīns (Tikar) ir līdzīgs karbenicilīnam, bet ir 4 reizes aktīvāks pret Pseudomonas aeruginosa. To ievada intravenozi un intramuskulāri. To ievada intravenozi ik pēc 4-6 stundām, vidējā dienas deva ir 200-300 mg/kg, maksimālā dienas deva ir 24 g. To ievada intramuskulāri ik pēc 6-8 stundām, vidējā dienas deva ir 50-100 mg/kg, maksimālā dienas deva ir 8 g. Tikarcilīnu iznīcina beta-laktamāzes, ko ražo Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria). Tikarcilīna darbības spektrs palielinās, kombinējot tikarcilīnu ar klavulānskābi (timentinu). Timentīns ir ļoti efektīvs pret β-laktamāzes producējošiem un beta-laktamāzes negatīviem nenegatīvu baktēriju celmiem.

Piektās paaudzes penicilīni - ureido- un piperazino-penicilīni

Ureidopenicilīnos ampicilīna molekulai ir pievienota sānu ķēde ar urīnvielas atlikumu. Ureidopenicilīni iekļūst baktēriju sieniņās, nomāc to sintēzi, bet tos iznīcina β-laktamāzes. Zālēm piemīt baktericīda iedarbība, un tās ir īpaši efektīvas pret Pseudomonas aeruginosa (8 reizes aktīvākas nekā karbenicilīns).

Azlocimīns (azlīns, sekuralens) ir baktericīda antibiotika, kas pieejama 0,5, 1, 2 un 5 g flakonos, ievadāma intravenozi kā 10% šķīdums. To izšķīdina destilētā ūdenī injekcijām: 0,5 g izšķīdina 5 ml, 1 g 10 ml, 2 g 20 ml, 5 g 50 ml, ievada intravenozi ar lēnu strūklu vai intravenozi pilienveidā. Kā šķīdinātāju var izmantot 10% glikozi.

Zāļu darbības spektrs: grampozitīvā flora (pneimokoki, streptokoki, stafilokoki, enterokoki, korinebaktērijas, klostridijas), gramnegatīvā flora (pseudomonas, klebsiella, enterobacter, E. coli, salmonella, shigella, Pseudomonas aeruginosa, neisseria, proteus, hemophilus).

Vidējā dienas deva ir no 8 g (4 reizes pa 2 g) līdz 15 g (3 reizes pa 5 g). Maksimālā dienas deva ir no 20 g (4 reizes pa 5 g) līdz 24 g.

Mezocilīns — salīdzinot ar azlocilīnu, tas ir mazāk aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa, bet aktīvāks pret izplatītākajām gramnegatīvajām baktērijām. To ievada intravenozi ik pēc 4–6 stundām, intramuskulāri ik pēc 6 stundām. Vidējā dienas deva intravenozi ir 12–16 g, maksimālā dienas deva ir 24 g. Vidējā dienas deva intramuskulāri ir 6–8 g, maksimālā dienas deva ir 24 g.

Piperacilīns (pipracils) - tā struktūrā ir piperazīna grupa un pieder pie piperazinopenicilīniem. Darbības spektrs ir tuvs karbenicilīnam, tas ir aktīvs pret Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosa. S.aureus producētās β-laktamāzes iznīcina piperacilīnu. Piperacilīnu ievada intravenozi ik pēc 4-6 stundām, vidējā dienas terapeitiskā deva ir 12-16 g, maksimālā dienas deva ir 24 g. Zāles ievada intramuskulāri ik pēc 6-12 stundām, vidējā dienas terapeitiskā deva ir 6-8 g, maksimālā dienas deva ir 24 g.

Ziņots par piperacilīna kombinētās zāles izdalīšanos ar beta-laktamāzes inhibitoru tazobaktamu, ko visveiksmīgāk izmanto vēdera dobuma strutainu bojājumu ārstēšanā.

Sestās paaudzes penicilīni - amidinopenicilīni un tetraciklīns

Sestās paaudzes penicilīniem ir plašs darbības spektrs, bet tie ir īpaši aktīvi pret gramnegatīvām baktērijām, tostarp tām, kas ir rezistentas pret ampicilīnu.

Amdinocilīnu (koaktīnu) ievada intravenozi un intramuskulāri ar 4-6 stundu intervālu. Vidējā zāļu dienas deva ir 40-60 mg/kg.

Temocilīns ir daļēji sintētiska beta-laktāma antibiotika. Tā ir visefektīvākā pret enterobaktērijām, Haemophilus influenzae un gonokokiem. P. aeruginosae un B. fragilis ir rezistentas pret temocilīnu. Tas ir rezistents pret lielāko daļu β-laktamāžu. To lieto intravenozi pa 1-2 g ik pēc 12 stundām.

Zāles organismā netiek metabolizētas un izdalās nemainītā veidā caur nierēm. Visbiežāk to lieto gramnegatīvas sepses un urīnceļu infekcijas gadījumā.

Visi penicilīni var izraisīt alerģiskas reakcijas: bronhu spazmas, Klinkera tūsku, nātreni, niezošus izsitumus, anafilaktisku šoku.

Iekšķīgi lietotas zāles var izraisīt dispepsijas simptomus, pseidomembranozo kolītu un zarnu disbakteriozi.

Cefalosporīnu grupa

Cefalosporīnu grupas medikamentu pamatā ir 7-aminocefalosporīnskābe, pretmikrobu iedarbības spektrs ir plašs, pašlaik tie arvien vairāk tiek uzskatīti par izvēles medikamentiem. Šīs grupas antibiotikas pirmo reizi tika iegūtas no cephalosporium sēnītes, kas izolēta no jūras ūdens, kas ņemts Sardīnijā netālu no notekūdeņu novadīšanas vietas.

Cefalosporīnu darbības mehānisms ir tuvs penicilīnu darbības mehānismam, jo abas antibiotiku grupas satur β-laktāma gredzenu: dalošo mikroorganismu šūnu sieniņu sintēzes traucējumi membrānas transpeptidāžu acetilēšanas dēļ. Cefalosporīniem piemīt baktericīda iedarbība. Cefalosporīnu darbības spektrs ir plašs: grampozitīvi un nenegatīvi mikroorganismi (streptokoki, stafilokoki, ieskaitot penicilināzi producējošos, pneimokoki, meningokoki, gonokoki, difterijas un Sibīrijas mēra bacilas, gāzes gangrēnas, stingumkrampju, treponēmas, borēliju, vairāku Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, dažu Proteus veidu izraisītāji). Cefalosporīnu baktericīdā iedarbība pastiprinās sārmainā vidē.

Parenterāli lietojamo cefalosporīnu klasifikācija

1. paaudze	II paaudze	III paaudze	IV paaudze
Cefazolīns (kefzols) Cefalotīns (Keflins) Cefradīns Cefaloridīns (ceforija) Cefapirīns (cefadils) Cephaton Cefzedons Cefadroksils (Duracef)	Cefuroksīma nātrijs (ketocefs) Cefuroksīma acoetils (cinnāts) Cefamandols Ceforanīds (precefs) Cefonicīds (monocīds) Cefmenoksīms	Cefotaksīma nātrijs (klaforāns) Cefoperazons (cefobīds) Cefsulodīns (cefomonīds) Cefduperazoms Ceftazidīms (Fortūna) Ceftraksons (Longacef) Ceftioksmm (cefizons) Cefazidīms (modificēts) Ceflimizols	Cefazaflurs Cefpiroms (Keyten) Cefmetazols Cefotetāns Cefoksitīns Cefsulodīns (cefomonīds) Moksalaktāms (latamoksefs)
Augsta aktivitāte pret grampozitīvām baktērijām	Augsta aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām	Augsta aktivitāte pret Pseudomonas aeruginosa	Augsta aktivitāte pret bakteroīdiem un citiem anaerobiem.

Daži jauni cefalosporīni ir efektīvi pret mikoplazmām, Pseudomonas aeruginosa. Tie neiedarbojas uz sēnītēm, riketsijām, tuberkulozes bacilām un vienšūņiem.

Cefalosporīni ir rezistenti pret penicilināzi, lai gan daudzus no tiem iznīcina cefalosporināzes beta-laktamāze, ko, atšķirībā no penicilināzes, ražo nevis grampozitīvi, bet daži negramnegatīvi patogēni).

Cefalosporīnus lieto parenterāli.

Pirmās paaudzes cefalosporīni

Pirmās paaudzes cefalosporīniem ir augsta aktivitāte pret grampozitīviem kokiem, tostarp Staphylococcus aureus un koagulāzes negatīvajiem stafilokokiem, beta-hemolītisko streptokoku, pneimokoku un viridans streptokoku. Pirmās paaudzes cefalosporīni ir rezistenti pret stafilokoku beta-laktamāzi, bet tos hidrolizē gramnegatīvo baktēriju β-laktamāze, tāpēc šīs grupas zāles nav īpaši aktīvas pret gramnegatīvo floru (E. coli, Klebsiella, Proteus u.c.).

Pirmās paaudzes cefalosporīni labi iekļūst visos audos, viegli iziet cauri placentai, lielās koncentrācijās atrodami nierēs, pleiras, peritoneālajā un sinoviālajā eksudātā, mazākā daudzumā prostatas dziedzerī un bronhu sekrēcijās un praktiski neiekļūst hematoencefāliskā barjerā;

Cefoloridīns (ceporīns, loridīns) ir pieejams 0,25, 0,5 un 1 g flakonos. To ievada intramuskulāri un intravenozi ik pēc 6 stundām. Vidējā dienas deva ir 1-2 g, maksimālā dienas deva ir 6 g vai vairāk.

Cefaolīns (kefzols, cefamezīns, acefs) - ir pieejams 0,25, 0,5, 1, 2 un 4 g flakonos, ievadot intravenozi, intramuskulāri ar 6-8 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 3-4 g, maksimālā dienas deva

Cefalotīns (keflīns, cefīns) - ir pieejams 0,5, 1 un 2 g flakonos. To ievada intramuskulāri un intravenozi ar 4-6 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 4-6 g, maksimālā dienas deva ir 12 g.

Cefapirīns (cefadils) - ievada intravenozi, intramuskulāri ik pēc 6 stundām. Vidējā zāļu dienas deva ir 2-4 g, maksimālā dienas deva ir 6 g vai vairāk.

Otrās paaudzes cefalosporīni

Otrās paaudzes cefalosporīniem galvenokārt ir augsta aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae u.c.), kā arī gonokokiem un Neisseria. Šīs grupas zāles ir rezistentas pret vairākām vai visām gramnegatīvo baktēriju veidotajām beta-laktamāzēm un vairākām hromosomu beta-laktamāzēm. Daži otrās paaudzes cefalosporīni ir rezistenti pret beta-laktamāzēm un citām baktērijām.

Cefamandols (mandols) - ir pieejams flakonos pa 0,25; 0,5; 1,0 g, ievada intravenozi, intramuskulāri ar 6 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 2-4 g, maksimālā dienas deva ir 6 g vai vairāk.

Ceforanīds (precefs) - tiek ievadīts intravenozi, intramuskulāri ar 12 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 1 g, maksimālā dienas deva ir 2 g.

Cefuroksīma nātrijs (ketocefs) - ir pieejams flakonos, kas satur 0,75 g un 1,5 g sausnas. To ievada intramuskulāri vai intravenozi pēc atšķaidīšanas ar pievienoto šķīdinātāju ik pēc 6-8 stundām. Vidējā dienas deva ir 6 g, maksimālā - 9 g.

Cefonicīds (monicīds) - lieto intravenozi, intramuskulāri vienu reizi dienā 2 g devā.

Trešās paaudzes cefalosporīni

Trešās paaudzes medikamentiem ir augsta gramnegatīvā aktivitāte, t. i., tie ir ļoti aktīvi pret indola pozitīviem Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bakteroīdu (anaerobiem, kuriem ir svarīga loma aspirācijas pneimonijas, brūču infekciju, osteomielīta attīstībā) celmiem, bet ir neaktīvi pret kokālu infekcijām, jo īpaši stafilokoku un enterokoku infekcijām. Tie ir ļoti izturīgi pret β-laktamāžu darbību.

Cefotaksīms (klaforāns) - ir pieejams 1 g flakonos, ko ievada intravenozi, intramuskulāri ar 6-8 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 4 g, maksimālā dienas deva ir 12 g.

Ceftriaksons (Longacef) - tiek ievadīts intravenozi, intramuskulāri ik pēc 24 stundām. Vidējā dienas deva ir 2 g, maksimālā - 4 g. Dažreiz to lieto ik pēc 12 stundām.

Ceftizoksīms (cefizons, epocelīns) - ir pieejams 0,5 un 1 g flakonos, ievadot ar 8 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 4 g, maksimālā dienas deva ir 9-12 g. Epocelīnu, pēc tā ražotāja (Japāna) ieteikuma, lieto dienas devā 0,5-2 g 2-4 injekcijās, smagos gadījumos - līdz 4 g dienā.

Cefadizims (Modivid) ir plaša spektra zāles, pateicoties iminometoksi un aminotiazola grupas un dihidrotiazīna gredzena klātbūtnei cefalosporīna kodola struktūrā. Tas ir efektīvs pret nepozitīviem un gramnegatīviem mikroorganismiem, tostarp gan aerobiem, gan anaerobiem (Staphylococcus aureus, pneumokoki, streptokoki, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). Tas ir izturīgs pret lielāko daļu beta-laktamāžu, netiek metabolizēts, izdalās galvenokārt caur nierēm un ir ieteicams lietošanai uroloģijā un pulmonoloģijā. Modivid ievērojami stimulē imūnsistēmu, palielina T-limfocītu-helleru skaitu, kā arī fagocitozi. Zāles nav efektīvas pret pseidomonāmām, mikoplazmu, hlamīdijām.

Zāles ievada intravenozi vai intramuskulāri 2 reizes dienā ar dienas devu 2-4 g.

Cefoperazons (cefobīds) - ievada intravenozi, intramuskulāri ik pēc 8-12 stundām, vidējā dienas deva ir 2-4 g, maksimālā dienas deva ir 8 g.

Ceftazidīms (kefadims, fortum) - ir pieejams ampulās pa 0,25, 0,5, 1 un 2 g. Tas ir izšķīdināts injekciju ūdenī. To ievada intravenozi, intramuskulāri ar 8-12 stundu intervālu. Ir iespējams izrakstīt 1 g zāļu ik pēc 8-12 stundām. Vidējā dienas deva ir 2 g, maksimālā dienas deva ir 6 g.

Ceftazidīms (Fortum) ir labi kombinēts vienā injekcijā ar metrogilu: 500 mg Fortum 1,5 ml ūdens injekcijām + 100 ml 0,5% šķīduma (500 mg) metrogila.

Ceturtās paaudzes cefalosporīni

Ceturtās paaudzes zāles ir izturīgas pret β-laktamāžu darbību, tām raksturīgs plašs pretmikrobu darbības spektrs (grampozitīvas baktērijas, nenegatīvas baktērijas, bakteroīdi), kā arī antipseidomonāla aktivitāte, bet enterokoki ir pret tām rezistenti.

Moksalaktoms (moksams, latamocefs) - ir augsta aktivitāte pret lielāko daļu grampozitīvo un gramnegatīvo aerobo baktēriju, anaerobās baktērijas, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, vidēji aktīvs pret Staphylococcus aureus. To lieto intravenozi, intramuskulāri ik pēc 8 stundām, vidējā dienas deva ir 2 g, maksimālā dienas deva ir 12 g. Iespējamās blakusparādības ir caureja, hipoprotrombinēmija.

Cefoksitīns (mefoksīns) - galvenokārt darbojas pret bakteroīdiem un radniecīgām baktērijām. Tas ir mazāk aktīvs pret nepozitīviem un gramnegatīviem mikroorganismiem. Visbiežāk to lieto anaerobām infekcijām intramuskulāri vai intravenozi ik pēc 6-8 stundām, 1-2 g.

Cefotetāns ir diezgan aktīvs pret grampozitīviem un gramnegatīviem mikrobiem, neaktīvs pret enterokokiem. To lieto intravenozi, intramuskulāri 2 g 2 reizes dienā, lielākā dienas deva ir 6 g.

Cefpiroms (Keyten) - tam raksturīga labi sabalansēta aktivitāte gan pret grampozitīviem, gan gramnegatīviem mikroorganismiem. Cefpiroms ir vienīgā cefalosporīnu antibiotika, kam piemīt ievērojama aktivitāte pret enterokokiem. Zāles ievērojami pārsniedz visus trešās paaudzes cefalosporīnus aktivitātes ziņā pret stafilokokiem, enterobaktērijām, Klebsiella, Escherichia, ir salīdzināmas ar ceftazidīmu aktivitātes ziņā pret Pseudomonas aeruginosa un tām ir augsta aktivitāte pret Haemophilus influenzae. Cefpiroms ir ļoti rezistents pret galvenajām beta-laktamāzēm, tostarp plaša spektra plazmīdu β-laktamāzēm, kas inaktivē cefazidīmu, cefotaksīmu, ceftriaksonu un citus trešās paaudzes cefalosporīnus.

Cefpiromu lieto smagām un ārkārtīgi smagām dažādu lokalizāciju infekcijām pacientiem intensīvās terapijas nodaļās un reanimācijas nodaļās, infekcijas un iekaisuma procesiem, kas attīstījušies neitropēnijas un imūnsupresijas fonā, septicēmijas, smagu bronhopulmonālās sistēmas un urīnceļu infekciju gadījumā.

Zāles lieto tikai intravenozi ar strūklu vai pilienveida infūziju.

Flakona saturu (1 vai 2 g cefpiroma) izšķīdina attiecīgi 10 vai 20 ml injekciju ūdens, un iegūto šķīdumu ievada intravenozi 3–5 minūšu laikā. Pilienveida ievadīšana vēnā tiek veikta šādi: flakona saturu (1 vai 2 g cefpiroma) izšķīdina 100 ml izotoniska nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma un ievada intravenozi 30 minūšu laikā.

Zāles ir labi panesamas, tomēr retos gadījumos ir iespējamas alerģiskas reakcijas, izsitumi uz ādas, caureja, galvassāpes, zāļu drudzis, pseidomembranozais kolīts.

Pirmās paaudzes perorālie cefalosporīni

Cefaleksīns (ceporex, keflex, oracef) - ir pieejams 0,25 g kapsulās, ko lieto iekšķīgi ik pēc 6 stundām. Vidējā dienas deva ir 1-2 g, maksimālā dienas deva ir 4 g.

Cefradīns (Anspor, Velocef) - lieto iekšķīgi ar 6 stundu intervālu (saskaņā ar dažiem datiem - 12 stundas). Vidējā dienas deva ir 2 g, maksimālā dienas deva ir 4 g.

Cefadroksils (Duracef) - ir pieejams 0,2 g kapsulās, ko lieto iekšķīgi ar 12 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 2 g, maksimālā dienas deva ir 4 g.

Otrās paaudzes perorālie cefalosporīni

Cefaklors (tseklors, panerals) - ir pieejams 0,5 g kapsulās, kuras lieto iekšķīgi ar 6-8 stundu intervālu. Pneimonijas gadījumā 1 kapsula tiek izrakstīta 3 reizes dienā, smagos gadījumos - 2 kapsulas 3 reizes dienā. Vidējā zāļu dienas deva ir 2 g, maksimālā dienas deva ir 4 g.

Cefuroksīma aksetils (Zinnat) - ir pieejams tabletēs pa 0,125; 0,25 un 0,5 g. To lieto pa 0,25-0,5 g 2 reizes dienā. Cefuroksīma aksetils ir zāļu priekštecis, kas pēc absorbcijas pārvēršas par aktīvo cefuroksīmu.

Loracarbef - lieto iekšķīgi pa 0,4 g 2 reizes dienā.

Trešās paaudzes perorālie cefalosporīni

Cefsulodīns (monaspors, cefomonīds) - lieto iekšķīgi ar 6-12 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 2 g, maksimālā dienas deva ir 6 g.

Ceftibutēns - lieto iekšķīgi pa 0,4 g 2 reizes dienā. Tam ir izteikta aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām un tas ir izturīgs pret beta-laktamāzēm.

Cefpodoksima proksetils - lieto iekšķīgi pa 0,2 g 2 reizes dienā.

Cefetameta pivoksils - lieto iekšķīgi pa 0,5 g 2 reizes dienā. Efektīvs pret pneimokokiem, streptokokiem, Haemophilus influenzae, Moraxella; neefektīvs pret stafilokokiem, enterokokiem.

Cefiksīms (Suprax, Cefspan) - lieto iekšķīgi pa 0,2 g 2 reizes dienā. Pneimokoki, streptokoki, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Neisseria ir ļoti jutīgi pret cefiksīmu; enterokoki, Pseudomonas aeruginosa, stafilokoki un Enterobacter ir rezistenti.

Cefalosporīni var izraisīt šādas blakusparādības: krusteniska alerģija ar penicilīniem 5–10 % pacientu;

• alerģiskas reakcijas - nātrene, masalām līdzīgi izsitumi, drudzis, eozinofilija, seruma slimība, anafilaktiskais šoks;
• retos gadījumos - leikopēnija, hipoprotrombinēmija un asiņošana;
• paaugstināts transamināžu līmenis asinīs; dispepsija.

Monobaktāma grupa

Monobaktāmi ir jauna antibiotiku klase, kas iegūta no Pseudomonas acidophilus un Chromobacterinum violaceum. To struktūra balstās uz vienkāršu beta-laktāma gredzenu, atšķirībā no radniecīgajiem penicilīniem un cefalosporīniem, kas ir veidoti no beta-laktāma gredzena, kas konjugēts ar tiazolidīna gredzenu, un šī iemesla dēļ jaunie savienojumi tika saukti par monobaktāmiem. Tie ir ārkārtīgi izturīgi pret nenegatīvas floras ražoto β-laktamāžu darbību, bet tos iznīcina stafilokoku un bakteroīdu ražotā beta-laktamāze.

Aztreonams (azaktāms) — zāles ir aktīvas pret lielu skaitu gramnegatīvu baktēriju, tostarp E. coli, Klebsiella, Proteus un Pseudomonas aeruginosa, var būt aktīvas rezistentu mikroorganismu infekcijas vai to izraisītu hospitālu infekciju gadījumā; tomēr zālēm nepiemīt būtiska aktivitāte pret stafilokokiem, streptokokiem, pneimokokiem, bakteroīdiem. Tās ievada intravenozi, intramuskulāri ar 8 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 3–6 g, maksimālā dienas deva ir 8 g.

Karbapenēma grupa

Imipenēms-cilastīns (tienams) ir plaša spektra beta-laktāma zāles, kas sastāv no divām sastāvdaļām: tienamicīna antibiotikas (karbapenēma) un cilastīna, specifiska enzīma, kas kavē imipenēma metabolismu nierēs un ievērojami palielina tā koncentrāciju urīnceļos. Imipenēma un cilastīna attiecība zālē ir 1:1.

Zālēm ir ļoti plašs antibakteriālās aktivitātes spektrs. Tās ir efektīvas pret gramnegatīvo floru (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter), grampozitīvo floru (visi stafilokoki, streptokoki, pneimokoki), kā arī pret anaerobo floru. Imipenēmam ir izteikta stabilitāte pret β-laktamāzēm (penicilināzēm un cefalosporināzēm), ko ražo grampozitīvas un gramnegatīvas baktērijas. Zāles lieto smagu grampozitīvu un gramnegatīvu infekciju gadījumā, ko izraisa multirezistenti un slimnīcā iegūti baktēriju celmi: sepse, peritonīts, stafilokoku plaušu bojājums, slimnīcā iegūta pneimonija, ko izraisa Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipenēms ir īpaši efektīvs polimikrobiālas floras klātbūtnē.

Aminoglikozīdu grupa

Aminoglikozīdu molekulās ir aminoskābju cukuri, kas savienoti ar glikozīdisku saiti. Iepriekš minētās aminoglikozīdu strukturālās iezīmes izskaidro šīs antibiotiku grupas nosaukumu. Aminoglikozīdiem piemīt baktericīdas īpašības, tie darbojas mikroorganismu šūnas iekšienē, saistoties ar ribosomām un izjaucot aminoskābju secību peptīdu ķēdēs (iegūtie patoloģiskie proteīni ir kaitīgi mikroorganismiem). Tiem var būt dažādas pakāpes nefrotoksiska (17% pacientu) un ototoksiska iedarbība (8% pacientu). Saskaņā ar DR Lorensa teikto, dzirdes zudums biežāk rodas ārstēšanas laikā ar amikacīnu, neomicīnu un kanamicīnu, vestibulārā toksicitāte ir raksturīga streptomicīnam, gentamicīnam, tobramicīnam. Troksnis ausīs var kalpot kā brīdinājums par dzirdes nerva bojājumiem. Pirmās vestibulārā aparāta iesaistes pazīmes ir galvassāpes, kas saistītas ar kustībām, reibonis, slikta dūša. Neomicīns, gentamicīns, amikacīns ir nefrotoksiskāki nekā tobramicīns un netilmicīns. Vismazāk toksiskā zāle ir netilmicīns.

Lai novērstu aminoglikozīdu blakusparādības, nepieciešams kontrolēt aminoglikozīdu līmeni asins serumā un reizi nedēļā veikt audiogrammu. Aminoglikozīdu nefrotoksiskās iedarbības agrīnai diagnostikai ieteicams noteikt nātrija, N-acetil-beta-D-glikozaminidāzes un beta2-mikroglobulīna frakcionēto izdalīšanos. Aminoglikozīdus nedrīkst ordinēt nieru darbības un dzirdes traucējumu gadījumā. Aminoglikozīdiem piemīt baktericīda iedarbība, kuras smagums ir atkarīgs no zāļu koncentrācijas asinīs. Pēdējos gados ir izteikts pieņēmums, ka vienreizēja aminoglikozīda ievadīšana lielākā devā ir diezgan efektīva, pateicoties pastiprinātai baktericīdai aktivitātei un postantibakteriālās iedarbības ilguma palielināšanās, savukārt blakusparādību biežums samazinās. Saskaņā ar Tulkens (1991) datiem, vienreizēja netilmicīna un amikacīna ievadīšana nebija mazāk efektīva par 2-3 reizes lielāku devu, bet retāk to pavadīja nieru darbības traucējumi.

Aminoglikozīdi ir plaša spektra antibiotikas: tie ietekmē grampozitīvo un gramnegatīvo floru, taču vislielākā praktiskā nozīme ir to augstajai aktivitātei pret lielāko daļu gramnegatīvo baktēriju. Tiem ir izteikta baktericīda iedarbība pret gramnegatīvajām aerobajām baktērijām (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), bet tie ir mazāk efektīvi pret Haemophilus influenzae.

Galvenās indikācijas aminoglikozīdu izrakstīšanai ir diezgan smagas infekcijas (īpaši slimnīcā iegūtas infekcijas, ko izraisa nenegatīvas baktērijas (pneimonija, urīnceļu infekcijas, septicēmija), kurām tās ir izvēles zāles. Smagos gadījumos aminoglikozīdus kombinē ar antipseidomonāliem penicilīniem vai cefalosporīniem.

Ārstējot ar aminoglikozīdiem, ir iespējama mikrofloras rezistences attīstība pret tiem, kas ir saistīta ar mikroorganismu spēju ražot specifiskus enzīmus (5 veidu aminoglikozīdu acetiltransferāzes, 2 veidu aminomikozīdu fosfātu transferāzes, aminoglikozīdu nukleotidiltransferāzi), kas inaktivē aminoglikozīdus.

Otrās un trešās paaudzes aminoglikozīdiem ir augstāka antibakteriālā aktivitāte, plašāks pretmikrobu spektrs un lielāka rezistence pret fermentiem, kas inaktivē aminoglikozīdus.

Mikroorganismu rezistence pret aminoglikozīdiem ir daļēji krusteniska rezistence. Mikroorganismi, kas ir rezistenti pret streptomicīnu un kanamicīnu, ir rezistenti arī pret monomicīnu, bet ir jutīgi pret neomicīnu un visiem citiem aminoglikozīdiem.

Flora, kas ir rezistenta pret pirmās paaudzes aminoglikozīdiem, ir jutīga pret gentamicīnu un trešās paaudzes aminoglikozīdiem. Gentamicīnam rezistenti celmi ir rezistenti arī pret monomicīnu un kanamicīnu, bet ir jutīgi pret trešās paaudzes aminoglikozīdiem.

Ir trīs aminoglikozīdu paaudzes.

Pirmās paaudzes aminoglikozīdi

No pirmās paaudzes medikamentiem visplašāk tiek izmantots kanamicīns. Kanamicīnu un streptomicīnu lieto kā prettuberkulozes līdzekļus, neomicīnu un monomicīnu nelieto parenterāli to augstās toksicitātes dēļ, tos izraksta iekšķīgi. zarnu infekciju gadījumā. Streptomicīns ir pieejams 0,5 un 1 g flakonos un tiek ievadīts intramuskulāri ik pēc 12 stundām. Vidējā dienas deva ir 1 g, maksimālā dienas deva ir 2 g. Pašlaik to gandrīz nekad nelieto pneimonijas ārstēšanai, bet galvenokārt lieto tuberkulozes ārstēšanai.

Kanamicīns ir pieejams 0,25 g tabletēs un 0,5 un 1 g flakonos intramuskulārai ievadīšanai. Tāpat kā streptomicīnu, to galvenokārt lieto tuberkulozes ārstēšanai. To ievada intramuskulāri ar 12 stundu intervālu. Vidējā zāļu dienas deva ir 1-1,5 g, maksimālā dienas deva ir 2 g.

Monomicīns ir pieejams 0,25 g tabletēs, 0,25 un 0,5 g flakonos. To ievada intramuskulāri ar 8 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 0,25 g, maksimālā dienas deva ir 0,75 g. Tam ir vāja ietekme uz pneimokokiem un to galvenokārt lieto zarnu infekciju gadījumā.

Neomicīns (kolimicīns, micirīns) - ir pieejams tabletēs pa 0,1 un 0,25 g un flakonos pa 0,5 g. Tā ir viena no aktīvākajām antibiotikām, kas nomāc zarnu baktēriju floru aknu mazspējas gadījumā. To lieto iekšķīgi pa 0,25 g 3 reizes dienā iekšķīgi vai intramuskulāri pa 0,25 g 3 reizes dienā.

Otrās paaudzes aminoglikozīdi

Otrās paaudzes aminoglikozīdus pārstāv gentamicīns, kam, atšķirībā no pirmās paaudzes zālēm, ir augsta aktivitāte pret Pseudomonas aeruginosa un tas iedarbojas uz mikroorganismu celmiem, kuriem ir izveidojusies rezistence pret pirmās paaudzes aminoglikozīdiem. Gentamicīna pretmikrobu aktivitāte ir augstāka nekā kanamicīnam.

Gentamicīns (Garamycin) ir pieejams ampulās pa 2 ml 4% šķīduma, flakonos pa 0,04 g sausnas. To lieto intramuskulāri, smagos gadījumos intravenozi ar 8 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 2,4–3,2 mg/kg, maksimālā dienas deva ir 5 mg/kg (šī deva ir paredzēta smagiem pacientu stāvokļiem). Parasti lieto 0,04–0,08 g devā intramuskulāri 3 reizes dienā. Gentamicīns ir aktīvs pret aerobām gramnegatīvām baktērijām, E. coli, enterobaktērijām, pneimokokiem, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bet vāji aktīvs pret streptokokiem, enterokokiem un neaktīvs anaerobās infekcijās. Sepses ārstēšanā gentamicīnu kombinē ar vienu no beta-laktāma antibiotikām vai antianaerobām zālēm, piemēram, metronidazolu, vai abiem.

Trešās paaudzes aminoglikozīdi

Trešās paaudzes aminoglikozīdi nomāc Pseudomonas aeruginosa spēcīgāk nekā gentamicīns, un floras sekundārā rezistence pret šīm zālēm rodas daudz retāk nekā pret gentamicīnu.

Tobramicīns (brulamicīns, obracīns) - ir pieejams 2 ml ampulās kā gatavs šķīdums (80 g zāļu). To ievada intravenozi, intramuskulāri ar 8 stundu intervālu. Devas ir tādas pašas kā gentamicīnam. Vidējā dienas deva pneimonijas gadījumā ir 3 mg/kg, maksimālā dienas deva ir 5 mg/kg.

Sizomicīns ir pieejams ampulās pa 1, 1,5 un 2 ml 5% šķīduma. To ievada intramuskulāri ar 6-8 stundu intervālu, intravenozai ievadīšanai jābūt pilienveida 5% glikozes šķīdumā. Vidējā zāļu dienas deva ir 3 mg/kg. Maksimālā dienas deva ir 5 mg/kg.

Amikacīns (amikins) - ir pieejams 2 ml ampulās, kas satur 100 vai 500 mg zāļu, ievadot intravenozi, intramuskulāri ar 8-12 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 15 mg/kg, maksimālā dienas deva ir 25 mg/kg. Amikacīns ir visefektīvākais medikaments trešās paaudzes aminoglikozīdu vidū, atšķirībā no visiem citiem aminoglikozīdiem, tas ir jutīgs tikai pret vienu inaktivējošu enzīmu, bet pārējie ir vismaz pieci. Pret amikacīnu izturīgie celmi ir izturīgi pret visiem pārējiem aminoglikozīdiem.

Netilmicīns ir daļēji sintētisks aminoglikozīds, kas ir aktīvs pret infekcijām, ko izraisa daži pret gentamicīnu un tobramicīnu rezistenti celmi, tam ir mazāka oto- un nefrotoksiska iedarbība. To ievada intravenozi, intramuskulāri ar 8 stundu intervālu. Zāļu dienas deva ir 3-5 mg/kg.

Antimikrobiālās iedarbības samazināšanās secībā aminoglikozīdi ir sakārtoti šādi: amikacīns - netilmicīns - gentamicīns - tobramicīns - streptomicīns - neomicīns - kanamicīns - monomicīns.

Tetraciklīna grupa

Šīs grupas antibiotikām ir plašs bakteriostatiskas darbības spektrs. Tās ietekmē olbaltumvielu sintēzi, saistoties ar ribosomām un novēršot transporta RNS un aminoskābju kompleksu piekļuvi ziņneša RNS kompleksiem ar ribosomām. Tetraciklīni uzkrājas baktēriju šūnas iekšienē. Pēc izcelsmes tie tiek iedalīti dabiskajos (tetraciklīns, oksitetraciklīns, hlortetraciklīns vai biomicīns) un daļēji sintētiskajos (metaciklīns, doksiciklīns, minociklīns, morfociklīns, rolitetraciklīns). Tetraciklīni ir aktīvi pret gandrīz visām gramnegatīvu un grampozitīvu baktēriju izraisītām infekcijām, izņemot lielāko daļu Proteus un Pseudomonas aeruginosa celmu. Ja ārstēšanas laikā ar tetraciklīniem attīstās mikrofloras rezistence, tā ir pilnīga krusteniskā tipa (izņemot minociklīnu), tāpēc visi tetraciklīni tiek nozīmēti vienādām indikācijām. Tetraciklīnus var lietot daudzu izplatītu infekciju, īpaši jauktu, vai gadījumos, kad ārstēšana tiek uzsākta, neidentificējot patogēnu, piemēram, bronhīta un bronhopneumonijas, gadījumā. Tetraciklīni ir īpaši efektīvi mikoplazmas un hlamīdiju infekciju gadījumā. Vidējās terapeitiskās koncentrācijās tetraciklīni ir atrodami plaušās, aknās, nierēs, liesā, dzemdē, mandelēs, prostatas dziedzerī un uzkrājas iekaisušos un audzēja audos. Kombinācijā ar kalciju tie nogulsnējas kaulu audos un zobu emaljā.

Dabiskie tetraciklīni

Tetraciklīns ir pieejams tabletēs pa 0,1 un 0,25 g, kas tiek ievadītas ik pēc 6 stundām. Vidējā dienas deva ir 1-2 g, maksimālā dienas deva ir 2 g. To ievada intramuskulāri pa 0,1 g 3 reizes dienā.

Oksitetraciklīns (teramicīns) - lieto iekšķīgi, intramuskulāri, intravenozi. Iekšķīgai lietošanai tas ir pieejams 0,25 g tabletēs. Zāles lieto iekšķīgi ar 6 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 1-1,5 g, maksimālā dienas deva ir 2 g. Intramuskulāri zāles ievada ar 8-12 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 0,3 g, maksimālā deva ir 0,6 g. Intravenozi zāles ievada ar 12 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 0,5-1 g, maksimālā deva ir 2 g.

Hlortetraciklīns (biomicīns, aureomicīns) - lieto iekšķīgi, ir formas intravenozai ievadīšanai. To lieto iekšķīgi ar 6 stundu intervālu, vidējā zāļu dienas deva ir 1-2 g, maksimālā ir 3 g. To lieto intravenozi ar 12 stundu intervālu, vidējā un maksimālā dienas deva ir 1 g.

Pussintētiskie tetraciklīni

Metaciklīns (rondomicīns) ir pieejams 0,15 un 0,3 g kapsulās, kuras lieto iekšķīgi ik pēc 8–12 stundām. Vidējā dienas deva ir 0,6 g, maksimālā – 1,2 g.

Doksiciklīns (vibramicīns) ir pieejams 0,5 un 0,1 g kapsulās, ampulās intravenozai ievadīšanai pa 0,1 g. To lieto iekšķīgi pa 0,1 g 2 reizes dienā, turpmākajās dienās - 0,1 g dienā, smagos gadījumos dienas deva pirmajā un turpmākajās dienās ir 0,2 g.

Intravenozai infūzijai 0,1 g flakona pulvera izšķīdina 100-300 ml izotoniska nātrija hlorīda šķīduma un ievada intravenozi pilienveidā 30-60 minūšu laikā 2 reizes dienā.

Minociklīns (klinomicīns) - lieto iekšķīgi ar 12 stundu intervālu. Pirmajā dienā dienas deva ir 0,2 g, turpmākajās dienās - 0,1 g, īslaicīgi dienas devu var palielināt līdz 0,4 g.

Morfociklīns ir pieejams flakonos intravenozai ievadīšanai pa 0,1 un 0,15 g, ievadot intravenozi ar 12 stundu intervālu 5% glikozes šķīdumā. Vidējā zāļu dienas deva ir 0,3 g, maksimālā dienas deva ir 0,45 g.

Rolitetraciklīns (velaciklīns, reģenerīns) - zāles ievada intramuskulāri 1-2 reizes dienā. Vidējā dienas deva ir 0,25 g, maksimālā dienas deva ir 0,5 g.

Blakusparādību biežums, lietojot tetraciklīnus, ir 7-30%. Dominē toksiskas komplikācijas, ko izraisa tetraciklīnu kataboliskā darbība - hipotrofija, hipovitaminoze, aknu bojājumi, nieru bojājumi, kuņģa-zarnu trakta čūlas, ādas jutība pret gaismu, caureja, slikta dūša; komplikācijas, kas saistītas ar saprofītu nomākšanu un sekundāru infekciju attīstību (kandidoze, stafilokoku enterokolīts). Tetraciklīni nav parakstīti bērniem līdz 5-8 gadu vecumam.

Ārstējot ar tetraciklīniem, VG Kukes iesaka ņemt vērā sekojošo:

• Starp tiem pastāv krusteniska alerģija; pacientiem ar alerģiju pret lokāliem anestēzijas līdzekļiem var rasties reakcija uz oksitetraciklīnu (bieži ievada kopā ar lidokainu) un tetraciklīna hidrohlorīdu intramuskulārām injekcijām;
• Tetraciklīni var izraisīt palielinātu kateholamīnu izdalīšanos ar urīnu;
• tie izraisa sārmainās fosfatāzes, amilāzes, bilirubīna un atlikušā slāpekļa līmeņa paaugstināšanos;
• Tetraciklīnus ieteicams lietot iekšķīgi tukšā dūšā vai 3 stundas pēc ēdienreizes, uzdzerot 200 ml ūdens, kas samazina kairinošo iedarbību uz barības vada un zarnu sieniņu un uzlabo uzsūkšanos.

Makrolīdu grupa

Šīs grupas zāles molekulā satur makrociklisku laktona gredzenu, kas saistīts ar ogļhidrātu atlikumiem. Tās galvenokārt ir bakteriostatiskas antibiotikas, taču atkarībā no patogēna veida un koncentrācijas tām var būt baktericīda iedarbība. To darbības mehānisms ir līdzīgs tetraciklīnu iedarbībai un ir balstīts uz saistīšanos ar ribosomām un transporta RNS kompleksa ar aminoskābi piekļuves novēršanu ziņneša RNS kompleksam ar ribosomām, kas noved pie olbaltumvielu sintēzes nomākšanas.

Ne-pozitīvi koki (pneimokoki, streptokoki), mikoplazma, legionella, hlamīdijas, garā klepus bacilis Bordetella pertussis un difterijas bacilis ir ļoti jutīgi pret makrolīdiem.

Haemophilus influenzae un staphylococcus ir vidēji jutīgi pret makrolīdiem; bakteroīdi, enterobaktērijas un riketsijas ir rezistentas.

Makrolīdu aktivitāte pret baktērijām ir saistīta ar antibiotikas struktūru. Pastāv 14 locekļu makrolīdi (eritromicīns, oleandomicīns, fluritromicīns, klaritromicīns, megalomicīns, diritromicīns), 15 locekļu (azitromicīns, roksitromicīns), 16 locekļu (spiramicīns, josamicīns, rozamicīns, turimicīns, miokamecīns). 14 locekļu makrolīdiem ir augstāka baktericīda aktivitāte nekā 15 locekļu makrolīdiem pret streptokokiem un garā klepus bacilām. Klaritromicīnam ir vislielākā iedarbība pret streptokokiem, pneimokokiem, difterijas bacilām, azitromicīns ir ļoti efektīvs pret Haemophilus influenzae.

Makrolīdi ir ļoti efektīvi elpceļu infekciju un pneimonijas gadījumā, jo tie labi iekļūst bronhopulmonālās sistēmas gļotādā, bronhu sekrēcijās un krēpās.

Makrolīdi ir efektīvi pret patogēniem, kas atrodas intracelulāri (audos, makrofāgos, leikocītos), kas ir īpaši svarīgi legionellas un hlamīdiju infekciju ārstēšanā, jo šie patogēni atrodas intracelulāri. Var attīstīties rezistence pret makrolīdiem, tāpēc tos ieteicams lietot kā daļu no kombinētās terapijas smagu infekciju gadījumā, rezistences gadījumā pret citiem antibakteriāliem līdzekļiem, alerģisku reakciju vai paaugstinātas jutības gadījumā pret penicilīniem un cefalosporīniem, kā arī mikoplazmas un hlamīdiju infekciju gadījumā.

Eritromicīns ir pieejams tabletēs pa 0,1 un 0,25 g, kapsulās pa 0,1 un 0,2 g, flakonos intramuskulārai un intravenozai ievadīšanai pa 0,05, 0,1 un 0,2 g. To ievada iekšķīgi, intravenozi un intramuskulāri.

To ievada iekšķīgi ar 4-6 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 1 g, maksimālā dienas deva ir 2 g. To ievada intramuskulāri un intravenozi ar 8-12 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 0,6 g, maksimālā ir 1 g.

Tāpat kā citi makrolīdi, zāles aktīvāk darbojas sārmainā vidē. Ir pierādījumi, ka sārmainā vidē eritromicīns pārvēršas par plaša spektra antibiotiku, kas aktīvi nomāc gramnegatīvās baktērijas, kurām ir augsta rezistence pret daudziem ķīmijterapijas līdzekļiem, jo īpaši Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus un Klebsiella. To var lietot urīnceļu infekciju, žultsceļu infekciju un lokālu ķirurģisku infekciju gadījumā.

DR Lorenss iesaka lietot eritromicīnu šādos gadījumos:

• bērniem ar mikoplazmas pneimoniju - izvēlētā zāle, lai gan pieaugušo ārstēšanai vēlams lietot tetraciklīnu;
• Legionellas pneimonijas ārstēšanai kā pirmās izvēles zāles atsevišķi vai kombinācijā ar rifampicīnu;
• hlamīdiju infekcijas, difterijas (ieskaitot nēsāšanu) un garā klepus gadījumā;
• par gastroenterītu, ko izraisa kampilobaktērija (eritromicīns veicina mikroorganismu izvadīšanu no organisma, lai gan tas ne vienmēr samazina klīnisko izpausmju ilgumu);
• pacientiem, kas inficēti ar Pseudomonas aeruginosa, pneimokoku vai kuriem ir alerģija pret penicilīnu.

Ericiklīns ir eritromicīna un tetraciklīna maisījums. Tas ir pieejams 0,25 g kapsulās, ievadot 1 kapsulu ik pēc 4-6 stundām, zāļu dienas deva ir 1,5-2 g.

Oleandomicīns - ir pieejams 0,25 g tabletēs. Lietojiet ik pēc 4-6 stundām. Vidējā dienas deva ir 1-1,5 g, maksimālā dienas deva ir 2 g. Ir formas intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai, dienas devas ir vienādas.

Oletetrīns (tetraolīns) ir kombinēts medikaments, kas sastāv no oleandomicīna un tetraciklīna attiecībā 1:2. Tas ir pieejams 0,25 g kapsulās un 0,25 g flakonos intramuskulārai un intravenozai ievadīšanai. To ordinē iekšķīgi pa 1-1,5 g dienā 4 devās ar 6 stundu intervālu.

Intramuskulārai ievadīšanai flakona saturu izšķīdina 2 ml ūdens vai izotoniska nātrija hlorīda šķīduma un ievada 0,1 g zāļu 3 reizes dienā. Intravenozai ievadīšanai izmanto 1% šķīdumu (0,25 vai 0,5 g zāļu izšķīdina attiecīgi 25 vai 50 ml izotoniska nātrija hlorīda šķīduma vai injekciju ūdens un ievada lēni). Var izmantot intravenozu pilienveida infūziju. Vidējā dienas intravenozā deva ir 0,5 g 2 reizes dienā, maksimālā dienas deva ir 0,5 g 4 reizes dienā.

Pēdējos gados ir parādījušies tā sauktie "jaunie" makrolīdi. To raksturīgā iezīme ir plašāks antibakteriālās darbības spektrs un stabilitāte skābā vidē.

Azitromicīns (Sumamed) - pieder pie azamīdu grupas antibiotikām, kas ir līdzīgas makrolīdiem, pieejamas 125 un 500 mg tabletēs, 250 mg kapsulās. Atšķirībā no eritromicīna, tā ir baktericīda antibiotika ar plašu darbības spektru. Tā ir ļoti efektīva pret grampozitīviem mikrobiem (strupogēniem streptokokiem, stafilokokiem, tostarp tiem, kas ražo beta-laktamāzes, difterijas izraisītāju), mēreni aktīva pret enterokokiem. Efektīva pret gramnegatīviem patogēniem (Haemophilus influenzae, garo klepu, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersiniosis, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), gonorejas izraisītāju, spirohetām, daudziem anaerobiem, toksoplazmu. Azitromicīnu ordinē iekšķīgi, parasti pirmajā dienā lieto 500 mg vienu reizi, no 2. līdz 5. dienai - 250 mg vienu reizi dienā. Ārstēšanas kursa ilgums ir 5 dienas. Ārstējot akūtas uroģenitālās infekcijas, pietiek ar vienu 500 mg azitromicīna devu.

Midekamicīns (makropēns) - ir pieejams 0,4 g tabletēs, tam piemīt bakteriostatiska iedarbība. Antimikrobiālās darbības spektrs ir tuvs sumamedam. To lieto iekšķīgi dienas devā 130 mg / kg ķermeņa masas (3-4 devās).

Iozamicīns (josamicīns, vilprafēns) - pieejams tabletēs pa 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Bakteriostatiskas zāles, pretmikrobu spektrs tuvs azitromicīna spektram. Izrakstītas 0,2 g 3 reizes dienā 7-10 dienas.

Roksitromicīns (rulids) ir makrolīdu antibiotika ar bakteriostatisku iedarbību, pieejama tabletēs pa 150 un 300 mg, pretmikrobu spektrs ir tuvs azitromicīna spektram, bet ietekme uz Helicobacter pylori un garā klepus bacilām ir vājāka. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella un Salmonella ir rezistentas pret roksitromicīnu. To ordinē iekšķīgi pa 150 mg 2 reizes dienā, smagos gadījumos devu var palielināt 2 reizes. Ārstēšanas kurss ilgst 7-10 dienas.

Spiramicīns (rovamicīns) - ir pieejams tabletēs pa 1,5 miljoniem SV un 3 miljoniem SV, kā arī svecītēs, kas satur 1,3 miljonus SV (500 mg) un 1,9 miljonus SV (750 mg) zāļu. Antimikrobiālais spektrs ir tuvs azitromicīna darbības spektram, bet salīdzinājumā ar citiem makrolīdiem tas ir mazāk efektīvs pret hlamīdijām. Enterobaktērijas un pseidobaktērijas ir rezistentas pret spiramicīnu. To ordinē iekšķīgi pa 3-6 miljoniem SV 2-3 reizes dienā.

Kitazycīns ir bakteriostatiska makrolīdu antibiotika, kas pieejama 0,2 g tabletēs, 0,25 g kapsulās un 0,2 g ampulās intravenozai ievadīšanai. Antimikrobiālās darbības spektrs ir tuvs azitromicīna darbības spektram. Izrakstīts pa 0,2–0,4 g 3–4 reizes dienā. Smagos infekcijas un iekaisuma procesos 0,2–0,4 g ievada intravenozi 1–2 reizes dienā. Zāles izšķīdina 10–20 ml 5% glikozes šķīduma un lēni ievada intravenozi 3–5 minūšu laikā.

Klaritromicīns ir bakteriostatiska makrolīdu antibiotika, kas pieejama tablešu veidā pa 0,25 g un 0,5 g. Antimikrobiālās darbības spektrs ir tuvs azitromicīnam. Zāles tiek uzskatītas par visefektīvākajām pret legionellu. Tās tiek ordinētas pa 0,25 g 2 reizes dienā, smagos slimības gadījumos devu var palielināt.

Diritromicīns - ir pieejams 0,5 g tabletēs. Lietojot iekšķīgi, diritromicīns tiek pakļauts neenzimātiskai hidrolīzei par eritromicilamīnu, kam piemīt pretmikrobu iedarbība. Antibakteriālā iedarbība ir līdzīga eritromicīna iedarbībai. To ordinē iekšķīgi pa 0,5 g vienu reizi dienā.

Makrolīdi var izraisīt blakusparādības (reti sastopamas):

• dispepsija (slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā);
• caureja;
• ādas alerģiskas reakcijas.

Ir arī pretsēnīšu makrolīdi.

Amfotericīnu B ievada tikai intravenozi pilienveidā ar 72 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 0,25–1 mg/kg, maksimālā dienas deva ir 1,5 mg/kg.

Flucitozīns (ankobāns) - tiek ievadīts iekšķīgi ar 6 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 50-100 mg/kg, maksimālā dienas deva ir 150 mg/kg.

Levomicetīna grupa

Darbības mehānisms: kavē olbaltumvielu sintēzi mikroorganismos, kavējot enzīma sintēzi, kas pārnes peptīdu ķēdi uz jaunu aminoskābi ribosomā. Levomicetīnam piemīt bakteriostatiska aktivitāte, bet tam ir baktericīda iedarbība uz lielāko daļu Haemophilus influenzae, pneimokoku un dažu Šigella veidu celmu. Levomicetīns ir aktīvs pret nepozitīvām, gramnegatīvām, aerobām un anaerobām baktērijām, mikoplazmu, hlamīdijām, riketsijām, bet Pseudomonas aeruginosa ir pret to rezistenta.

Levomicetīns (hlorocīds, hloramfenikols) ir pieejams 0,25 un 0,5 g tabletēs, 0,65 g ilgstošās darbības tabletēs, 6,25 g kapsulās. To lieto iekšķīgi ik pēc 6 stundām, vidējā dienas deva ir 2 g, maksimālā dienas deva ir 3 g.

Levomicetīna sukcināts (hlorocīds C) ir intravenozas un intramuskulāras ievadīšanas forma, kas pieejama 0,5 un 1 g flakonos. To ievada intravenozi vai intramuskulāri ar 8-12 stundu intervālu, vidējā zāļu dienas deva ir 1,5-2 g, maksimālā dienas deva ir 4 g.

Levomicetīna grupas zāles var izraisīt šādas blakusparādības: dispepsijas traucējumus, kaulu smadzeņu aplastiskos stāvokļus, trombocitopēniju, agranulocitozi. Levomicetīna zāles nav parakstītas grūtniecēm un bērniem.

Linkozamīna grupa

Darbības mehānisms: linkozamīni saistās ar ribosomām un kavē olbaltumvielu sintēzi, tāpat kā eritromicīns un tetraciklīns, terapeitiskās devās tiem piemīt bakteriostatiska iedarbība. Šīs grupas zāles ir efektīvas pret grampozitīvām baktērijām, stafilokokiem, streptokokiem, pneimokokiem, difterijas bacilām un dažiem anaerobiem, tostarp gāzes gangrēnas un stingumkrampju izraisītājiem. Zāles ir aktīvas pret mikroorganismiem, īpaši stafilokokiem (tostarp tiem, kas ražo beta-laktamāzi), kas ir rezistenti pret citām antibiotikām. Tās neiedarbojas uz gramnegatīvām baktērijām, sēnītēm, vīrusiem.

Linkomicīns (linkocīns) - ir pieejams 0,5 g kapsulās, 1 ml ampulās ar 0,3 g vielas. To ievada iekšķīgi, intravenozi, intramuskulāri. To lieto iekšķīgi ar 6-8 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 2 g, maksimālā dienas deva ir 3 g.

To lieto intravenozi un intramuskulāri ar 8–12 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 1–1,2 g, maksimālā dienas deva ir 1,8 g. Ar ātru zāļu intravenozu ievadīšanu, īpaši lielās devās, ir aprakstīta kolapsa un elpošanas mazspējas attīstība. Kontrindicēts smagu aknu un nieru slimību gadījumā.

Klindamicīns (dalacīns C) - ir pieejams 0,15 g kapsulās un 2 ml ampulās ar 0,3 g vielas vienā ampulā. To lieto iekšķīgi, intravenozi, intramuskulāri. Zāles ir hlorēts linkomicīna atvasinājums, tam ir augsta pretmikrobu aktivitāte (2-10 reizes aktīvāka pret grampozitīviem stafilokokiem, mikoplazmu, bakteroīdiem) un tas vieglāk uzsūcas no zarnām. Zemās koncentrācijās tam piemīt bakteriostatiskas, bet augstās koncentrācijās - baktericīdas īpašības.

To lieto iekšķīgi ar 6 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 0,6 g, maksimālā - 1,8 g. To ievada intravenozi vai intramuskulāri ar 6-12 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 1,2 g, maksimālā - 2,4 g.

Ansamicīna grupa

Ansamicīnu grupā ietilpst ansamicīns un rifampicīni.

Anzamicīnu lieto iekšķīgi vidējā dienas devā 0,15–0,3 g.

Rifampicīns (rifadīns, benemicīns) - iznīcina baktērijas, saistoties ar DNS atkarīgo RNS polimerāzi un kavējot RNS biosintēzi. Tas ir aktīvs pret tuberkulozes mikobaktērijām, lepru un nepozitīvu floru. Tam ir baktericīda iedarbība, bet tas neietekmē nenegatīvas baktērijas.

Pieejams 0,05 un 0,15 g kapsulās, iekšķīgi lietojamas 2 reizes dienā. Vidējā dienas deva ir 0,6 g, lielākā dienas deva ir 1,2 g.

Rifamicīns (rifocīns) - darbības mehānisms un pretmikrobu iedarbības spektrs ir tāds pats kā rifampicīnam. Pieejams ampulās pa 1,5 ml (125 mg) un 3 ml (250 mg) intramuskulārai ievadīšanai un 10 ml (500 mg) intravenozai ievadīšanai. To ievada intramuskulāri ar 8-12 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 0,5-0,75 g, maksimālā dienas deva ir 2 g. To ievada intravenozi ar 6-12 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 0,5-1,5 g, maksimālā dienas deva ir 1,5 g.

Rifametoprims (rifaprims) - ir pieejams kapsulās, kas satur 0,15 g rifampicīna un 0,04 g trimetoprima. Dienas deva ir 0,6-0,9 g, lietojot 2-3 devās 10-12 dienu laikā. Efektīvs pret mikoplazmas un legionellas pneimoniju, kā arī plaušu tuberkulozi.

Rifampicīns un rifocīns var izraisīt šādas blakusparādības: gripai līdzīgu sindromu (nespēku, galvassāpes, drudzi), hepatītu, trombocitopēniju, hemolītisko sindromu, ādas reakcijas (ādas apsārtumu, niezi, izsitumus), dispepsijas simptomus (caureju, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu). Ārstējot ar rifampicīnu, urīns, asaras un krēpas iegūst oranžsarkanu krāsu.

Polipeptīdu grupa

Polimiksīni

Tie galvenokārt iedarbojas uz gramnegatīvo floru (zarnu, dizentērijas, vēdertīfa bacilām, paratīfa floru, pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa), bet neietekmē Proteus, difteriju, klostridijas vai sēnītes.

Polimiksīns B ir pieejams 25 un 50 mg flakonos. To lieto sepses, meningīta (ievadīts intralumbāli), pneimonijas, pseudomonas izraisītu urīnceļu infekciju gadījumā. Infekciju gadījumā, ko izraisa cita nenegatīva flora, polimiksīnu B lieto tikai patogēna polirezistences gadījumā pret citām mazāk toksiskām zālēm. To ievada intravenozi un intramuskulāri. To ievada intravenozi ik pēc 12 stundām, vidējā dienas deva ir 2 mg/kg, maksimālā dienas deva ir 150 mg/kg. To ievada intramuskulāri ik pēc 6-8 stundām, vidējā dienas deva ir 1,5-2,5 mg/kg, maksimālā dienas deva ir 200 mg/kg.

Polimiksīna blakusparādības: ievadot parenterāli, tam ir nefrotoksiska un neirotoksiska iedarbība, iespējama neiromuskulāras vadīšanas blokāde un alerģiskas reakcijas.

Glikopeptīdi

Vankomicīns - iegūts no sēnītes Streptomyces orientalis, iedarbojas uz dalošajiem mikroorganismiem, nomācot šūnu membrānas un DNS peptīdu glikāna komponenta veidošanos. Tam ir baktericīda iedarbība uz lielāko daļu pneimokoku, nepozitīvu koku un baktēriju (ieskaitot beta-laktamāzi veidojošos stafilokokus), atkarība neveidojas.

Vankomicīnu lieto:

• klostridiju vai, retāk, stafilokoku (pseidomembranozā kolīta) izraisītas pneimonijas un enterokolīta gadījumā;
• smagas infekcijas, ko izraisa pret parastajām antistafilokoku antibiotikām rezistenti stafilokoki (vairāku veidu rezistence), streptokoki;
• smagas stafilokoku infekcijas gadījumā cilvēkiem ar alerģiju pret penicilīniem un cefalosporīniem;
• streptokoku endokardīta gadījumā pacientiem ar alerģiju pret penicilīnu. Šajā gadījumā vankomicīnu kombinē ar kādu aminoglikozīdu antibiotiku;
• pacientiem ar grampozitīvu infekciju un alerģiju pret β-laktāmiem.

Vankomicīnu ievada intravenozi ar 8–12 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 30 mg/kg, maksimālā dienas deva ir 3 g. Galvenās blakusparādības: VIII galvaskausa nervu pāra bojājumi, nefrotoksiskas un alerģiskas reakcijas, neitropēnija.

Ristomicīns (ristocetīns, spontīns) - baktericīda iedarbība uz grampozitīvām baktērijām un stafilokokiem, kas ir rezistenti pret penicilīnu, tetraciklīnu, hloramfenikolu. Tam nav būtiskas ietekmes uz gramnegatīvo floru. To ievada tikai intravenozi pilienveidā 5% glikozes šķīdumā vai izotoniskā nātrija hlorīda šķīdumā 2 reizes dienā. Vidējā dienas deva ir 1 000 000 SV, maksimālā dienas deva ir 1 500 000 SV.

Teikoplanīns (teikomicīns A2) ir glikopeptīdu antibiotika, kas līdzīga vankomicīnam. Tā ir efektīva tikai pret grampozitīvām baktērijām. Visaktīvākā tā ir pret Staphylococcus aureus, pneumokoku un viridans streptokoku. Tā spēj ietekmēt stafilokokus, kas atrodas neitrofilu un makrofāgu iekšienē. To ievada intramuskulāri pa 200 mg vai 3-6 mg/kg ķermeņa masas vienu reizi dienā. Iespējama oto- un nefrotoksiska iedarbība (reti).

Fusidīns

Fusidīns ir antibiotika, kas iedarbojas pret nenegatīviem un grampozitīviem kokiem, daudzi listerijas, klostridijas un mikobaktēriju celmi ir jutīgi pret to. Tam ir vāja pretvīrusu iedarbība, bet tas neietekmē streptokokus. Fusidīnu ieteicams lietot infekcijas gadījumā ar stafilokokiem, kas producē β-laktamāzi. Parastās devās tas darbojas bakteriostatiski, un, palielinot devu 3-4 reizes, tam ir baktericīda iedarbība. Darbības mehānisms ir olbaltumvielu sintēzes nomākšana mikroorganismos.

Pieejams 0,25 g tabletēs. To ievada iekšķīgi ar 8 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 1,5 g, maksimālā dienas deva ir 3 g. Ir arī forma intravenozai ievadīšanai. To ievada intravenozi ar 8–12 stundu intervālu, vidējā dienas deva ir 1,5 g, maksimālā dienas deva ir 2 g.

Novobiocīns

Novobiocīns ir bakteriostatiskas zāles, kas galvenokārt paredzētas pacientu ar persistējošu stafilokoku infekciju ārstēšanai. Galvenais darbības spektrs: grampozitīvas baktērijas (īpaši stafilokoki, streptokoki), meningokoki. Lielākā daļa gramnegatīvo baktēriju ir rezistentas pret Novobiocīna iedarbību. To ordinē iekšķīgi un intravenozi. To lieto iekšķīgi ik pēc 6-12 stundām, vidējā dienas deva ir 1 g, maksimālā dienas deva ir 2 g. To lieto intravenozi ik pēc 12-24 stundām, vidējā dienas deva ir 0,5 g, maksimālā dienas deva ir 1 g.

Fosfomicīns

Fosfomicīns (fosfocīns) ir plaša spektra antibiotika, kam piemīt baktericīda iedarbība uz grampozitīvām un gramnegatīvām baktērijām un mikroorganismiem, kas ir rezistenti pret citām antibiotikām. Tas praktiski nav toksisks. Tas aktīvi koncentrējas nierēs. To galvenokārt lieto urīnceļu iekaisuma slimību, bet arī pneimonijas, sepses, pielonefrīta un endokardīta ārstēšanai. Tas ir pieejams 1 un 4 g flakonos un tiek ievadīts intravenozi lēni ar strūklu vai, labāk, pilienveidā ar 6-8 stundu intervālu. Vidējā dienas deva ir 200 mg/kg (t.i., 2-4 g ik pēc 6-8 stundām), maksimālā dienas deva ir 16 g. 1 g zāļu izšķīdina 10 ml, 4 g - 100 ml izotoniska nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma.

Fluorhinolonu grupas zāles

Pašlaik fluorhinoloni kopā ar cefalosporīniem ieņem vienu no vadošajām vietām bakteriālu infekciju ārstēšanā. Fluorhinoloniem piemīt baktericīda iedarbība, kas rodas, nomācot 2. tipa baktēriju topoizomerāzi (DNS girāzi), kas noved pie ģenētiskās rekombinācijas, labošanas un DNS replikācijas pārkāpuma, un, lietojot lielas zāļu devas, - DNS transkripcijas inhibīcijas. Šo fluorhinolonu iedarbības sekas ir baktēriju nāve. Fluorhinoloni ir plaša spektra antibakteriāli līdzekļi. Tie ir efektīvi pret grampozitīvām un gramnegatīvām baktērijām, tostarp streptokokiem, stafilokokiem, pneimokokiem, pseudomonas, Haemophilus influenzae, anaerobām baktērijām, kampilobaktērijām, hlamīdijām, mikoplazmu, legionellām, gonokokiem. Attiecībā uz gramnegatīvām baktērijām fluorhinolonu efektivitāte ir izteiktāka, salīdzinot ar ietekmi uz grampozitīvo floru. Fluorhinolonus parasti lieto infekcijas un iekaisuma procesu ārstēšanai bronhopulmonālajā un urīnceļu sistēmā, jo tie spēj labi iekļūt šajos audos.

Rezistence pret fluorhinoloniem attīstās reti, un tai ir divi iemesli:

• DNS girāzes strukturālas izmaiņas, jo īpaši topoizomēra-A (pefloksacīnam, ofloksacīnam, ciprofloksacīnam)
• Baktēriju sienas caurlaidības izmaiņas.

Ir aprakstīti pret fluorhinoloniem rezistenti Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas un Staphylococcus aureus celmi.

Ofloksacīns (tarivids, zanocīns, flobocīns) - ir pieejams tabletēs pa 0,1 un 0,2 g, parenterālai ievadīšanai - flakonos, kas satur 0,2 g zāļu. Visbiežāk to ordinē iekšķīgi pa 0,2 g 2 reizes dienā, smagu atkārtotu infekciju gadījumā devu var dubultot. Ļoti smagu infekciju gadījumā tiek izmantota secīga (mainīga) ārstēšana, t.i., terapija sākas ar 200-400 mg intravenozu ievadīšanu, un pēc stāvokļa uzlabošanās pāriet uz iekšķīgu lietošanu. Ofloksacīnu intravenozi ievada pa pilienam 200 ml izotoniska nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma. Zāles ir labi panesamas. Iespējamas alerģiskas reakcijas, izsitumi uz ādas, reibonis, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis asinīs.

Lielas devas negatīvi ietekmē locītavu skrimšļu un kaulu augšanu, tāpēc Tarivid nav ieteicams lietot bērniem līdz 16 gadu vecumam, grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.

Ciprofloksacīns (Ciprobay) - darbības mehānisms un pretmikrobu iedarbības spektrs ir līdzīgs utarivid iedarbībai. Izdalīšanās formas: tabletes pa 0,25, 0,5 un 0,75 g, flakoni ar 50 ml infūzijas šķīduma, kas satur 100 mg zāļu; flakoni ar 100 ml infūzijas šķīduma, kas satur 200 mg zāļu; ampulas ar 10 ml infūzijas šķīduma koncentrāta, kas satur 100 mg zāļu.

To lieto iekšķīgi un intravenozi 2 reizes dienā; intravenozi to var ievadīt lēni ar strūklu vai pilienveida injekciju.

Vidējā dienas deva, lietojot iekšķīgi, ir 1 g, ievadot intravenozi - 0,4-0,6 g. Smagas infekcijas gadījumā iekšķīgi lietojamo devu var palielināt līdz 0,5 g 3 reizes dienā.

Iespējamas tādas pašas blakusparādības kā ofloksacīnam.

Norfloksacīns (nolitsīns) - pieejams 0,4 g tabletēs. To ordinē iekšķīgi pirms ēdienreizēm pa 200-400 mg 2 reizes dienā. Samazina teofilīna, H2 blokatoru klīrensu, var palielināt šo zāļu blakusparādību risku. Vienlaicīga nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana ar norfloksacīnu var izraisīt krampjus, halucinācijas. Iespējamas dispepsijas parādības, artralģija, fotosensitivitāte, paaugstināts transamināžu līmenis asinīs, sāpes vēderā.

Enoksacīns (Penetrax) ir pieejams tabletēs pa 0,2–0,4 g. To ordinē iekšķīgi pa 0,2–0,4 g 2 reizes dienā.

Pefloksacīns (Abactal) - ir pieejams 0,4 g tabletēs un ampulās, kas satur 0,4 g zāļu. To ordinē iekšķīgi pa 0,2 g 2 reizes dienā, smagos gadījumos sākotnēji ievada intravenozi pilienveidā (400 mg 250 ml 5% glikozes šķīduma), un pēc tam pāriet uz iekšķīgu lietošanu.

Salīdzinot ar citiem fluorhinoloniem, tam ir augsta žults izdalīšanās un tā koncentrācija žultī sasniedz augstu līmeni, un to plaši lieto zarnu infekciju un žults ceļu infekcijas un iekaisuma slimību ārstēšanai. Ārstēšanas laikā iespējamas galvassāpes, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, slāpes un fotodermatīts.

Lomefloksacīns (Maxaquin) - ir pieejams 0,4 g tabletēs. Tam ir izteikta baktericīda iedarbība pret lielāko daļu gramnegatīvo, daudzām nepozitīvām (stafilokokiem, streptokokiem) un intracelulāriem (hlamīdijām, mikoplazmai, legionellām, brucellām) patogēniem. Izrakstītas 0,4 g vienu reizi dienā.

Sparfloksacīns (zagams) ir jauns difluorēts hinolonu grupas preparāts, kura struktūra ir līdzīga ciprofloksacīnam, bet tajā ir divas papildu metilgrupas un otrs fluora atoms, kas ievērojami palielina zāļu aktivitāti pret grampozitīviem mikroorganismiem, kā arī pret intracelulāriem anaerobiem patogēniem.

Fleroksacīnam ir augsta aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām, īpaši enterobaktērijām, un pret grampozitīviem mikroorganismiem, tostarp stafilokokiem. Streptokoki un anaerobi ir mazāk jutīgi vai rezistenti pret fleroksacīnu. Kombinācija ar fosfomicīnu palielina aktivitāti pret pseidomonām. To ordinē vienu reizi dienā iekšķīgi pa 0,2–0,4 g. Blakusparādības ir reti.

Hinoksolīna atvasinājumi

Hinoksidīns ir sintētisks baktericīds antibakteriāls līdzeklis, kas darbojas pret Proteus, Klebsiella (Frīdlandera bacilis), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli un dizentērijas bacilām, Salmonella, Staphylococcus, Clostridia. To ordinē iekšķīgi pēc ēšanas, 0,25 g 3-4 reizes dienā.

Blakusparādības: dispepsija, reibonis, galvassāpes, muskuļu krampji (visbiežāk teļu krampji).

Dioksidīns — dioksidīna spektrs un baktericīdais darbības mehānisms ir līdzīgs hinoksidīnam, taču zāles ir mazāk toksiskas un tās var ievadīt intravenozi. To lieto smagas pneimonijas, sepses gadījumā intravenozi pilienveidā pa 15–30 ml 0,5% šķīduma 5% glikozes šķīdumā.

Nitrofurāna zāles

Nitrofurānu bakteriostatisko efektu nodrošina aromātiskā nitro grupa. Ir arī pierādījumi par baktericīdu efektu. Darbības spektrs ir plašs: zāles nomāc nepozitīvu un nenegatīvu baktēriju, anaerobu un daudzu vienšūņu aktivitāti. Nitrofurānu aktivitāte saglabājas strutu un citu audu sabrukšanas produktu klātbūtnē. Furazolidons un furagīns visplašāk tiek izmantoti pneimonijas gadījumā.

Furazolidonu iekšķīgi ordinē pa 0,15–0,3 g (1–2 tabletes) 4 reizes dienā.

Furagīnu ordinē tabletēs pa 0,15 g 3-4 reizes dienā vai intravenozi, pilienveidā ievadot 300-500 ml 0,1% šķīduma.

Solafur ir ūdenī šķīstošs furagīna preparāts.

Imidazola zāles

Metronidazols (Trichopolum) - anaerobos mikroorganismos (bet ne aerobos, kuros tas arī iekļūst) pēc nitrogrupas reducēšanas tiek pārveidots par aktīvo formu, kas saistās ar DNS un novērš nukleīnskābju veidošanos.

Zāles ir baktericīdas iedarbības. Tas ir efektīvs pret anaerobām infekcijām (šo mikroorganismu īpatsvars sepses attīstībā ir ievērojami palielinājies). Trichomonas, lamblijas, amēbas, spirohetas un klostridijas ir jutīgas pret metronidazolu.

Izrakstītas tabletes pa 0,25 g 4 reizes dienā. Intravenozai pilienveida infūzijai metrogils - metronidazols tiek lietots 100 ml (500 mg) flakonos.

Fitoncīdie preparāti

Hlorofilipts ir fitoncīds līdzeklis ar plašu pretmikrobu darbības spektru, kam piemīt antistafilokoku iedarbība. Iegūts no eikalipta lapām. Lieto kā 1% spirta šķīdumu pa 30 pilieniem 3 reizes dienā 2-3 nedēļas vai intravenozi pa pilienam 2 ml 0,25% šķīduma 38 ml izotoniska nātrija hlorīda šķīduma.

Sulfanilamīda zāles

Sulfanilamīdi ir sulfanilskābes atvasinājumi. Visiem sulfanilamīdiem ir viens darbības mehānisms un praktiski identisks pretmikrobu spektrs. Sulfanilamīdi ir para-aminobenzoskābes konkurenti, kas ir nepieciešama lielākajai daļai baktēriju, lai sintezētu folskābi, kuru mikrobu šūnas izmanto nukleīnskābju veidošanai. Pēc savas darbības rakstura sulfanilamīdi ir bakteriostatiskas zāles. Sulfanilamīdu pretmikrobu aktivitāti nosaka to afinitātes pakāpe pret mikrobu šūnu receptoriem, t.i., spēja konkurēt par receptoriem ar para-aminobenzoskābi. Tā kā lielākā daļa baktēriju nevar izmantot folskābi no ārējās vides, sulfanilamīdi ir plaša spektra zāles.

Sulfonamīdu darbības spektrs

Ļoti jutīgi mikroorganismi:

• streptokoki, stafilokoki, pneimokoki, meningokoki, gonokoki, Escherichia coli, salmonellas, holēras vibrio, Sibīrijas mēra bacilas, hemofīlās baktērijas;
• hlamīdijas: traheomas, psitakozes, ornitozes, cirkšņa limfogranulomatozes izraisītāji;
• vienšūņi: malārijas plazmodijs, toksoplazma;
• patogēnās sēnītes, aktinomicētes, kokcīdijas.

Vidēji jutīgi mikroorganismi:

• mikrobi: enterokoki, viridans streptococcus, proteus, klostridijas, pasterella (ieskaitot tularēmijas izraisītāju), brucellas, mikobaktērijas leprae;
• Vienšūņi: Leišmānijas.

Sulfonamīdiem rezistenti patogēni: salmonellas (dažas sugas), pseidomonas, garā klepus un difterijas bacilas, tuberkulozes mikobaktērijas, spirohetas, leptospiras, vīrusi.

Sulfonamīdi ir iedalīti šādās grupās:

1. Īsas darbības zāles (T1/2 mazāk nekā 10 stundas): norsulfazols, etazols, sulfadimezīns, sulfazoksazols. Tos lieto iekšķīgi pa 1 g ik pēc 4-6 stundām, bieži ieteicams lietot 1 g pirmajai devai. Etazols ir pieejams ampulās kā nātrija sāls parenterālai ievadīšanai (10 ml 10% šķīduma ampulā), norsulfazola nātrija sāls tiek ievadīts arī intravenozi pa 5-10 ml 10% šķīduma. Turklāt šīs zāles un citi īsas darbības sulfonamīdi ir pieejami 0,5 g tabletēs.
2. Vidējas darbības zāles (T1/2 10-24 h): sulfazīns, sulfametoksazols, sulfomoksāls. Nav plaši lietots. Pieejams 0,5 g tabletēs. Pieaugušajiem pirmajā devā ievada 2 g, pēc tam 1 g ik pēc 4 stundām 1-2 dienas, pēc tam 1 g ik pēc 6-8 stundām.
3. Ilgstošas darbības zāles (T1/2 24–48 h): sulfapiridazīns, sulfadimetoksīns, sulfamonometoksīns. Pieejamas 0,5 g tabletēs. Pieaugušajiem pirmajā dienā izraksta 1–2 g atkarībā no slimības smaguma pakāpes, nākamajā dienā dod 0,5 vai 1 g vienu reizi dienā un visu kursu veic ar šo uzturošo devu. Vidējais ārstēšanas kursa ilgums ir 5–7 dienas.
4. Īpaši ilgstošas darbības zāles (T1 _/2 vairāk nekā 48 stundas): sulfalēns, sulfadoksīns. Pieejams 0,2 g tabletēs. Sulfalēnu ordinē iekšķīgi katru dienu vai reizi 7-10 dienās. To ordinē katru dienu akūtu vai strauji progresējošu infekciju gadījumā, reizi 7-10 dienās hronisku, ilgstošu infekciju gadījumā. Lietojot katru dienu, pieaugušajiem ordinē 1 g 1. dienā, pēc tam 0,2 g dienā, lietojot 30 minūtes pirms ēšanas.
5. Vietējas darbības zāles, kas slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā: sulgins, ftalazols, ftazīns, disulformīns, salazosulfapiridīns, salazopiridazīns, salazodimetoksīns. Tās lieto zarnu infekciju gadījumā, bet nav parakstītas pneimonijas gadījumā.

Sulfonamīdu kombinācija ar antifolijskābi trimetoprimu ir ļoti efektīva. Trimetoprims pastiprina sulfonamīdu iedarbību, pārtraucot trihidrofolskābes reducēšanu līdz tetrahidrofolskābei, kas ir atbildīga par olbaltumvielu metabolismu un mikrobu šūnu dalīšanos. Sulfonamīdu kombinācija ar trimetoprimu ievērojami palielina pretmikrobu aktivitātes pakāpi un spektru.

Tiek ražotas šādas zāles, kas satur sulfonamīdus kombinācijā ar trimetoprimu:

• Biseptols-120 - satur 100 mg sulfametoksazola un 20 mg trimetoprima.
• Biseptols-480 - satur 400 mg sulfametoksazola un 80 mg trimetoprima;
• Biseptols intravenozām infūzijām, 10 ml;
• proteseptils - satur sulfadimezīnu un trimetoprimu tādās pašās devās kā biseptols;
• sulfāns - 0,25 g sulfamonometoksīna un 0,1 g trimetoprima kombinācija.

Visplašāk tiek izmantots Biseptols, kam atšķirībā no citiem sulfonamīdiem piemīt ne tikai bakteriostatiska, bet arī baktericīda iedarbība. Biseptolu lieto vienu reizi dienā pa 0,48 g (1-2 tabletes vienā devā).

Sulfonamīdu blakusparādības:

• sulfonamīdu acetilēto metabolītu kristalizācija nierēs un urīnceļos;
• urīna sārmināšana palielina sulfonamīdu, kas ir vājas skābes, jonizāciju; jonizētā veidā šīs zāles daudz labāk izšķīst ūdenī un urīnā;
• Urīna sārmināšana samazina kristalūrijas iespējamību, palīdz uzturēt augstu sulfonamīdu koncentrāciju urīnā. Lai nodrošinātu stabilu urīna sārmainu reakciju, pietiek ar sodas izrakstīt 5–10 g dienā. Sulfonamīdu izraisīta kristalūrija var būt asimptomātiska vai izraisīt nieru koliku, hematūriju, oligūriju un pat anūriju;
• alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, eksfoliatīvs dermatīts, leikopēnija;
• dispepsijas reakcijas: slikta dūša, vemšana, caureja; jaundzimušajiem un zīdaiņiem sulfonamīdi var izraisīt methemoglobinēmiju augļa hemoglobīna oksidēšanās dēļ, ko pavada cianoze;
• hiperbilirubinēmijas gadījumā sulfonamīdu lietošana ir bīstama, jo tie izspiež bilirubīnu no tā saistīšanās ar olbaltumvielām un veicina tā toksiskās iedarbības izpausmi;
• Lietojot Biseptolu, var rasties folskābes deficīta (makrocitāras anēmijas, kuņģa-zarnu trakta bojājumu) aina; lai novērstu šo blakusparādību, nepieciešams lietot folskābi. Pašlaik sulfonamīdus lieto reti, galvenokārt antibiotiku nepanesības vai mikrofloras rezistences pret tām gadījumos.

Kombinēta antibakteriālo zāļu lietošana

Sinerģisms tiek novērots, kombinējot šādas zāles:

Penicilīni	+ Aminoglikozīdi, cefalosporīni
Penicilīni (rezistenti pret penicilināzi)	+ Penicilīni (nestabili pret penicilināzi)
Cefalosporīni (izņemot cefaloridīnu)	+ Aminoglikozīdi
Makrolīdi	+ Tetraciklīni
Levomicetīns	+ Makrolīdi
Tetraciklīns, makrolīdi, linkomicīns	+ Sulfonamīdi
Tetraciklīni, linkomicīns, nistatīns	+ Nitrofurāni
Tetraciklīni, nistatīns	+ Oksihinolīni

Tādējādi, kombinējot baktericīdas antibiotikas, kombinējot divus bakteriostatiskus antibakteriālus līdzekļus, tiek novērota darbības sinerģija. Kombinējot baktericīdus un bakteriostatiskus līdzekļus, tiek novērota antagonisms.

Kombinēta antibiotiku lietošana tiek veikta smagos un sarežģītos pneimonijas gadījumos (pneimonijas aizvietošana, pleiras empiēma), kad monoterapija var būt neefektīva.

Antibiotiku izvēle dažādās klīniskās situācijās

Klīniskā situācija	Iespējamais izraisītājs	Pirmās izvēles antibiotika	Alternatīvas zāles
Primārā lobarā pneimonija	Pneimokoks	Penicilīns	Eritromicīns un citi makrolīdi, azitromicīns, cefalosporīni
Primārā atipiskā pneimonija	Mikoplazma, legionella, hlamīdija	Eritromicīns, daļēji sintētiski makrolīdi, eritromicīns	Fluorhinoloni
Pneimonija hroniska bronhīta fonā	Haemophilus influenzae, streptokoki	Ampicilīns, makrolīdi, eritromicīns	Leaomicetīns, fluorhinoloni, cefaloslorīni
Pneimonija uz gripas fona	Stafilokoks, pneimokoks, hemophilus influenzae	Ampiox, penicilīni ar beta-laktamāzes inhibitoriem	Fluorhinoloni, cefaloslorīni
Aspirācijas pneimonija	Enterobaktērijas, anaerobas	Aminoglikozīdi + metronidazols	Cefaloslorīni, fluorhinoloni
Pneimonija plaušu mākslīgās ventilācijas kontekstā	Enterobaktērijas, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglikozīdi	Imipenēms
Pneimonija cilvēkiem ar imūndeficītu	Enterobaktērijas, stafilokoki, saprofīti	Penicilīni ar beta-laktamāzes inhibitoriem, ampioksu, aminoglikozīdiem	Cefaloslorīni, fluorhinoloni

Netipiskas un slimnīcā iegūtas (nosokomiālas) pneimonijas antibakteriālās terapijas iezīmes

Atipiskas pneimonijas ir pneimonijas, ko izraisa mikoplazma, hlamīdijas, legionella, un tām raksturīgas noteiktas klīniskās izpausmes, kas atšķiras no tipiskas kopienā iegūtas pneimonijas. Legionella pneimoniju izraisa 6,4% gadījumu, hlamīdijas - 6,1% un mikoplazma - 2% gadījumu. Atipiskām pneimonijām raksturīga patogēna intracelulāra atrašanās vieta. Šajā sakarā "atipiskas" pneimonijas ārstēšanai jālieto antibakteriālas zāles, kas labi iekļūst šūnā un rada tur augstu koncentrāciju. Tie ir makrolīdi (eritromicīns un jaunie makrolīdi, jo īpaši azitromicīns, roksitromicīns utt.), tetraciklīni, rifampicīns, fluorhinoloni.

Slimnīcā iegūta nozokomiāla pneimonija ir pneimonija, kas attīstās slimnīcā, ar nosacījumu, ka pirmajās divās slimnīcas uzturēšanās dienās nav klīnisku vai radioloģisku pneimonijas pazīmju.

Slimnīcā iegūta pneimonija atšķiras no sadzīvē iegūtas pneimonijas ar to, ka to biežāk izraisa gramnegatīva flora: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mikoplazma, hlamīdijas, tā norit smagāk un biežāk beidzas ar nāvi.

Apmēram puse no visiem nozokomiālās pneimonijas gadījumiem attīstās intensīvās terapijas nodaļās un pēcoperācijas nodaļās. Intubācija ar mākslīgo plaušu ventilāciju palielina slimnīcā iegūtas infekcijas biežumu 10–12 reizes. 50 % pacientu, kuriem tiek veikta mākslīgā plaušu ventilācija, tiek izolētas pseudomonas, 30 % — acinetobacter, 25 % — klebsiella. Retāk sastopami nozokomiālās pneimonijas izraisītāji ir Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia un Citrobacter.

Slimnīcas pneimonija ietver arī aspirācijas pneimoniju. Tā visbiežāk sastopama alkoholiķiem, cilvēkiem ar cerebrovaskulāriem negadījumiem, saindēšanās, krūškurvja traumu gadījumos. Aspirācijas pneimoniju gandrīz vienmēr izraisa gramnegatīva flora un anaerobi.

Nozokomiālas pneimonijas ārstēšanai lieto plaša spektra antibiotikas (trešās paaudzes cefalosporīnus, ureidopenicilīnus, monobaktāmus, aminoglikozīdus), fluorhinolonus. Smagos nozokomiālas pneimonijas gadījumos par pirmās izvēles medikamentiem tiek uzskatīta aminoglikozīdu kombinācija ar trešās paaudzes cefalosporīniem vai monobaktāmiem (aztreonāmu). Ja efekta nav, lieto otrās izvēles medikamentus - fluorhinolonus, efektīvs ir arī imipenēms.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]