Corynebacterium

Difterija ir akūta infekcijas slimība, kas galvenokārt skar bērnus un izpaužas kā dziļa organisma intoksikācija ar difterijas toksīnu un raksturīgs fibrinozs iekaisums patogēna lokalizācijas vietā. Slimības nosaukums cēlies no grieķu vārda diphthera - āda, plēvīte, jo patogēna vairošanās vietā veidojas blīva, pelēcīgi balta plēvīte.

Difterijas izraisītāju — Corynebacterium diphtheriae — pirmo reizi atklāja 1883. gadā E. Klebss filmas fragmentos, un tīrkultūrā to ieguva 1884. gadā F. Leflers. 1888. gadā E. Rū un A. Jersins atklāja tā spēju ražot eksotoksīnu, kam ir liela nozīme difterijas etioloģijā un patogenezē. E. Bēringa antitoksiskā seruma ražošana 1892. gadā un tā lietošana difterijas ārstēšanai kopš 1894. gada ļāva ievērojami samazināt mirstību. Veiksmīga cīņa pret šo slimību sākās pēc 1923. gada saistībā ar G. Raiona izstrādāto difterijas toksīna iegūšanas metodi.

Difterijas izraisītājs pieder pie Corynebacterium ģints (Actinobacteria klase).Morfoloģiski to raksturo fakts, ka šūnas ir nūjiņas formas un galos sabiezētas (grieķu korīna - nūja), veido zarus, īpaši vecajās kultūrās, un satur granulētus ieslēgumus.

Corynebacterium ģintī ietilpst liels skaits sugu, kas iedalītas trīs grupās.

• Korinebaktērijas ir cilvēku un dzīvnieku parazīti un tiem patogēnas.
• Augiem patogēnas korinebaktērijas.
• Nepatogēnas korinebaktērijas. Daudzas korinebaktēriju sugas ir normāli ādas, rīkles, nazofarneksa, acu, elpceļu, urīnizvadkanāla un dzimumorgānu gļotādu iemītnieki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Korinebaktēriju morfoloģija

C. diphtheriae ir taisni vai nedaudz izliekti nekustīgi stieņi 1,0–8,0 μm garumā un 0,3–0,8 μm diametrā; tie neveido sporas vai kapsulas. Tiem bieži ir pietūkums vienā vai abos galos, un tie bieži satur metahromatiskas granulas – volutīna graudus (polimetafosfātus), kas, iekrāsoti ar metilēnzilo, iegūst zilgani violetu krāsu. To noteikšanai ir ierosināta īpaša Neisera krāsošanas metode. Šajā gadījumā stieņi iekrāsojas salmu dzeltenā krāsā, volutīna graudi ir tumši brūni un parasti atrodas polos. Corynebacterium diphtheriae labi krāsojas ar anilīna krāsvielām, ir Gram-pozitīva, bet vecās kultūrās tā bieži maina krāsu un ir negatīva krāsojuma saskaņā ar Grama spektru. Tai raksturīgs izteikts polimorfisms, īpaši vecās kultūrās un antibiotiku ietekmē. G + C saturs DNS ir aptuveni 60 mol%.

Korinebaktēriju bioķīmiskās īpašības

Difterijas bacilis ir aerobs jeb fakultatīvi anaerobs, optimālā augšanas temperatūra ir 35–37 °C (augšanas robežas ir 15–40 °C), optimālais pH ir 7,6–7,8. Tas nav īpaši prasīgs pret barības vielām, bet labāk aug uz barotnēm, kas satur serumu vai asinis. Sarecināta seruma Roux vai Loeffler barotnes ir selektīvas difterijas baktērijām, augšana uz tām parādās pēc 8–12 stundām izliektu koloniju veidā adatas galviņas lielumā, pelēcīgi baltā vai dzeltenīgi krēmkrāsā. To virsma ir gluda vai nedaudz granulēta, perifērijā kolonijas ir nedaudz caurspīdīgākas nekā centrā. Kolonijas nesaplūst, kā rezultātā kultūra iegūst šagrēnas ādas izskatu. Uz buljona augšana izpaužas kā vienmērīga duļķainība vai arī buljons paliek caurspīdīgs, un uz tā virsmas veidojas plāna plēvīte, kas pakāpeniski sabiezē, drūp un nosēžas pārslās uz leju.

Difterijas baktēriju īpatnība ir to labā augšana uz asins un seruma barotnēm, kas satur tādu kālija telurīta koncentrāciju, ka tās nomāc citu baktēriju veidu augšanu. Tas ir saistīts ar faktu, ka C. diphtheriae reducē kālija telurītu līdz metāliskam telūram, kas, nogulsnējies mikrobu šūnās, piešķir kolonijām raksturīgu tumši pelēku vai melnu krāsu. Šādu barotņu izmantošana palielina difterijas baktēriju iesēšanās procentuālo daudzumu.

Corynebacterium diphtheriae fermentē glikozi, maltozi, galaktozi, veidojot skābi bez gāzes, bet neraudzē (parasti) saharozi, satur cistināzi, nesatur ureāzi un neveido indolu. Pēc šīm īpašībām tās atšķiras no tām korineformajām baktērijām (difteroīdiem), kas visbiežāk atrodas uz acs gļotādas (Corynebacterium xerosus) un nazofaringeālas gļotādas (Corynebacterium pseiidodiphtheriticum), kā arī no citiem difteroīdiem.

Dabā pastāv trīs galvenie difterijas bacilu varianti (biotipi): gravis, intermedins un mitis. Tie atšķiras pēc morfoloģiskajām, kultūras, bioķīmiskajām un citām īpašībām.

Difterijas baktēriju iedalījums biotipos tika veikts, ņemot vērā difterijas formas pacientiem, ar kuriem tās tiek izolētas visbiežāk. Gravis tips visbiežāk tiek izolēts pacientiem ar smagu difterijas formu un izraisa grupveida uzliesmojumus. Mitis tips izraisa vieglākus un sporādiskus slimības gadījumus, bet intermedius tips ieņem starpposmu starp tiem. Kā neatkarīgs, ceturtais biotips, tiek izolēts Corynebacterium belfanti, kas iepriekš tika attiecināts uz mitis biotipu. Tā galvenā atšķirība no gravis un mitis biotipiem ir spēja reducēt nitrātus līdz nitrītiem. Corynebacterium belfanti celmiem piemīt izteiktas adhēzijas īpašības, un starp tiem ir sastopami gan toksigēni, gan netoksigēni varianti.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Korinebaktēriju antigēnā struktūra

Corynebacterium ir ļoti heterogēna un mozaīkas tipa. Visos trijos difterijas patogēnu veidos ir atrasti vairāki desmiti somatisko antigēnu, saskaņā ar kuriem tie tiek iedalīti serotipos. Krievijā ir pieņemta seroloģiskā klasifikācija, saskaņā ar kuru tiek izdalīti 11 difterijas baktēriju serotipi, no kuriem 7 ir galvenie (1-7) un 4 ir papildu, reti sastopami serotipi (8-11). Seši serotipi (1, 2, 3, 4, 5, 7) pieder pie gravis tipa, bet pieci (6,8,9,10,11) - pie mitis tipa. Serotipēšanas metodes trūkums ir tas, ka daudziem celmiem, īpaši netoksigēniem, ir spontāna aglutinācija vai poliaglutinācija.

[ 11 ]

Corynebacterium diphtheriae fāgu tipizēšana

Difterijas baktēriju diferenciācijai ir ierosinātas dažādas fāgu tipizēšanas shēmas. Saskaņā ar M. D. Krilovas shēmu, izmantojot 9 fāgu komplektu (A, B, C, D, F, G, H, I, K), ir iespējams tipizēt lielāko daļu gravis tipa toksigēno un netoksigēno celmu. Ņemot vērā jutību pret norādītajiem fāgiem, kā arī kultūras, antigēnās īpašības un spēju sintezēt koricīnus (baktericīdus proteīnus), M. D. Krilova identificēja 3 neatkarīgas gravis tipa korinebaktēriju grupas (I-III). Katrā no tām ir difterijas patogēnu toksigēno un to netoksigēno analogu apakšgrupas.

Korinebaktēriju rezistence

Corynebacterium diphtheriae ir ļoti izturīga pret zemu temperatūru, bet augstā temperatūrā tā ātri iet bojā: 60 °C temperatūrā - 15-20 minūšu laikā, vāroties - pēc 2-3 minūtēm. Visi dezinfekcijas līdzekļi (lizols, fenols, hloramīns u.c.) parasti lietotajā koncentrācijā to iznīcina 5-10 minūšu laikā. Tomēr difterijas izraisītājs labi panes žāvēšanu un var ilgstoši saglabāt dzīvotspēju žāvētās gļotās, siekalās un putekļu daļiņās. Smalkā aerosolā difterijas baktērijas saglabā dzīvotspēju 24-48 stundas.

Korinebaktēriju patogenitātes faktori

Corynebacterium diphtheriae patogenitāti nosaka vairāku faktoru klātbūtne.

Adhēzijas, kolonizācijas un invāzijas faktori

Struktūras, kas atbild par adhēziju, nav identificētas, bet bez tām difterijas bacilis nespētu kolonizēt šūnas. To lomu veic daži patogēna šūnu sienas komponenti. Patogēna invazīvās īpašības ir saistītas ar hialuronidāzi, neiraminidāzi un proteāzi.

Toksisks glikolipīds, kas atrodas patogēna šūnu sienā. Tas ir trehalozes 6,6'-diesteris, kas satur korinemikolskābi (C32H64O3) un korinemikolskābi (C32H62O3) ekvimolārās attiecībās (trehaloze-6,6'-dikorinemikolāts). Glikolipīdam ir destruktīva ietekme uz audu šūnām patogēna vairošanās vietā.

Eksotoksīns, kas nosaka patogēna patogenitāti un slimības patogenēzes raksturu. C. diphtheriae netoksigēnie varianti neizraisa difteriju.

Eksotoksīns tiek sintezēts kā neaktīvs prekursors - viena polipeptīdu ķēde ar molekulmasu 61 kD. To aktivizē pati baktēriju proteāze, kas sadala polipeptīdu divos peptīdos, kas savienoti ar disulfīda saitēm: A (m/m 21 kD) un B (m/m 39 kD). Peptīds B veic akceptora funkciju - tas atpazīst receptoru, saistās ar to un veido intramembrānas kanālu, caur kuru peptīds A iekļūst šūnā un realizē toksīna bioloģisko aktivitāti. Peptīds A ir ADP-riboziltransferāzes enzīms, kas nodrošina adenozīna difosfāta ribozes pārnesi no NAD uz vienu no olbaltumvielu elongācijas faktora EF-2 aminoskābju atlikumiem (histidīnu). Modifikācijas rezultātā EF-2 zaudē savu aktivitāti, un tas noved pie olbaltumvielu sintēzes nomākšanas ribosomās translokācijas stadijā. Toksīnu sintezē tikai tās C. diphtheriae, kuru hromosomā ir vidēji konvertējošā profāga gēni. Toksīna sintēzi kodējošais operons ir monocistronisks, tas sastāv no 1,9 tūkstošiem nukleotīdu pāru un tam ir toxP promotors un 3 reģioni: toxS, toxA un toxB. ToxS reģions kodē 25 signālpeptīda aminoskābju atlikumus (tas nodrošina toksīna izdalīšanos caur membrānu baktēriju šūnas periplazmatiskajā telpā), toxA - 193 peptīda A aminoskābju atlikumus un toxB - 342 toksīna peptīda B aminoskābju atlikumus. Profāga zudums šūnā vai mutācijas toks operonā padara šūnu nedaudz toksigēnu. Gluži pretēji, netoksigēnu C. diphtheriae lizogenizācija ar konvertējošo fāgu pārvērš tās par toksigēnām baktērijām. Tas ir nepārprotami pierādīts: difterijas baktēriju toksigenitāte ir atkarīga no to lizogenizācijas ar toksīnu konvertējošiem korinefāgiem. Korinefāgi integrējas korinebaktēriju hromosomā, izmantojot vietnes specifiskas rekombinācijas mehānismu, un difterijas baktēriju celmi savās hromosomās var saturēt 2 rekombinācijas vietas (attB), un korinefāgi integrējas katrā no tām ar vienādu frekvenci.

Vairāku netoksigēnu difterijas baktēriju celmu ģenētiskā analīze, kas veikta, izmantojot marķētas DNS zondes, kas nes korinefāga tokso operona fragmentus, parādīja, ka to hromosomās ir DNS sekvences, kas ir homologas ar korinefāga tokso operonu, bet tās vai nu kodē neaktīvus polipeptīdus, vai arī atrodas "klusuma" stāvoklī, t.i., neaktīvā stāvoklī. Šajā sakarā rodas ļoti svarīgs epidemioloģisks jautājums: vai netoksigēnas difterijas baktērijas dabiskos apstākļos (cilvēka organismā) var pārveidoties par toksigēnām, līdzīgi kā tas notiek in vitro? Šādas netoksigēnu korinebaktēriju kultūru pārveidošanas iespēja par toksigēnām, izmantojot fāgu konversiju, tika pierādīta eksperimentos ar jūrascūciņām, vistu embrijiem un baltajām pelēm. Tomēr, vai tas notiek dabiskā epidēmijas procesā (un, ja tā, cik bieži), vēl nav noskaidrots.

Tā kā difterijas toksīnam pacientu organismā ir selektīva un specifiska ietekme uz noteiktām sistēmām (galvenokārt tiek skarta simpātiskā-virsnieru sistēma, sirds, asinsvadi un perifērie nervi), ir acīmredzams, ka tas ne tikai kavē olbaltumvielu biosintēzi šūnās, bet arī izraisa citus traucējumus to metabolismā.

Difterijas baktēriju toksicitātes noteikšanai var izmantot šādas metodes:

• Bioloģiskie testi ar dzīvniekiem. Jūrascūciņu intradermāla inficēšana ar difterijas baktēriju buljona kultūras filtrātu izraisa nekrozi injekcijas vietā. Viena minimāla letāla toksīna deva (20–30 ng), injicējot subkutāni 4.–5. dienā, nogalina jūrascūciņu, kas sver 250 g. Toksīna darbības raksturīgākā izpausme ir virsnieru dziedzeru bojājumi, kas ir palielināti un strauji hiperēmiski.
• Vistas embriju infekcija. Difterijas toksīns izraisa to nāvi.
• Šūnu kultūru infekcija. Difterijas toksīns izraisa izteiktu citopātisku efektu.
• Cietfāzes enzīmu saistīta imūnsorbcijas analīze, izmantojot ar peroksidāzi iezīmētus antitoksīnus.
• DNS zondes izmantošana toksooperona tiešai noteikšanai difterijas baktēriju hromosomā.

Tomēr vienkāršākā un visizplatītākā metode difterijas baktēriju toksicitātes noteikšanai ir seroloģiskā - gēla nogulsnēšanas metode. Tās būtība ir šāda. Sterila filtrpapīra strēmele ar izmēriem 1,5 x 8 cm tiek samitrināta ar antitoksisku antidifterijas serumu, kas satur 500 AE 1 ml, un uzklāta uz barības vides virsmas Petri trauciņā. Trauku žāvē termostatā 15-20 minūtes. Testa kultūras tiek iesētas ar plāksnītēm abās papīra pusēs. Uz viena trauciņa tiek iesēti vairāki celmi, no kuriem viens, acīmredzami toksisks, kalpo kā kontrole. Plates ar kultūrām tiek inkubētas 37 °C temperatūrā, rezultātus ņem vērā pēc 24-48 stundām. Antitoksīna un toksīna pretdifūzijas dēļ gēlā to mijiedarbības vietā veidojas skaidra nogulšņu līnija, kas saplūst ar kontroles toksigēnā celma nogulšņu līniju. Nespecifiskas nogulšņu joslas (tās veidojas, ja papildus antitoksīnam serumā nelielā daudzumā ir arī citas pretmikrobu antivielas) parādās vēlu, ir vāji ekspresētas un nekad nesaplūst ar kontroles celma nogulšņu joslu.

Pēcinfekcijas imunitāte

Spēcīgi, noturīgi, praktiski mūža garumā atkārtoti slimības gadījumi tiek novēroti reti - 5-7% no tiem, kuri ir pārslimojuši šo slimību. Imunitāte galvenokārt ir antitoksiska, pretmikrobu antivielām ir mazāka nozīme.

Šika tests iepriekš tika plaši izmantots, lai novērtētu pretdifterijas imunitātes līmeni. Šim nolūkam bērniem intradermāli injicēja 1/40 jūrascūciņu toksīna 0,2 ml tilpumā. Ja nav antitoksiskas imunitātes, injekcijas vietā pēc 24–48 stundām parādās apsārtums un pietūkums ar diametru vairāk nekā 1 cm. Šāda pozitīva Šika reakcija norāda vai nu uz pilnīgu antitoksīna neesamību, vai arī uz to, ka tā saturs ir mazāks par 0,001 AE/ml asiņu. Negatīva Šika reakcija tiek novērota, ja antitoksīna saturs asinīs ir lielāks par 0,03 AE/ml. Ja antitoksīna saturs ir mazāks par 0,03 AE/ml, bet lielāks par 0,001 AE/ml, Šika reakcija var būt gan pozitīva, gan dažreiz negatīva. Turklāt pašam toksīnam piemīt izteiktas alerģiskas īpašības. Tāpēc, lai noteiktu pretdifterijas imunitātes līmeni (antitoksīna kvantitatīvo saturu), labāk ir izmantot RPGA ar eritrocītu diagnostiku, kas sensibilizēts ar difterijas toksoīdu.

Difterijas epidemioloģija

Vienīgais infekcijas avots ir cilvēks – slims cilvēks, atveseļojošs cilvēks vai vesels baktēriju nesējs. Infekcija notiek ar gaisā esošām pilieniņām, gaisā esošiem putekļiem un caur dažādiem priekšmetiem, ko lieto slimi vai veseli nesēji: traukiem, grāmatām, veļu, rotaļlietām utt. Pārtikas produktu (piena, krēmu utt.) piesārņojuma gadījumā inficēšanās ir iespējama caur gremošanas ceļu. Vismasīvākā patogēna izdalīšanās notiek akūtā slimības formā. Tomēr vislielākā epidemioloģiskā nozīme ir cilvēkiem ar latentām, atipiskām slimības formām, jo viņi bieži netiek hospitalizēti un netiek nekavējoties atklāti. Difterijas slimnieks ir infekciozs visā slimības periodā un daļā atveseļošanās perioda. Vidējais baktēriju nēsāšanas periods atveseļojošos cilvēkiem svārstās no 2 līdz 7 nedēļām, bet var ilgt līdz pat 3 mēnešiem.

Veseliem nesējiem ir īpaša loma difterijas epidemioloģijā. Sporādiskas saslimstības apstākļos tie ir galvenie difterijas izplatītāji, veicinot patogēna saglabāšanos dabā. Toksigēno celmu vidējais nēsāšanas ilgums ir nedaudz īsāks (apmēram 2 mēneši) nekā netoksigēno celmu (apmēram 2-3 mēneši).

Veselīgu toksigēno un netoksigēno difterijas baktēriju nēsāšanas iemeslu nav pilnībā atklāts, jo pat augsts antitoksiskās imunitātes līmenis ne vienmēr nodrošina pilnīgu organisma atbrīvošanos no patogēna. Iespējams, ka antibakteriālās imunitātes līmenim ir zināma nozīme. Primāra epidemioloģiska nozīme ir toksigēno difterijas baktēriju celmu nēsāšanai.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Difterijas simptomi

Jebkura vecuma cilvēki ir uzņēmīgi pret difteriju. Patogēns var iekļūt cilvēka organismā caur dažādu orgānu gļotādām vai caur bojātu ādu. Atkarībā no procesa lokalizācijas izšķir rīkles, deguna, balsenes, auss, acu, dzimumorgānu un ādas difteriju. Iespējamas jauktas formas, piemēram, rīkles un ādas difterija u.c. Inkubācijas periods ir 2–10 dienas. Klīniski izteiktā difterijas formā patogēna lokalizācijas vietā attīstās raksturīgs fibrinozs gļotādas iekaisums. Patogēna saražotais toksīns vispirms ietekmē epitēlija šūnas un pēc tam tuvumā esošos asinsvadus, palielinot to caurlaidību. Izplūstošais eksudāts satur fibrinogēnu, kura koagulācija noved pie pelēcīgi baltas plēvītes veidošanās uz gļotādas virsmas, kas cieši saplūst ar pamatā esošajiem audiem un, to noraujot, izraisa asiņošanu. Asinsvadu bojājumu sekas var būt lokālas tūskas attīstība. Rīkles difterija ir īpaši bīstama, jo tā var izraisīt difteritisku krupu balsenes un balss saišu gļotādas tūskas dēļ, no kā agrāk 50–60 % bērnu ar difteriju mira asfiksijas rezultātā. Difterijas toksīns, nonākot asinīs, izraisa vispārēju dziļu intoksikāciju. Tas galvenokārt ietekmē sirds un asinsvadu, simpātiskās-virsnieru sistēmas un perifēros nervus. Tādējādi difterijas simptomi sastāv no lokālu pazīmju kombinācijas atkarībā no ieejas vārtu lokalizācijas un vispārējiem simptomiem, ko izraisa saindēšanās ar toksīnu un kas izpaužas kā adinamija, letarģija, bāla āda, zems asinsspiediens, miokardīts, perifēro nervu paralīze un citi traucējumi. Difterija vakcinētiem bērniem, ja to novēro, parasti norit vieglā formā un bez komplikācijām. Mirstība periodā pirms seroterapijas un antibiotiku lietošanas bija 50–60 %, tagad tā ir 3–6 %.

Difterijas laboratoriskā diagnostika

Vienīgā difterijas mikrobioloģiskās diagnostikas metode ir bakterioloģiskā, obligāti pārbaudot izolēto korinebaktēriju kultūru toksicitātes noteikšanai. Difterijas bakterioloģiskie pētījumi tiek veikti trīs gadījumos:

• difterijas diagnostikai bērniem un pieaugušajiem ar akūtiem iekaisuma procesiem rīklē, degunā un nazofarneksā;
• saskaņā ar epidemioloģiskajām indikācijām personām, kuras bija saskarē ar difterijas izraisītāja avotu;
• personas, kas nesen uzņemtas bērnunamos, bērnudārzos, internātskolās un citās specializētās iestādēs bērniem un pieaugušajiem, lai identificētu iespējamos difterijas nūjiņas nesējus.

Pētījuma materiāls ir gļotas no rīkles un deguna, mandeļu plēvīte vai citas gļotādas, kas ir patogēna iekļūšanas punkts. Sēšanu veic uz tellūrīta seruma vai asins barotnes un vienlaikus uz koagulēta seruma Roux (koagulēta zirga seruma) vai Loeffler (3 daļas liellopu seruma + 1 daļa cukura buljona) barotnes, uz kuras pēc 8-12 stundām parādās korinebaktēriju augšana. Izolēto kultūru identificē, kombinējot morfoloģiskās, kultūras un bioķīmiskās īpašības, ja iespējams, izmantojot sero- un fāgu tipizēšanas metodes. Visos gadījumos obligāts ir toksicitātes tests, izmantojot vienu no iepriekš minētajām metodēm. Korinebaktēriju morfoloģiskās pazīmes vislabāk var pētīt, izmantojot trīs uztriepes preparāta krāsošanas metodes: Grama, Neisera un metilēnzilo (vai toluidīnzilo).

Difterijas ārstēšana

Specifiska difterijas ārstēšanas metode ir pretdifterijas antitoksiska seruma lietošana, kas satur vismaz 2000 SV uz 1 ml. Serumu ievada intramuskulāri devās no 10 000 līdz 400 000 SV atkarībā no slimības smaguma pakāpes. Efektīva ārstēšanas metode ir antibiotiku (penicilīnu, tetraciklīnu, eritromicīna u.c.) un sulfonamīdu lietošana. Lai stimulētu savu antitoksīnu veidošanos, var lietot toksīnu. Lai atbrīvotos no baktēriju pārnēsātāja, jālieto antibiotikas, pret kurām konkrētais korinebaktēriju celms ir ļoti jutīgs.

Specifiska difterijas profilakse

Galvenā difterijas apkarošanas metode ir masveida iedzīvotāju plānveida vakcinācija. Šim nolūkam tiek izmantotas dažādas vakcīnas iespējas, tostarp kombinētās, t. i., kuras vērstas uz vienlaicīgu imunitātes radīšanu pret vairākiem patogēniem. Visizplatītākā vakcīna Krievijā ir DTP. Tā ir garā klepus baktēriju suspensija, kas adsorbēta uz alumīnija hidroksīda, iznīcināta ar formalīnu vai timerosālu (20 miljardi 1 ml), un satur difterijas toksoīdu 30 flokulācijas vienību devā un 10 vienības stingumkrampju toksoīda, kas saistās 1 ml. Bērni tiek vakcinēti no 3 mēnešu vecuma, un pēc tam tiek veiktas revakcinācijas: pirmā pēc 1,5–2 gadiem, nākamās 9 un 16 gadu vecumā un pēc tam ik pēc 10 gadiem.

Pateicoties masveida vakcinācijai, kas PSRS sākās 1959. gadā, difterijas saslimstība valstī līdz 1966. gadam, salīdzinot ar 1958. gadu, samazinājās 45 reizes, un tās rādītājs 1969. gadā bija 0,7 uz 100 000 iedzīvotāju. Sekojošais vakcinācijas apjoma samazinājums 20. gadsimta 80. gados izraisīja nopietnas sekas. 1993.–1996. gadā Krieviju pārņēma difterijas epidēmija. Saslima pieaugušie, galvenokārt tie, kas nebija vakcinēti, un bērni. 1994. gadā tika reģistrēti gandrīz 40 tūkstoši pacientu. Saistībā ar to tika atsākta masveida vakcinācija. Šajā periodā tika vakcinēti 132 miljoni cilvēku, tostarp 92 miljoni pieaugušo. 2000.–2001. gadā bērnu vakcinācijas aptvere noteiktajā periodā bija 96%, bet ar revakcināciju - 94%. Tā rezultātā difterijas saslimstība 2001. gadā samazinājās 15 reizes, salīdzinot ar 1996. gadu. Tomēr, lai samazinātu saslimstību līdz atsevišķiem gadījumiem, ir nepieciešams vakcinēt vismaz 97–98% bērnu pirmajā dzīves gadā un nodrošināt masveida revakcināciju turpmākajos gados. Maz ticams, ka difterija tiks pilnībā izskausta turpmākajos gados, jo toksīno un netoksīno difterijas baktēriju izplatība ir plaši izplatīta. Arī šīs problēmas risināšana prasīs zināmu laiku.