Stafilokoki

Stafilokoku 1878. gadā atklāja R. Kohs un 1880. gadā L. Pastērs strutainā materiālā. L. Pastērs, inficējis trušu, beidzot pierādīja stafilokoka lomu kā strutaina iekaisuma izraisītāju. Nosaukumu "stafilokoks" 1881. gadā deva A. Ogstons (šūnu raksturīgā izvietojuma dēļ), un tā īpašības detalizēti aprakstīja F. Rozenbahs 1884. gadā.

Stafilokoki ir grampozitīvas, ģeometriski regulāras, sfēriskas šūnas ar diametru 0,5–1,5 μm, parasti izvietotas klasteros, katalāzes pozitīvas, reducē nitrātus līdz nitrītiem, aktīvi hidrolizē olbaltumvielas un taukus, anaerobos apstākļos fermentē glikozi, veidojot skābi bez gāzes. Tie parasti var augt 15% NaCl klātbūtnē un 45 °C temperatūrā. G + C saturs DNS ir 30–39 mol %. Stafilokokiem nav flagellu un tie neveido sporas. Tie ir plaši izplatīti dabā. To galvenais rezervuārs ir cilvēku un dzīvnieku āda un gļotādas, kas sazinās ar ārējo vidi. Stafilokoki ir fakultatīvi anaerobi, tikai viena suga (Staphylococcus saccharolyticus) ir stingri anaerobi. Stafilokoki nav prasīgi pret barības vielām, labi aug uz parastajām barotnēm, optimālā augšanas temperatūra ir 35–37 °C, pH 6,2–8,4. Kolonijas ir apaļas, 2–4 mm diametrā, ar gludām malām, izliektas, necaurspīdīgas, nokrāsotas izveidotā pigmenta krāsā. Augšanu šķidrā kultūrā pavada vienmērīga duļķainība, laika gaitā izkrīt irdenas nogulsnes. Audzējot uz parastajām barotnēm, stafilokoki neveido kapsulu, tomēr, sējot, injicējot pusšķidrā agarā ar plazmu vai serumu, lielākā daļa S. aureus celmu veido kapsulu. Akapsulārie celmi pusšķidrā agarā aug kompaktu koloniju veidā, kapsulārie celmi veido difūzas kolonijas.

Stafilokokiem piemīt augsta bioķīmiskā aktivitāte: tie fermentē glicerīnu, glikozi, maltozi, laktozi, saharozi, mannītu, atbrīvojot skābi (bez gāzes); tie veido dažādus enzīmus (plazmokoagulāzi, fibrinolizīnu, lecitināzi, lizocīmu, sārmaino fosfatāzi, DNāzi, hialuronidāzi, telurīda reduktāzi, proteināzi, želatināzi u.c.). Šiem enzīmiem ir svarīga loma stafilokoku metabolismā un tie lielā mērā nosaka to patogenitāti. Tādi enzīmi kā fibrinolizīns un hialuronidāze izraisa augstu stafilokoku invazivitāti. Plazmokoagulāze ir galvenais to patogenitātes faktors: tā aizsargā pret fagocitozi un pārvērš protrombīnu par trombīnu, kas izraisa fibrinogēna koagulāciju, kā rezultātā katra šūna tiek pārklāta ar olbaltumvielu plēvi, kas aizsargā pret fagocītiem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Stafilokoku patogenitātes faktori

Stafilokoks ir unikāls mikroorganisms. Tas var izraisīt vairāk nekā 100 dažādas slimības, kas saskaņā ar 1968. gada Starptautisko klasifikāciju pieder pie vienpadsmit klasēm. Stafilokoki var ietekmēt jebkurus audus, jebkuru orgānu. Šī stafilokoku īpašība ir saistīta ar lielu patogenitātes faktoru kompleksu klātbūtni.

Adhēzijas faktori — stafilokoku piestiprināšanās audu šūnām ir saistīta ar to hidrofobitāti (jo augstāka tā ir, jo spēcīgākas ir adhēzijas īpašības), kā arī polisaharīdu, iespējams, arī A proteīna, adhēzijas īpašībām un spēju saistīties ar fibronektīnu (dažu šūnu receptoru).

Dažādi enzīmi, kas spēlē "agresijas un aizsardzības" faktoru lomu: plazmakoagulāze (galvenais patogenitātes faktors), hialuronidāze, fibrinolizīns, DNāze, lizocīmam līdzīgais enzīms, lecitināze, fosfatāze, proteināze utt.

Sekrēto eksotoksīnu komplekss:

• membrānu bojājošie toksīni - a, p, 8 un y. Iepriekš tie tika aprakstīti kā hemolizīni, nekrotoksīni, leikocidīni, letāli toksīni, t.i., pēc to darbības rakstura: eritrocītu hemolīze, nekroze, ievadot intradermāli trusim, leikocītu sabrukšana, truša nāve, ievadot intravenozi. Tomēr izrādījās, ka šādu efektu izraisa viens un tas pats faktors - membrānu bojājošs toksīns. Tam ir citolītiska iedarbība uz dažāda veida šūnām, kas izpaužas šādi. Šī toksīna molekulas vispirms saistās ar vēl nezināmiem mērķa šūnas membrānas receptoriem vai nespecifiski absorbējas membrānā esošajos lipīdos, un pēc tam no 7 molekulām veido sēnes formas heptameru, kas sastāv no 3 domēniem. Domēni, kas veido "vāciņu" un "malu", atrodas membrānu ārējā virsmā, un "pēdas" domēns kalpo kā transmembrānas kanāla pora. Tieši caur to iekļūst un iziet mazas molekulas un joni, kas noved pie šūnu ar kodolu pietūkuma un nāves, kā arī eritrocītu osmotiskas līzes. Ir atklāti vairāki membrānu bojājošo (poras veidojošo) toksīnu veidi: a-, b-, s- un y-hemolizīni (a-, b-, S- un y-toksīni). Tie atšķiras pēc vairākām īpašībām. Hemolizīns a visbiežāk ir atrodams no cilvēkiem izolētos stafilokokos; tas lizē cilvēka, trušu un auna eritrocītus. Tas izraisa letālu efektu trušiem pēc 3-5 minūšu intravenozas ievadīšanas. Hemolizīns b visbiežāk ir atrodams dzīvnieku izcelsmes stafilokokos; tas lizē cilvēka un auna eritrocītus (labāk zemākā temperatūrā). Hemolizīns S lizē cilvēka un daudzu dzīvnieku eritrocītus. Letālā iedarbība uz trušu, ievadot intravenozi, rodas 16-24-48 stundu laikā. Ļoti bieži stafilokoki vienlaikus satur a- un 8-toksīnus;
• Eksfoliatīvie toksīni A un B atšķiras pēc to antigēniskajām īpašībām, temperatūras jutības (A ir termostabils, B ir termolabils) un gēnu lokalizācijas, kas kontrolē to sintēzi (A kontrolē hromosomu gēns, B - plazmīdu gēns). Bieži vien abi eksfoliatīni tiek sintezēti vienā un tajā pašā S. aureus celmā. Šie toksīni ir saistīti ar stafilokoku spēju izraisīt pemfigus jaundzimušajiem, bullozu impetigo un skarlatīnai līdzīgus izsitumus;
• patiesais leikocidīns ir toksīns, kas atšķiras no hemolizīniem pēc antigēnām īpašībām un selektīvi iedarbojas uz leikocītiem, tos iznīcinot;
• eksotoksīns, kas izraisa toksiskā šoka sindromu (TSS). Tam piemīt superantigēna īpašības. TSS raksturo drudzis, pazemināts asinsspiediens, izsitumi uz ādas, kam seko lobīšanās uz rokām un kājām, limfopēnija, dažreiz caureja, nieru bojājumi utt. Vairāk nekā 50% S. aureus celmu spēj producēt un izdalīt šo toksīnu.

Spēcīgas alerģiskas īpašības, kas piemīt gan šūnu struktūras komponentiem, gan baktēriju izdalītajiem eksotoksīniem un citiem atkritumproduktiem. Stafilokoku alergēni spēj izraisīt gan aizkavēta tipa (DTH), gan tūlītēja tipa (IT) paaugstinātas jutības reakcijas - stafilokoki ir galvenie ādas un elpceļu alerģiju (dermatīta, bronhiālās astmas u.c.) izraisītāji. Stafilokoku infekcijas patogenēzes īpatnības un tās tendence kļūt hroniskai sakņojas DTH iedarbībā.

Krusteniski reaģējoši antigēni (ar eritrocītu A un B izoantigēniem, nierēm un ādu - autoantivielu indukcija, autoimūnu slimību attīstība).

Faktori, kas kavē fagocitozi. To klātbūtne var izpausties kā hemotakses inhibīcija, šūnu aizsardzība pret fagocītu uzsūkšanos, stafilokoku nodrošināšana ar spēju vairoties fagocītos un "oksidatīvā pārsprāguma" bloķēšana. Fagocitozi inhibē kapsula, A proteīns, peptidglikāns, teichoīnskābes, toksīni. Turklāt stafilokoki inducē fagocitārās aktivitātes nomācēju sintēzi dažās organisma šūnās (piemēram, splenocītos). Fagocitozes inhibīcija ne tikai neļauj organismam attīrīt stafilokokus, bet arī traucē antigēnu apstrādes un prezentācijas funkciju T un B limfocītiem, kas noved pie imūnās atbildes stipruma samazināšanās.

Kapsulas klātbūtne stafilokokos palielina to virulenci baltajām pelēm, padara tās izturīgas pret fāgu iedarbību, neļauj rakstīt ar aglutinējošiem serumiem un maskē A proteīnu.

Teihoīnskābes ne tikai aizsargā stafilokokus no fagocitozes, bet acīmredzot tām ir nozīmīga loma stafilokoku infekciju patogenezē. Ir konstatēts, ka bērniem, kas cieš no endokardīta, antivielas pret teikohskābēm tiek konstatētas 100% gadījumu.

Stafilokoku mitogēna iedarbība uz limfocītiem (šo iedarbību veic A proteīns, enterotoksīni un citi stafilokoku izdalītie produkti).

Enterotoksīni A, B, CI, C2, C3, D, E. Tiem raksturīga antigēna specifiskums, termiskā stabilitāte, izturība pret formalīnu (nepārvēršas par toksīniem) un gremošanas enzīmiem (tripsīnu un pepsīnu), un tie ir stabili pH diapazonā no 4,5 līdz 10,0. Enterotoksīni ir mazmolekulāri proteīni ar molekulmasu no 26 līdz 34 kDa ar superantigēna īpašībām.

Ir arī konstatēts, ka cilvēkiem pastāv ģenētiski noteiktas atšķirības uzņēmībā pret stafilokoku infekciju un tās gaitas raksturā. Jo īpaši smagas stafilokoku izraisītas strutaini septiskas slimības biežāk sastopamas cilvēkiem ar A un AB asinsgrupām, retāk - cilvēkiem ar 0 un B asinsgrupām.

Stafilokoku spēja izraisīt saindēšanos ar pārtiku intoksikācijas veidā ir saistīta ar enterotoksīnu sintēzi. Visbiežāk tos izraisa enterotoksīni A un D. Šo enterotoksīnu darbības mehānisms ir maz izpētīts, taču tas atšķiras no citu baktēriju enterotoksīnu darbības, kas traucē adenilātciklāzes sistēmas darbību. Visu veidu stafilokoku enterotoksīni izraisa līdzīgu saindēšanās ainu: sliktu dūšu, vemšanu, sāpes aizkuņģa dziedzerī, caureju, dažreiz galvassāpes, drudzi, muskuļu spazmas. Šīs stafilokoku enterotoksīnu īpašības ir saistītas ar to superantigēnajām īpašībām: tie izraisa pārmērīgu interleikīna-2 sintēzi, kas izraisa intoksikāciju. Enterotoksīni ierosina zarnu gludos muskuļus un palielina kuņģa-zarnu trakta kustīgumu. Saindēšanās visbiežāk ir saistīta ar stafilokoku inficētu piena produktu (saldējuma, konditorejas izstrādājumu, kūku, siera, biezpiena u.c.) un konservu ar sviestu lietošanu. Piena produktu inficēšanās var būt saistīta ar mastītu govīm vai ar strutainām-iekaisuma slimībām cilvēkiem, kas iesaistīti pārtikas ražošanā.

Tādējādi dažādu patogenitātes faktoru pārpilnība stafilokokos un to augstās alerģiskās īpašības nosaka stafilokoku slimību patogenēzes iezīmes, to raksturu, lokalizāciju, gaitas smagumu un klīniskās izpausmes. Avitaminoze, diabēts, samazināta imunitāte veicina stafilokoku slimību attīstību.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Stafilokoku rezistence

Starp baktērijām, kas neveido sporas, stafilokokiem, tāpat kā mikobaktērijām, ir vislielākā izturība pret ārējiem faktoriem. Tie labi panes žāvēšanu un saglabājas dzīvotspējīgi un virulentiski nedēļām un mēnešiem ilgi sausos, smalkos putekļos, kas ir putekļu infekcijas avots. Tiešie saules stari tos nogalina tikai daudzu stundu laikā, bet izkliedētai gaismai ir ļoti vāja ietekme. Tie ir arī izturīgi pret augstu temperatūru: tie var izturēt karsēšanu līdz 80 °C apmēram 30 minūtes, sauss karstums (110 °C) tos nogalina 2 stundu laikā; tie labi panes zemu temperatūru. Jutība pret ķīmiskajiem dezinfekcijas līdzekļiem ir ļoti atšķirīga, piemēram, 3% fenola šķīdums tos nogalina 15–30 minūšu laikā, bet 1% hloramīna ūdens šķīdums – 2–5 minūšu laikā.

Stafilokoku infekciju epidemioloģija

Tā kā stafilokoki ir pastāvīgi ādas un gļotādu iemītnieki, to izraisītās slimības var būt gan autoinfekcijas (ar dažādiem ādas un gļotādu bojājumiem, tostarp mikrotraumām), gan eksogēnas infekcijas, ko izraisa kontaktsadzīves, gaisā esoši pilieni, gaisā esoši putekļi vai gremošanas (saindēšanās ar pārtiku) infekcijas metodes. Īpaši svarīga ir patogēno stafilokoku nēsāšana, jo nesēji, īpaši medicīnas iestādēs (dažādās ķirurģiskās klīnikās, dzemdību namos utt.) un slēgtās grupās, var izraisīt stafilokoku infekcijas. Patogēno stafilokoku nēsāšana var būt īslaicīga vai periodiska, bet cilvēki, kuriem tā ir pastāvīgi (rezidenti nesēji), rada īpašas briesmas citiem. Šādiem cilvēkiem stafilokoki ilgstoši un lielos daudzumos saglabājas uz deguna un rīkles gļotādām. Ilgstošas nēsāšanas iemesls nav pilnībā skaidrs. Tas var būt lokālās imunitātes pavājināšanās (sekrēcijas IgA trūkums), gļotādas funkciju traucējumu, stafilokoku adhēzijas īpašību palielināšanās vai arī dažu citu tā īpašību izraisīta.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Stafilokoku infekciju simptomi

Stafilokoki viegli iekļūst organismā caur vismazākajiem ādas un gļotādu bojājumiem un var izraisīt dažādas slimības – sākot no pinnēm līdz smagai peritonitam, endokardītam, sepsei vai septikopēmijai, kurā mirstība sasniedz 80%. Stafilokoki izraisa furunkulus, hidradenītu, abscesus, flegmonu, osteomielītu; kara laikā – bieži vainojami pie strutainām brūču komplikācijām; stafilokokiem ir vadošā loma strutainās ķirurģijās. Piemītot alergēnas īpašības, tie var izraisīt psoriāzi, hemorāģisko vaskulītu, roze, nespecifisku poliartrītu. Pārtikas produktu inficēšana ar stafilokokiem ir biežs saindēšanās ar pārtiku cēlonis. Stafilokoki ir galvenie sepses vaininieki, tostarp jaundzimušajiem. Atšķirībā no bakterēmijas (baktērijas asinīs), kas ir slimības simptoms un novērojama daudzu bakteriālu infekciju gadījumā, sepse (septicēmija - asins pūšana) ir patstāvīga slimība ar specifisku klīnisko ainu, kuras pamatā ir retikuloendoteliālās sistēmas (mononukleāro fagocītu sistēmas - MPS) orgānu bojājumi. Sepses gadījumā rodas strutains perēklis, no kura patogēns periodiski nonāk asinīs, izplatās pa visu organismu un ietekmē retikuloendoteliālo sistēmu (MSP), kuras šūnās tas vairojas, izdalot toksīnus un alergēnus. Tajā pašā laikā sepses klīniskā aina vāji atkarīga no patogēna veida, bet to nosaka noteiktu orgānu bojājumi.

Septikopēmija ir sepses forma, kurā patogēns izraisa strutainus perēkļus dažādos orgānos un audos, t.i., tā ir sepse, ko sarežģī strutainas metastāzes.

Bakterēmija sepses un septikopēmijas gadījumā var būt īslaicīga un ilgstoša.

Pastāv postinfekcioza imunitāte, ko izraisa gan humorāli, gan šūnu faktori. Tajā svarīga loma ir antitoksīniem, pretmikrobu antivielām, antivielām pret enzīmiem, kā arī T-limfocītiem un fagocītiem. Imunitātes intensitāte un ilgums pret stafilokokiem nav pietiekami pētīts, jo to antigēnu struktūra ir pārāk daudzveidīga un nav krusteniskās imunitātes.

Stafilokoku klasifikācija

Staphylococcus ģints ietver vairāk nekā 20 sugas, kas iedalās divās grupās – koagulāzes pozitīvie un koagulāzes negatīvie stafilokoki. Sugu diferenciācijai tiek izmantotas dažādas pazīmes.

Koagulāzes pozitīvie stafilokoki galvenokārt ir patogēni cilvēkiem, bet daudzi koagulāzes negatīvie arī spēj izraisīt slimības, īpaši jaundzimušajiem (jaundzimušo konjunktivīts, endokardīts, sepse, urīnceļu slimības, akūts gastroenterīts utt.). S. aureus, atkarībā no tā, kas ir tā galvenais nesējs, tiek iedalīts 10 ekovaros (hominis, bovis, ovis utt.).

Stafilokokos ir atrasti vairāk nekā 50 antigēnu veidi, organismā pret katru no tiem veidojas antivielas, daudziem no antigēniem piemīt alerģiskas īpašības. Pēc specifiskuma antigēnus iedala ģenēriskajos (kopīgi visai Staphylococcus ģintij); savstarpēji reaģējošajos - antigēnos, kas ir kopīgi ar cilvēka eritrocītu, ādas un nieru izoantigēniem (tie ir saistīti ar autoimūnām slimībām); sugai un tipam specifiskos antigēnos. Saskaņā ar aglutinācijas reakcijā atklātajiem tipam specifiskajiem antigēniem stafilokoki tiek iedalīti vairāk nekā 30 serovariantos. Tomēr seroloģiskā stafilokoku tipizēšanas metode vēl nav guvusi plašu pielietojumu. A proteīns, ko veido S. aureus, tiek uzskatīts par sugai specifisku. Šis proteīns atrodas virspusēji, tas ir kovalenti saistīts ar peptidglikānu, tā mm ir aptuveni 42 kD. A proteīns īpaši aktīvi sintezējas logaritmiskajā augšanas fāzē 41 °C temperatūrā, ir termolabils un to nesabojā tripsīns; Tā unikālā īpašība ir spēja saistīties ar imūnglobulīnu IgG (IgG1, IgG2, IgG4) Fc fragmentu un mazākā mērā ar IgM un IgA. Uz A proteīna virsmas ir identificēti vairāki reģioni, kas spēj saistīties ar imūnglobulīna polipeptīda ķēdes reģionu, kas atrodas uz CH2 un CH3 domēnu robežas. Šī īpašība ir atradusi plašu pielietojumu koaglutinācijas reakcijā: stafilokoki, kas iekrauti ar specifiskām antivielām, kurām ir brīvi aktīvie centri, mijiedarbojoties ar antigēnu, rada ātru aglutinācijas reakciju.

A proteīna mijiedarbība ar imūnglobulīniem noved pie komplementa un fagocītu sistēmu disfunkcijas pacienta organismā. Tam piemīt antigēnas īpašības, tas ir spēcīgs alergēns un izraisa T un B limfocītu proliferāciju. Tā loma stafilokoku slimību patogenezē vēl nav pilnībā noskaidrota.

S. aureus celmi atšķiras pēc jutības pret stafilokoku fāgiem. S. aureus tipizēšanai tiek izmantots starptautisks 23 mērenās joslas fāgu komplekts, kas iedalīts četrās grupās:

• 1. grupa — fāgi 29.52, 52A, 79, 80;
• 2. grupa - fāgi 3A, 3C, 55, 71;
• 3. grupa — fāgi 6, 42E, 47, 53, 54, 75, 77, 83A, 84, 85;
• 4. grupa — fāgi 94, 95, 96;
• ārpus grupām - fāgs 81.

Stafilokoku radniecība ar fāgiem ir īpatnēja: vienu un to pašu celmu var lizēt vai nu viens fāgs, vai vairāki vienlaikus. Taču, tā kā to jutība pret fāgiem ir relatīvi stabila īpašība, stafilokoku fāgu tipizēšanai ir liela epidemioloģiska nozīme. Šīs metodes trūkums ir tas, ka var tipizēt ne vairāk kā 65–70% S. aureus. Pēdējos gados ir iegūti specifisku fāgu komplekti S. epidermidis tipizēšanai.

[ 16 ]

Stafilokoku infekciju laboratoriskā diagnostika

Galvenā metode ir bakterioloģiska; ir izstrādātas un ieviestas seroloģiskās reakcijas. Ja nepieciešams (intoksikācijas gadījumā), tiek izmantots bioloģiskais tests. Bakterioloģiskās izmeklēšanas materiāls ir asinis, strutas, gļotas no rīkles, deguna, brūču izdalījumi, krēpas (stafilokoku pneimonijas gadījumā), fekālijas (stafilokoku kolīta gadījumā), pārtikas intoksikācijas gadījumā - vemšana, fekālijas, kuņģa skalošana, aizdomīgi produkti. Materiāls tiek inokulēts uz asins agara (hemolīze), uz piena-sāls (piena-dzeltenuma-sāls) agara (svešu baktēriju augšana tiek kavēta NaCl dēļ, pigments un lecitināze tiek labāk atklāti). Izolētā kultūra tiek identificēta pēc sugas īpašībām, tiek noteikta galveno patogenitātes īpašību un faktoru klātbūtne (zelta pigments, mannīta fermentācija, hemolīze, plazmakoagulāze), obligāti tiek pārbaudīta jutība pret antibiotikām un, ja nepieciešams, tiek veikta fāgu tipēšana. Starp seroloģiskajām reakcijām strutaini septisku slimību diagnosticēšanai tiek izmantota RPGA un IFM, jo īpaši antivielu noteikšanai pret teichoīnskābi vai sugai specifiskiem antigēniem.

Stafilokoku enterotoksigenitātes noteikšanai tiek izmantotas trīs metodes:

• seroloģiski - izmantojot specifiskus antitoksiskus serumus gēla nogulsnēšanas reakcijā, tiek atklāts enterotoksīns un noteikts tā veids;
• bioloģiska - stafilokoku buljona kultūras filtrāta intravenoza ievadīšana kaķiem 2-3 ml uz 1 kg svara. Toksīni kaķiem izraisa vemšanu un caureju;
• netiešā bakterioloģiskā metode - tīras stafilokoku kultūras izolēšana no aizdomīga produkta un tās patogenitātes faktoru noteikšana (enterotoksīna veidošanās korelē ar citu patogenitātes faktoru, jo īpaši RNāzes, klātbūtni).

Vienkāršākā un jutīgākā enterotoksīna noteikšanas metode ir seroloģiskā metode.

Stafilokoku infekciju ārstēšana

Stafilokoku izraisītu slimību ārstēšanai galvenokārt izmanto beta-laktāma antibiotikas, pret kurām vispirms jānosaka jutība. Smagu un hronisku stafilokoku infekciju gadījumā pozitīvu efektu panāk ar specifisku terapiju - autovakcīnas, toksīna, antistafilokoku imūnglobulīna (cilvēka), antistafilokoku plazmas lietošanu.

Stafilokoku infekciju specifiska profilakse

Lai radītu mākslīgu imunitāti pret stafilokoku infekciju, tiek izmantots stafilokoku toksīns (šķidrums un tabletes), taču tas rada antitoksisku imunitāti tikai pret stafilokokiem, kurus lizē galvenokārt I grupas fāgi. Vakcīnu lietošana no nogalinātiem stafilokokiem vai to antigēniem, lai gan tas noved pie pretmikrobu antivielu parādīšanās, bet tikai pret tiem serovarkantiem, no kuriem vakcīna ir izgatavota. Problēma atrast ļoti imunogēnu vakcīnu, kas ir efektīva pret daudziem patogēno stafilokoku veidiem, ir viena no svarīgākajām mūsdienu mikrobioloģijas problēmām.