Alerģija pret paracetamolu

Paracetamola alerģija ir reta, bet nopietna slimība, kas var izraisīt tūlītēju paaugstinātu jutību, tostarp nātreni, angioedēmu, rinokonjunktivītu, klepu, sāpes vēderā un anafilaksi. Pacientiem var būt dažādas simptomu kombinācijas, piemēram, nātrene, sejas un roku pietūkums, eritēma (ādas izpausmes 94% gadījumu), apgrūtināta elpošana (tostarp balsenes tūska ), rinokonjunktivīts, klepus, sāpes vēderā un anafilakse. Paracetamols var izraisīt alerģiskas reakcijas gan tā farmakoloģiskās iedarbības dēļ, inhibējot ciklooksigenāzi-1, gan retāk sastopamās selektīvās alerģijas dēļ pret pašu paracetamolu. Dažos gadījumos reakcijas var būt saistītas ar palīgvielām, kas atrodas formulā, piemēram, mannītu, nevis aktīvo vielu (paracetamolu).

Klīniskās izpausmes var ietvert:

• Nātrene un angioedēma, īpaši uz sejas un rokām.
• Eritēma un citas ādas izpausmes.
• Apgrūtināta elpošana, tostarp balsenes pietūkums.
• Rinokonjunktivīts, klepus un sāpes vēderā.
• Smagākos gadījumos anafilakse.

Paracetamola alerģijas diagnozei nepieciešama speciālista konsultācija un uzraudzīta perorāla provokācija. Daži pētījumi liecina par specifisku IgE iespējamību, kas varētu būt paracetamola paaugstinātas jutības mehānisms. Svarīgi ir tas, ka negatīvi ādas testi neizslēdz paracetamola paaugstinātu jutību, kas liecina par leikotriēnu mediācijas iespējamību. Tomēr trīs ceturtdaļas pacientu ar alerģiju pret paracetamolu panes NPL, kas liecina par alternatīvu mehānismu.

Paracetamola alerģijas ārstēšana ietver pilnīgu paracetamola un jebkuru to saturošu preparātu lietošanas izvairīšanos. Pacienti jāinformē par paracetamola saturu kombinētajos preparātos un par pieejamajām alternatīvām sāpju mazināšanas iespējām. Apstiprinātas paracetamola paaugstinātas jutības gadījumos ir svarīgi izglītot pacientus par to, lai izvairītos no jebkādām paracetamolu saturošām zāļu formām, un izskaidrot pieejamās alternatīvas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cēloņi paracetamola alerģijas

Paracetamola alerģija, lai arī reta, var būt saistīta ar vairākiem mehānismiem, kas izraisa dažāda veida paaugstinātu jutību. Šeit ir galvenie paracetamola alerģijas cēloņi un mehānismi:

1. Imunoloģiskie mehānismi:

• Specifiskas IgE mediētas reakcijas: Dažos gadījumos alerģiskas reakcijas pret paracetamolu var būt saistītas ar specifisku IgE antivielu veidošanos, kas atpazīst un saistās ar paracetamolu, izraisot iekaisuma mediatoru izdalīšanos no tuklajām šūnām un bazofiliem.
• Šūnu mediētas reakcijas: šīs reakcijas var ietvert T limfocītu piesaisti, kas reaģē uz paracetamolu vai tā metabolītiem, kā rezultātā rodas vēlīnas ādas reakcijas vai citas paaugstinātas jutības formas.

2. Neimunoloģiski mehānismi:

• Farmakoloģiskā nepanesība: Dažos gadījumos reakcijas uz paracetamolu var nebūt saistītas ar imūnsistēmu, bet gan pašas vielas farmakoloģiskās iedarbības vai tās ietekmes uz vielmaiņas ceļiem, piemēram, ciklooksigenāzes inhibīcijas, dēļ.
• Palīgvielas: Alerģiskas reakcijas var neizraisīt pats paracetamols, bet gan palīgvielas, kas atrodas zāļu formā, piemēram, mannīts.

3. Idiosinkrāzija:

• Metabolisma īpatnības: Reti sastopamas paaugstinātas jutības reakcijas var būt saistītas ar indivīdu unikālajiem vielmaiņas modeļiem, kā rezultātā veidojas imunogēni metabolīti, kas izraisa alerģiskas reakcijas.

4. Savstarpējas reakcijas:

• Dažos gadījumos paracetamola alerģija var būt saistīta ar krustenisku reakciju ar citām zālēm, īpaši nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), pacientiem ar aspirīna jutīgu astmu vai NPL izraisītu elpceļu slimību (NERD).

Lai apstiprinātu paracetamola alerģijas diagnozi, nepieciešama rūpīga anamnēze, iespējams, ādas testi, perorālie provokācijas testi alergologa uzraudzībā un retos gadījumos specifiski laboratorijas testi, lai noteiktu specifisku IgE antivielu klātbūtni.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pathogenesis

Paracetamola alerģijas patoģenēze nav pilnībā izprasta un var ietvert dažādus mehānismus. Viena hipotēze ir tāda, ka paracetamola paaugstināta jutība var būt saistīta ar ciklooksigenāzes-1 (COX-1) inhibīcijas farmakoloģisko iedarbību vai, retāk, ar selektīvu alerģiju pret pašu paracetamolu ( Thompson, Bundell, & Lucas, 2019 ). Rutkowski un kolēģu pētījums (2012) apstiprināja, ka specifiskie IgE varētu būt paracetamola paaugstinātas jutības pamatā esošais mehānisms, jo 18,8% pacientu viņu sērijā bija specifiskie IgE. 81,2% gadījumu negatīvi ādas testi neizslēdza paracetamola paaugstinātu jutību, kas liecina par iespējamu leikotriēnu iesaistīšanos patoģenēzē ( Rutkowski, Nasser, & Ewan, 2012 ).

Ir arī izteikts pieņēmums, ka paracetamola paaugstināta jutība var būt saistīta ar neimunoloģiskiem mehānismiem, piemēram, tiešu histamīna izdalīšanos no tuklajām šūnām un bazofiliem, kas var būt viens no netiešajiem mehānismiem, kas iesaistīti alerģiskās reakcijās pret zālēm (Bachmeyer et al., 2002).

Ir arī izvirzīta hipotēze, ka dažiem pacientiem ar alerģijām pret vairākām zālēm asinīs var būt cirkulējoši faktori, kas izraisa histamīna izdalīšanos, kas var liecināt par nespecifisku mehānismu, kas ir pamatā paaugstinātai jutībai pret zālēm, tostarp paracetamolu ( Asero et al., 2003 ).

Kopumā paaugstināta jutība pret paracetamolu var tikt mediēta gan ar specifisku IgE, gan alternatīvu mehānismu starpniecību, tostarp leikotriēnu un tiešas histamīna atbrīvošanās starpniecību, kas uzsver šāda veida alerģiskas reakcijas sarežģītību un daudzfaktorālo raksturu.

Simptomi paracetamola alerģijas

Visbiežāk ziņotie simptomi ir nātrene, angioedēma (sejas, roku), eritēma (ādas izpausmes 94% pacientu), aizdusa (tostarp balsenes tūska), rinokonjunktivīts, klepus, sāpes vēderā un anafilakse (Rutkowski, Nasser, & Ewan, 2012). Ir ziņots un dokumentēts paracetamola izraisīts anafilaktiskais šoks, tostarp gadījumi, kad ādas testi bija negatīvi, bet perorāla zāļu lietošana izraisīja ģeneralizētu nātreni, kas saistīta ar paaugstinātu histamīna līmeni asinīs (Diem & Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Alerģija pret paracetamolu bērnam

Paracetamola alerģija bērniem var izpausties dažādos veidos, sākot no ādas reakcijām līdz elpceļu simptomiem, un šo reakciju smagums var ievērojami atšķirties. Paracetamola alerģijas sastopamība ir relatīvi reta, bet, ja tā rodas, tā var ietvert tādus simptomus kā nātrene, angioedēma, aizdusa un reti - nopietnākas paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, anafilakse. Pētījumos ir aprakstīti alerģiskas un nealerģiskas paaugstinātas jutības gadījumi pret paracetamolu, bieži vien dažiem pacientiem novērojot krustenisku reaktivitāti ar nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL). Pētījumā, kurā piedalījās 25 bērni ar aizdomām par paracetamola paaugstinātu jutību, tikai vienam bērnam diagnoze tika noteikta, pamatojoties uz klīnisko vēsturi, kas norāda uz šādu reakciju reto sastopamību, bet iespējamo nopietnību. Tas uzsver rūpīgas izvērtēšanas un diagnozes noteikšanas nozīmi, ja bērniem ir aizdomas par paracetamola paaugstinātu jutību, un, ja tā tiek apstiprināta, nepieciešamas alternatīvas sāpju mazināšanas stratēģijas (Davis & Mikita, 2006), (Kidon et al., 2007).

Turklāt vecākiem un aprūpētājiem ir ļoti svarīga padziļināta izpratne par paracetamola lietošanu, tostarp tā devu, lietošanas veidiem un iespējamo toksicitāti. Šķērsgriezuma pētījums Palestīnā atklāja ievērojamu zināšanu trūkumu vecāku vidū par paracetamola devu, lietošanas veidiem un tā iespējamo toksicitāti bērniem. Šis pētījums uzsvēra nepieciešamību pēc izglītojošiem pasākumiem, lai uzlabotu vecāku izpratni un informētību par drošu paracetamola lietošanu bērniem (Daifallah et al., 2021).

Noslēgumā jāsaka, ka, lai gan paracetamols tiek plaši lietots un parasti tiek uzskatīts par drošu bērniem, retos gadījumos pastāv alerģisku reakciju un paaugstinātas jutības risks. Veselības aprūpes speciālistiem ir jāsniedz vecākiem un aprūpētājiem norādījumi un izglītošana par atbilstošu paracetamola lietošanu, kā arī par jebkādu blakusparādību atpazīšanu un pārvaldību.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikācijas un sekas

Paracetamola alerģija var izraisīt dažādas komplikācijas un sekas, sākot no viegliem līdz potenciāli dzīvībai bīstamiem stāvokļiem. Šeit ir galvenās komplikācijas un sekas, ar kurām var saskarties pacienti:

Tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas:

• Anafilakse: šī ir visnopietnākā un potenciāli dzīvībai bīstamākā komplikācija, kam raksturīga strauja asinsspiediena pazemināšanās, balsenes pietūkums, apgrūtināta elpošana, tahikardija un var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.
• Angioedēma: Taukaudu pietūkums zem ādas, īpaši sejā, lūpās un ap acīm, kas var būt bīstams, ja tas rada apgrūtinātu elpošanu.

Ādas reakcijas:

• Nātrene (urtikārija): tā ir niezoša ādas izsitumu forma, kas var parādīties un izzust dažādās ķermeņa daļās.
• Fiksēta zāļu eritēma: viena vai vairāku sarkanu plankumu parādīšanās uz ādas, kas atgriežas tajā pašā vietā, kad zāles tiek ievadītas atkārtoti.

Elpošanas ceļu komplikācijas:

• Bronhospazmas: elpceļu sašaurināšanās, kas izraisa apgrūtinātu elpošanu, sēkšanu, klepu, īpaši pacientiem ar astmu vai hroniskām elpceļu slimībām.

Citas komplikācijas:

• Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermāla nekrolīze: retas, bet smagas reakcijas, kas saistītas ar ādu un gļotādām, var izraisīt ievērojamu ādas lobīšanos, infekciju un pat nāvi.
• Hematoloģiski traucējumi: trombocitopēnija (zems trombocītu skaits), anēmija un citas asins slimības.
• Hepatotoksicitāte: Lai gan biežāk saistītas ar paracetamola pārdozēšanu, alerģiskas reakcijas var veicināt arī aknu bojājumus.

Ietekme uz dzīves kvalitāti:

• Zāļu izvēles ierobežošana: nepieciešamība izvairīties no paracetamola lietošanas var ierobežot sāpju un drudža ārstēšanas iespējas, īpaši pacientiem ar alerģiju pret NPL.
• Psiholoģiskais stress: Trauksme un bailes no iespējamām alerģiskām reakcijām var negatīvi ietekmēt pacientu psiholoģisko labsajūtu.

Lai pārvaldītu šīs komplikācijas un sekas, ir svarīgi nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, stingri ievērot ārsta ieteikumus par alergēna izvairīšanos un izstrādāt skaidru rīcības plānu alerģisku reakciju gadījumā.

Diagnostika paracetamola alerģijas

Paracetamola alerģijas diagnostika ietver vairākus soļus un var būt sarežģīta reakcijas retās sastopamības un klīnisko izpausmju neskaidrības dēļ. Šeit ir daži galvenie aspekti, kas balstīti uz zinātniskiem pētījumiem:

1. Klīniskās pazīmes: Pacientiem ar aizdomām par paracetamola alerģiju var būt dažādi simptomi, tostarp nātrene, angioedēma (sejas, roku), eritēma (ādas izpausmes 94% gadījumu), aizdusa (tostarp balsenes tūska), rinokonjunktivīts, klepus, sāpes vēderā un anafilakse (Rutkowski et al., 2012).
2. Mehānisms un diagnoze: Paracetamola alerģijas mehānisms nav pilnībā izprasts. Pētījumā tika identificētas klīniskās pazīmes 32 pacientiem ar aizdomām par paracetamola alerģiju, pētīts mehānisms un pārskatīta nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) panesamība. Vairākos gadījumos bija pozitīvi ādas testi un mutes dobuma provokācijas testi, kas apstiprināja paaugstinātu jutību (Rutkowski et al., 2012).
3. Specifiskie IgE: Iepriekšējos ziņojumos par paracetamola paaugstinātu jutību tika aprakstīti atsevišķi pozitīvi ādas testi un specifisko IgE noteikšana. Pētījums apstiprināja, ka specifiskie IgE var būt paracetamola paaugstinātas jutības pamatā esošais mehānisms, jo 18,8 % pacientu tika konstatēti specifiskie IgE (Rutkowski et al., 2012).
4. Diagnostikas testi: Pētījumi liecina, ka negatīvi ādas testi neizslēdz paracetamola paaugstinātu jutību, kas liecina, ka to varētu būt mediējuši leikotriēni. Tomēr lielākā daļa pacientu panesa NPL, kas liecina par alternatīvu mehānismu. Pacientiem ar aizdomām par paracetamola alerģiju jāveic ādas testi, kā arī jāiegūst klīniskā anamnēze un jāveic mutes dobuma provokācijas testi (Rutkowski et al., 2012).

Šie dati uzsver nepieciešamību pēc visaptverošas pieejas paracetamola paaugstinātas jutības diagnosticēšanā, tostarp rūpīgas anamnēzes ievākšanas, ādas testu un perorālo provokācijas testu veikšanas, lai apstiprinātu diagnozi.

[ 15 ]

Profilakse

Paracetamola alerģijas profilakse ietver vairākas galvenās stratēģijas, lai samazinātu alerģisku reakciju attīstības risku. Galvenie preventīvie pasākumi ir:

Izpratne:

• Zāļu sastāvdaļu lasīšana: Ir svarīgi rūpīgi izlasīt visu zāļu sastāvdaļas, lai izvairītos no tām, kas satur paracetamolu, īpaši, ja jums ir zināma alerģija vai nosliece uz to.
• Veselības aprūpes speciālistu informēšana: Apmeklējot ārstu, zobārstu vai dodoties uz slimnīcu, jums jāatklāj visas zināmās alerģijas pret medikamentiem, tostarp paracetamolu.

Lietojiet paracetamolu piesardzīgi šādos gadījumos:

• Izvairieties no biežas lietošanas: regulāra vai bieža paracetamola lietošana var palielināt alerģijas attīstības risku, tāpēc tā lietošana jāierobežo, īpaši bez ārsta receptes.
• Alternatīvas sāpju mazināšanas metodes: Alternatīvu sāpju mazināšanas metožu, piemēram, vingrinājumu, fizioterapijas, siltuma vai aukstuma lietošanas, apsvēršana var palīdzēt mazināt atkarību no paracetamola.

Medicīniskā uzraudzība:

• Konsultējieties ar alergologu: Ja jums ir aizdomas par alerģiju pret paracetamolu vai citām zālēm, konsultēšanās ar alergologu var palīdzēt identificēt iespējamos alergēnus un izstrādāt profilakses plānu.
• Profilakse grūtniecības un zīdīšanas laikā: Īpaši svarīgi ir izvairīties no nevajadzīgas medikamentu, tostarp paracetamola, lietošanas grūtniecības un zīdīšanas laikā, jo tas var ietekmēt alerģisku slimību attīstības risku mazulim.

Apmācība un plānošana:

• Alerģijas rīcības plāna izstrāde: Cilvēkiem ar zināmu alerģiju pret paracetamolu ir svarīgi izstrādāt skaidru rīcības plānu nejaušas saskares ar alergēnu gadījumā, tostarp nodrošināt adrenalīna automātiskos injektorus anafilakses ārstēšanai.
• Citu cilvēku izglītošana un informētība: Cilvēku ar alerģiju pret paracetamolu radinieki un tuvinieki ir jāizglīto par šo stāvokli, lai viņi nepieciešamības gadījumā varētu sniegt palīdzību.

Paracetamola alerģijas profilaksei nepieciešama visaptveroša pieeja un gan pacienta, gan veselības aprūpes speciālistu informētība.