Primārais sklerozējošais holangīts.

Primārais sklerozējošais holangīts ir hronisks holestātisks sindroms, kam raksturīgs plankumains iekaisums, fibroze un intra- un ekstrahepatiskas žultsceļu striktūras. Astoņdesmit procentiem pacientu ir iekaisīga zarnu slimība, visbiežāk čūlainais kolīts. Noguruma un niezes simptomi attīstās vēlu. Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz kontrastholangiogrāfiju (ERCP) vai magnētiskās rezonanses holangiopankreatogrāfiju. Slimība galu galā noved pie žultsvadu obliterācijas, attīstoties cirozei, aknu mazspējai un dažreiz holangiokarcinomai. Ja slimība progresē, ir indicēta aknu transplantācija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kas izraisa primāro sklerozējošo holangītu?

Cēlonis nav zināms. Tomēr primārais sklerozējošais holangīts (PSH) ir cieši saistīts ar iekaisīgu zarnu slimību; aptuveni 5% pacientu ir čūlainais kolīts un aptuveni 1% ir Krona slimība. Šī saistība un noteiktu autoantivielu [piemēram, pret gludajiem muskuļiem un perinukleārajiem antineitrofiliem vērstu antivielu (pANCA)] klātbūtne liecina par imūnsistēmas mediētiem mehānismiem. Šķiet, ka T šūnas ir iesaistītas žultsvadu bojājumos, kas liecina par šūnu imūnsistēmas traucējumiem. Ģenētisku predispozīciju liecina ģimenes anamnēze un lielāka sastopamība starp cilvēkiem ar HLA B8 un HLA DR3, kas bieži ir saistīti ar autoimūnām slimībām. Nepierādīti izraisītāji (piemēram, bakteriāla infekcija vai išēmisks vadu bojājums) iespējams, izraisa primārā sklerozējošā holangīta attīstību ģenētiski jutīgiem cilvēkiem. Sklerozējošais holangīts HIV inficētiem pacientiem var būt kriptogēns vai izraisīts citomegalovīruss.

Primārā sklerozējošā holangīta cēloņi

Primārā sklerozējošā holangīta simptomi

Vidējais vecums diagnozes noteikšanas laikā ir 40 gadi; 70% pacientu ir vīrieši. Slimības sākums parasti ir pakāpeniska, bez acīmredzamiem klīniskiem simptomiem, ar progresējošu nespēku un niezi. Dzelte parasti attīstās vēlāk. Atkārtotas sāpes vēderā labajā pusē un drudzis, iespējams, sakarā ar augšupejošu žultsceļu bakteriālu infekciju, rodas 10–15% pacientu klīniskās ainas sākumā, un raksturīgas sāpes labajā pusē. Var būt steatoreja un taukos šķīstošo vitamīnu deficīta pazīmes. Slimības progresēšanu raksturo pastāvīgi dzeltes priekšteči. Klīniski manifesti žultsakmeņi un holedoholitiāze parasti attīstās aptuveni trešdaļai pacientu. Dažiem pacientiem slimība ilgstoši ir asimptomātiska, sākotnēji izpaužoties kā hepatomegālija vai ciroze. Slimības terminālā fāze ietver dekompensētu aknu cirozi, portālu hipertensiju, ascītu un aknu mazspēju.

Neskatoties uz primārā sklerozējošā holangīta saistību ar iekaisīgu zarnu slimību, abas slimības parasti rodas atsevišķi. Čūlainais kolīts var izpausties vairākus gadus pirms primārā sklerozējošā holangīta, bet tas parasti ir saistīts ar vieglāku primārā sklerozējošā holangīta gaitu. Abu slimību klātbūtne palielina kolorektālā vēža risku neatkarīgi no tā, vai primārā sklerozējošā holangīta dēļ ir veikta aknu transplantācija. Līdzīgi pilnīga kolektomija nemaina primārā sklerozējošā holangīta gaitu. Holangiokarcinoma attīstās 10–15 % pacientu ar primāro sklerozējošo holangītu.

Primārā sklerozējošā holangīta simptomi

Primārā sklerozējošā holangīta diagnoze

Primārais sklerozējošais holangīts ir aizdomas pacientiem ar neizskaidrojamām aknu funkcionālo testu novirzēm; ja pacientam ir iekaisīga zarnu slimība, aizdomas par primāro sklerozējošo holangītu ir pastiprinātas. Tipiskas ir aknu holestāzes bioķīmiskās novirzes, sārmainās fosfatāzes un gamma-glutamiltransferāzes līmenis parasti ir augstāks nekā aminotransferāzes līmenis. IgG un IgM līmenis parasti ir paaugstināts, un antivielas pret gludajiem muskuļiem un pANCA testi parasti ir pozitīvi. Antimitohondriju antivielas, kas ir pozitīvas primārās biliārās cirozes gadījumā, ir negatīvas.

Hepatobiliāro orgānu izmeklēšana parasti sākas ar ultraskaņu, lai izslēgtu ekstrahepatisku žultsvadu obstrukciju. Primārā sklerozējošā holangīta diagnozei nepieciešams identificēt vairākas striktūras un paplašinājumus, kas skar intra- un ekstrahepatiskos žultsvadus - to veic ar holangiogrāfijas palīdzību (ultraskaņa var tikai norādīt uz to klātbūtni). Tiešā holangiogrāfija (piemēram, ERCP) ir "zelta standarts"; tomēr magnētiskās rezonanses holangiopankreatogrāfija (MRCP) sniedz labākus attēlus un kļūst par galveno alternatīvo neinvazīvo diagnostikas metodi. Aknu biopsija parasti nav nepieciešama, lai apstiprinātu diagnozi. Ja biopsija tiek veikta citu indikāciju dēļ, tā parāda žultsvadu proliferāciju, periduktālu fibrozi, iekaisumu un žultsvadu obliterāciju. Slimībai progresējot, fibroze izplatās no portāla zonām un galu galā noved pie aknu biliārās cirozes.

Dinamiska izmeklēšana, izmantojot ERCP un citoloģijas biopsijas birsti, palīdzēs prognozēt holangiokarcinomas attīstību.

Primārā sklerozējošā holangīta diagnoze

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Primārā sklerozējošā holangīta prognoze

Ja tiek konstatēta dominējoša striktūra (aptuveni 20%), simptomu mazināšanai nepieciešama endoskopiska paplašināšana un audzēja izslēgšanai citoloģija. Jebkura infekcija (piemēram, kriptosporidioze, citomegalovīruss) jāārstē.

Aknu transplantācija, vienīgā ārstēšanas metode, kas palielina izdzīvošanu idiopātiska primārā sklerozējošā holangīta gadījumā, var novest pie izārstēšanas. Recidivējoša bakteriāla holangīta vai aknu slimības terminālas stadijas komplikācijas, piemēram, smags ascīts, portosistēmiska encefalopātija, asiņošana no barības vada varikozām vēnām, ir aknu transplantācijas indikācijas.

Primārā sklerozējošā holangīta prognoze