LADA tipa cukura diabēts

Kas ir LADA diabēts? Saīsinājums LADA apzīmē: L – latentains, A – autoimūns, D – diabēts, A – pieaugušajiem.

Tas ir, tas ir latentēts diabēts pieaugušajiem, ko izraisa nepietiekama organisma imūnreakcija. Daži pētnieki to uzskata par lēni attīstošu 1. tipa diabēta apakštipu, citi to sauc par 1,5. tipa jeb starpposma (jauktu, hibrīda) diabētu.

Gan pats slimības veids, gan nosaukums "latentais autoimūnais diabēts pieaugušajiem" ir daudzu gadu pētījumu rezultāts, ko veica divas medicīnas zinātnieku grupas, kuru vadībā bija Helsinku Universitātes (Somija) medicīnas zinātņu doktore, Lundas Universitātes (Zviedrija) Diabēta centra vadītāja Tīnamaija Tuomi un Austrālijas endokrinologs, profesors Pols Zimets no Beikera Sirds un diabēta institūta Melburnā.

Klīniskā prakse parādīs, cik pamatoti ir izdalīt cita veida diabētu, taču ar šo patoloģiju saistītās problēmas pastāvīgi apspriež endokrinoloģijas jomas speciālisti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloģija

Mūsdienās diabēts tiek diagnosticēts gandrīz 250 miljoniem cilvēku, un tiek lēsts, ka šis skaitlis līdz 2025. gadam pieaugs līdz 400 miljoniem.

Saskaņā ar dažādām aplēsēm, 4–14 % cilvēku ar 2. tipa cukura diabētu var būt autoantivielas pret β šūnām. Ķīniešu endokrinologi ir atklājuši, ka pieaugušiem pacientiem autoimūnajam diabētam specifiskās antivielas ir atrodamas gandrīz 6 % gadījumu, bet, pēc britu ekspertu domām, – 8–10 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cēloņi LADA cukura diabēts

Mums jāsāk ar 1. tipa cukura diabētu, ko izraisa aizkuņģa dziedzera endokrīnās funkcijas traucējumi, proti, Langerhansa saliņu kodolos lokalizētās β-šūnas, kas ražo hormonu insulīnu, kas ir nepieciešams glikozes uzsūkšanai.

2. tipa diabēta etioloģijā izšķiroša nozīme ir paaugstinātai nepieciešamībai pēc insulīna rezistences pret to (nejutīguma) dēļ, tas ir, mērķa orgānu šūnas šo hormonu izmanto neefektīvi (tāpēc rodas hiperglikēmija).

Un LADA tipa diabēta cēloņi, tāpat kā 1. tipa diabēta gadījumos, sakņojas sākotnējos imūnsistēmas uzbrukumos aizkuņģa dziedzera β-šūnām, izraisot to daļēju iznīcināšanu un disfunkciju. Taču 1. tipa diabēta gadījumā destruktīvās sekas rodas diezgan ātri, un pieaugušajiem ar latento LADA versiju – tāpat kā 2. tipa diabēta gadījumā – šis process ir ļoti lēns (īpaši pusaudža gados), lai gan, kā atzīmē endokrinologi, β-šūnu iznīcināšanas ātrums mainās diezgan plašā diapazonā.

[ 9 ], [ 10 ]

Riska faktori

Lai gan latentais autoimūnais cukura diabēts (LADA) pieaugušajiem ir diezgan izplatīts, tā attīstības riska faktori ir raksturoti tikai vispārīgi.

Pētījumi šajā jomā ir noveduši pie secinājuma, ka — tāpat kā 2. tipa diabēta gadījumā — slimības priekšnoteikumi var būt vecums, ierobežota fiziskā aktivitāte, smēķēšana un alkohola lietošana.

Tomēr tiek uzsvērta autoimūnas slimības (parasti 1. tipa diabēta vai hipertireozes) ģimenes anamnēzes īpašā nozīme. Taču liekie kilogrami uz vidukļa un vēdera nespēlē tik svarīgu lomu: vairumā gadījumu slimība attīstās ar normālu ķermeņa svaru.

Pēc pētnieku domām, šie faktori atbalsta LADA tipa cukura diabēta hibriditātes versiju.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pathogenesis

Cukura diabēta patogenezē ir iesaistīti vairāki procesi, bet LADA tipa diabēta gadījumā patoloģijas mehānismu iedarbina imūnsistēmas mediēta (autoreaktīvo T šūnu aktivācija) aizkuņģa dziedzera β-šūnu funkcijas traucēšana specifisku antivielu ietekmē pret Langerhansa saliņu antigēniem: proinsulīns, insulīna prekursora proteīns; GAD65, L-glutamīnskābes dekarboksilāzes (glutamāta dekarboksilāzes) β-šūnu membrānu enzīms; ZnT8 jeb cinka transportētājs, insulīna sekrēcijas granulu dimēriskais membrānas proteīns; IA2 un IAA jeb tirozīna fosfatāzes, fosforilēšanas un šūnu cikla regulatori; ICA69, saliņu šūnu Goldži aparāta membrānu citozola proteīns 69 kDa.

Domājams, ka antivielu veidošanās var būt saistīta ar īpašu β-šūnu sekrēcijas bioloģiju, kas ir ieprogrammēta reaģēt bezgalīgi atkārtojamā veidā, reaģējot uz pārtikas ogļhidrātu sadalīšanos un citiem stimuliem, kas rada iespējas un pat dažus priekšnoteikumus dažādu autoantivielu veidošanai un cirkulācijai.

Progresējot β-šūnu destrukcijas laikā, insulīna sintēze ļoti lēni, bet nepārtraukti samazinās, un kādā brīdī to sekrēcijas potenciāls samazinās līdz minimumam (vai pilnībā izzūd), kas galu galā noved pie smagas hiperglikēmijas.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomi LADA cukura diabēts

Latentā autoimūnā diabēta simptomi pieaugušajiem ir līdzīgi citu diabēta veidu simptomiem, un pirmās pazīmes, visticamāk, ietver pēkšņu svara zudumu, kā arī pastāvīga noguruma, vājuma un miegainības sajūtu pēc ēšanas un bada sajūtu neilgi pēc ēšanas.

Slimības progresēšanas laikā aizkuņģa dziedzera spēja ražot insulīnu pakāpeniski samazināsies, kas var izraisīt tipiskākus diabēta simptomus, tostarp:

• pastiprinātas slāpes jebkurā gada laikā (polidipsija);
• patoloģiska urīna veidošanās un izdalīšanās palielināšanās (poliūrija);
• reibonis;
• neskaidra redze;
• parestēzija (tirpšana, ādas nejutīgums un rāpošanas sajūta "zosāda").

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikācijas un sekas

LADA diabēta ilgtermiņa sekas un komplikācijas ir tādas pašas kā 1. un 2. tipa diabētam. Tādu komplikāciju kā diabētiskās retinopātijas, sirds un asinsvadu slimību, diabētiskās nefropātijas un diabētiskās neiropātijas (diabētiskās pēdas ar ādas čūlu un zemādas audu nekrozes risku) izplatība un sastopamība pieaugušiem pacientiem ar latentu autoimūnu diabētu ir salīdzināma ar to sastopamību cita veida diabēta gadījumā.

Diabētiskā ketoacidoze un diabētiskā ketoacidotiskā koma ir šīs hroniskās slimības akūtas un dzīvībai bīstamas komplikācijas, īpaši pēc tam, kad aizkuņģa dziedzera β-šūnas lielākoties ir zaudējušas spēju ražot insulīnu.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika LADA cukura diabēts

Tiek lēsts, ka vairāk nekā trešdaļai cilvēku ar diabētu, kuriem nav aptaukošanās, var būt LADA diabēts. Tā kā šis stāvoklis attīstās vairāku gadu laikā, cilvēkiem bieži vispirms tiek diagnosticēts 2. tipa diabēts, kas ir saistīts ar insulīna rezistenci.

Mūsdienās latentā autoimūnā diabēta diagnoze pieaugušajiem papildus hiperglikēmijas noteikšanai balstās uz šādiem nespecifiskiem kritērijiem (ko definējuši Diabēta imunoloģijas biedrības eksperti):

• vecums 30 gadi un vecāki;
• pozitīvs titrs vismaz vienai no četrām autoantivielām;
• Pacients nelietoja insulīnu pirmos 6 mēnešus pēc diagnozes noteikšanas.

Lai diagnosticētu LADA tipa diabētu, tiek veiktas asins analīzes, lai noteiktu:

• cukura līmenis (tukšā dūšā);
• Seruma C-peptīds (KPR);
• antivielas GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• proinsulīna koncentrācija serumā;
• HbA1c (glikētā hemoglobīna) saturs.

Urīns tiek pārbaudīts arī uz glikozi, amilāzi un acetonu.

[ 23 ], [ 24 ]

Diferenciālā diagnoze

Pareiza latentā autoimūnā diabēta diagnoze pieaugušajiem un tā diferenciācija no 1. un 2. tipa diabēta ir nepieciešama, lai izvēlētos pareizo ārstēšanas shēmu, kas nodrošinās un uzturēs glikēmijas kontroli.

Diabēta veids	1. tips	Tips LADA	2. tips
Tipisks sākuma vecums	Jaunieši vai pieaugušie	Pieaugušie	Pieaugušie
Autoantivielu klātbūtne	Jā	Jā	Nē
Insulīna atkarības diagnoze	Atzīmēts diagnozes laikā	Nav sastopams, attīstās 6–10 gadus pēc diagnozes noteikšanas	Parasti nav atkarības
Insulīna rezistence	Nē	Daži	Jā
Insulīna atkarības progresēšana	Līdz pat vairākām nedēļām	No mēnešiem līdz vairākiem gadiem	Daudzus gadus

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Profilakse

Lai gan pētījumi par dažādiem šīs autoimūnas endokrīnās slimības formas aspektiem joprojām turpinās, un eksperti cenšas noteikt optimālo tās ārstēšanas stratēģiju, vienīgais preventīvais pasākums, ko var izmantot, ir diētas ievērošana paaugstināta glikozes līmeņa asinīs gadījumā.

[ 32 ], [ 33 ]

Prognoze

Aizkuņģa dziedzera β-šūnu iznīcināšana imūnsistēmas ietekmē galu galā noved pie absolūtas atkarības no eksogēnā insulīna. Šāda ir prognoze gan 1. tipa diabēta pacientiem, gan tiem, kuriem diagnosticēts LADA diabēts.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]