
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Aizkuņģa dziedzera endokrīnā funkcija
Raksta medicīnas eksperts
Pēdējā pārskatīšana: 06.07.2025
Aizkuņģa dziedzeris atrodas vēdera dobuma aizmugurējā sienā, aiz kuņģa, L1-L2 līmenī un stiepjas no divpadsmitpirkstu zarnas līdz liesas pauguram. Tā garums ir aptuveni 15 cm, svars aptuveni 100 g. Aizkuņģa dziedzerim ir galva, kas atrodas divpadsmitpirkstu zarnas lokā, ķermenis un aste, kas sniedzas līdz liesas pauguram un atrodas retroperitoneāli. Aizkuņģa dziedzera asinsapgādi veic liesas un augšējā mezentērija artērija. Venozās asinis ieplūst liesas un augšējā mezentērija vēnās. Aizkuņģa dziedzeri inervē simpātiskie un parasimpātiskie nervi, kuru gala šķiedras saskaras ar saliņu šūnu membrānu.
Aizkuņģa dziedzerim ir eksokrīnas un endokrīnas funkcijas. Pēdējo veic Langerhansa saliņas, kas veido aptuveni 1–3% no dziedzera masas (no 1 līdz 1,5 miljoniem). Katras saliņas diametrs ir aptuveni 150 µm. Vienā saliņā ir no 80 līdz 200 šūnām. Tās iedalās vairākos veidos atkarībā no spējas izdalīt polipeptīdu hormonus. A šūnas ražo glikagonu, B šūnas ražo insulīnu, bet D šūnas ražo somatostatīnu. Ir atklātas arī vairākas saliņu šūnas, kurām, domājams, ir jāražo vazoaktīvais intersticiālais polipeptīds (VIP), kuņģa-zarnu trakta peptīds (GIP) un aizkuņģa dziedzera polipeptīds. B šūnas atrodas saliņas centrā, bet pārējās – tās perifērijā. Lielāko daļu masas – 60% šūnu – veido B šūnas, 25% – A šūnas, 10% – D šūnas, bet pārējās – 5% no masas.
Insulīns veidojas B šūnās no tā priekšteča proinsulīna, kas tiek sintezēts raupjā endoplazmatiskā tīkla ribosomās. Proinsulīns sastāv no 3 peptīdu ķēdēm (A, B un C). A un B ķēdes ir savienotas ar disulfīda tiltiņiem, un C peptīds savieno A un B ķēdes. Proinsulīna molekulmasa ir 9000 daltonu. Sintezētais proinsulīns nonāk Goldži aparātā, kur proteolītiskie enzīmi to sadala C peptīda molekulā ar molekulmasu 3000 daltonu un insulīna molekulā ar molekulmasu 6000 daltonu. Insulīna A ķēde sastāv no 21 aminoskābes atlikuma, B ķēde - no 30 un C peptīds - no 27.-33. atlikuma. Proinsulīna priekštecis tā biosintēzes procesā ir preproinsulīns, kas atšķiras no pirmā ar citas peptīdu ķēdes klātbūtni, kas sastāv no 23 aminoskābēm un ir piestiprināta pie B ķēdes brīvā gala. Preproinsulīna molekulmasa ir 11 500 daltoni. Tas ātri pārvēršas par proinsulīnu uz polisomām. No Goldži aparāta (lamelārā kompleksa) insulīns, C-peptīds un daļēji proinsulīns nonāk pūslīšos, kur pirmais saistās ar cinku un nogulsnējas kristāliskā stāvoklī. Dažādu stimulu ietekmē pūslīši pārvietojas uz citoplazmas membrānu un ar emiocitozes palīdzību atbrīvo insulīnu izšķīdinātā veidā prekapilārajā telpā.
Visspēcīgākais tā sekrēcijas stimulators ir glikoze, kas mijiedarbojas ar citoplazmatiskās membrānas receptoriem. Insulīna reakcija uz tā iedarbību ir divfāžu: pirmā fāze - ātrā - atbilst sintezētā insulīna rezervju atbrīvošanai (1. kopums), otrā - lēnā - raksturo tā sintēzes ātrumu (2. kopums). Signāls no citoplazmatiskā enzīma - adenilātciklāzes - tiek pārraidīts uz cAMP sistēmu, mobilizējot kalciju no mitohondrijiem, kas piedalās insulīna atbrīvošanā. Papildus glikozei, aminoskābēm (arginīnam, leicīnam), glikagonam, gastrīnam, sekretīnam, pankreozīmīnam, kuņģa inhibējošajam polipeptīdam, neirotenzīnam, bombezīnam, sulfanilamīda medikamentiem, beta adrenerģiskajiem stimulatoriem, glikokortikoīdiem, STH, AKTH ir stimulējoša ietekme uz insulīna atbrīvošanos un sekrēciju. Hipoglikēmija, somatostatīns, nikotīnskābe, diazoksīds, alfa adrenerģiskā stimulācija, fenitoīns un fenotiazīni nomāc insulīna sekrēciju un atbrīvošanos.
Insulīns asinīs ir brīvs (imūnreaktīvais insulīns, IRI) un saistīts ar plazmas olbaltumvielām. Insulīna degradācija notiek aknās (līdz 80%), nierēs un taukaudos glutationa transferāzes un glutationa reduktāzes (aknās), insulināzes (nierēs), proteolītisko enzīmu (taukaudos) ietekmē. Proinsulīns un C-peptīds arī tiek pakļauti degradācijai aknās, bet daudz lēnāk.
Insulīnam ir daudzpusīga ietekme uz insulīnatkarīgiem audiem (aknām, muskuļiem, taukaudiem). Tam nav tiešas ietekmes uz nieru un nervu audiem, lēcu un eritrocītiem. Insulīns ir anabolisks hormons, kas pastiprina ogļhidrātu, olbaltumvielu, nukleīnskābju un tauku sintēzi. Tā ietekme uz ogļhidrātu metabolismu izpaužas kā palielināta glikozes transportēšana uz insulīnatkarīgo audu šūnām, glikogēna sintēzes stimulēšana aknās un glikoneoģenēzes un glikogenolīzes nomākšana, kas izraisa cukura līmeņa pazemināšanos asinīs. Insulīna ietekme uz olbaltumvielu metabolismu izpaužas kā aminoskābju transporta stimulēšana caur šūnu citoplazmas membrānu, olbaltumvielu sintēze un to sadalīšanās kavēšana. Tā dalību tauku metabolismā raksturo taukskābju iekļaušana taukaudu triglicerīdos, lipīdu sintēzes stimulēšana un lipolīzes nomākšana.
Insulīna bioloģiskā iedarbība ir saistīta ar tā spēju saistīties ar specifiskiem šūnu citoplazmatiskās membrānas receptoriem. Pēc saistīšanās ar tiem signāls tiek pārraidīts caur šūnas membrānā iebūvētu enzīmu - adenilātciklāzi - uz cAMP sistēmu, kas, piedaloties kalcijam un magnijam, regulē olbaltumvielu sintēzi un glikozes izmantošanu.
Radioimunoloģiski noteiktā insulīna bazālā koncentrācija veseliem cilvēkiem ir 15–20 μU/ml. Pēc perorālas glikozes slodzes (100 g) tā līmenis pēc 1 stundas palielinās 5–10 reizes, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Insulīna sekrēcijas ātrums tukšā dūšā ir 0,5–1 U/h, un pēc ēdienreizes tas palielinās līdz 2,5–5 U/h. Insulīna sekrēciju palielina parasimpātiskā stimulācija un samazina simpātiskā stimulācija.
Glikagons ir vienas ķēdes polipeptīds ar molekulmasu 3485 daltoni. Tas sastāv no 29 aminoskābju atlikumiem. Organismā to sadala proteolītiskie enzīmi. Glikagona sekrēciju regulē glikoze, aminoskābes, kuņģa-zarnu trakta hormoni un simpātiskā nervu sistēma. To pastiprina hipoglikēmija, arginīns, kuņģa-zarnu trakta hormoni, īpaši pankreozīmīns, simpātisko nervu sistēmu stimulējoši faktori (fiziskās aktivitātes u.c.) un brīvo taukskābju līmeņa pazemināšanās asinīs.
Glikagona ražošanu kavē somatostatīns, hiperglikēmija un paaugstināts brīvo taukskābju līmenis asinīs. Glikagona saturs asinīs palielinās dekompensēta cukura diabēta un glikagonomas gadījumā. Glikagona pusperiods ir 10 minūtes. Tas tiek inaktivēts galvenokārt aknās un nierēs, sadaloties neaktīvos fragmentos karboksipeptidāzes, tripsīna, himotripsīna u.c. enzīmu ietekmē.
Glikagona darbības galveno mehānismu raksturo glikozes ražošanas palielināšanās aknās, stimulējot tās sadalīšanos un aktivizējot glikoneoģenēzi. Glikagons saistās ar hepatocītu membrānas receptoriem un aktivizē enzīmu adenilātciklāzi, kas stimulē cAMP veidošanos. Tas noved pie fosforilāzes aktīvās formas uzkrāšanās, kas piedalās glikoneoģenēzes procesā. Turklāt tiek nomākta galveno glikolītisko enzīmu veidošanās un stimulēta glikoneoģenēzes procesā iesaistīto enzīmu izdalīšanās. Vēl viens no glikagona atkarīgāks audi ir taukaudi. Saistoties ar adipocītu receptoriem, glikagons veicina triglicerīdu hidrolīzi, veidojot glicerīnu un brīvās taukskābes. Šis efekts tiek panākts, stimulējot cAMP un aktivizējot hormonjutīgo lipāzi. Paaugstinātu lipolīzi pavada brīvo taukskābju daudzuma palielināšanās asinīs, to iekļaušanās aknās un keto skābju veidošanās. Glikagons stimulē glikogenolīzi sirds muskulī, kas palielina sirds izsviedi, paplašina arteriolas un samazina kopējo perifēro rezistenci, samazina trombocītu agregāciju, gastrīna, pankreozimīna un aizkuņģa dziedzera enzīmu sekrēciju. Glikagona ietekmē palielinās insulīna, somatotropā hormona, kalcitonīna, kateholamīnu veidošanās, kā arī šķidruma un elektrolītu izdalīšanās ar urīnu. Tā bazālais līmenis asins plazmā ir 50–70 pg/ml. Pēc olbaltumvielu saturošu pārtikas produktu lietošanas, badošanās laikā, hronisku aknu slimību, hroniskas nieru mazspējas un glikagonoma gadījumā glikagona saturs palielinās.
Somatostatīns ir tetradekapeptīds ar molekulmasu 1600 daltonu, kas sastāv no 13 aminoskābju atlikumiem ar vienu disulfīda tiltiņu. Somatostatīns vispirms tika atklāts hipotalāma priekšējā daļā, pēc tam nervu galos, sinaptiskajās pūslīšos, aizkuņģa dziedzerī, kuņģa-zarnu traktā, vairogdziedzerī un tīklenē. Vislielākais hormona daudzums veidojas hipotalāma priekšējā daļā un aizkuņģa dziedzera D šūnās. Somatostatīna bioloģiskā loma ir nomākt somatotropā hormona, AKTH, TSH, gastrīna, glikagona, insulīna, renīna, sekretīna, vazoaktīvā kuņģa peptīda (VGP), kuņģa sulas, aizkuņģa dziedzera enzīmu un elektrolītu sekrēciju. Tas samazina ksilozes uzsūkšanos, žultspūšļa kontraktilitāti, asins plūsmu iekšējos orgānos (par 30–40%), zarnu peristaltiku, kā arī samazina acetilholīna izdalīšanos no nervu galiem un nervu elektrisko uzbudināmību. Parenterāli ievadīta somatostatīna pusperiods ir 1–2 minūtes, kas ļauj to uzskatīt par hormonu un neirotransmiteru. Daudzas somatostatīna iedarbības ir saistītas ar tā ietekmi uz iepriekšminētajiem orgāniem un audiem. Tā darbības mehānisms šūnu līmenī joprojām nav skaidrs. Somatostatīna saturs veselu cilvēku asins plazmā ir 10–25 pg/l, un tas palielinās pacientiem ar I tipa cukura diabētu, akromegāliju un aizkuņģa dziedzera D šūnu audzēju (somatostatinomu).
Insulīna, glikagona un somatostatīna loma homeostāzē. Insulīnam un glikagonam ir galvenā loma organisma enerģijas līdzsvarā, uzturot to noteiktā līmenī dažādos organisma stāvokļos. Gavēņa laikā insulīna līmenis asinīs samazinās, bet glikagons palielinās, īpaši 3.-5. badošanās dienā (apmēram 3-5 reizes). Paaugstināta glikagona sekrēcija izraisa pastiprinātu olbaltumvielu sadalīšanos muskuļos un pastiprina glikoneoģenēzes procesu, kas palīdz papildināt glikogēna rezerves aknās. Tādējādi nemainīgs glikozes līmenis asinīs, kas nepieciešams smadzeņu, eritrocītu un nieru serdes darbībai, tiek uzturēts, pastiprinot glikoneoģenēzi, glikogenolīzi, nomācot glikozes izmantošanu citos audos palielinātas glikagona sekrēcijas ietekmē un samazinot glikozes patēriņu insulīnatkarīgos audos samazinātas insulīna ražošanas rezultātā. Dienas laikā smadzeņu audi absorbē no 100 līdz 150 g glikozes. Glikagona hiperprodukcija stimulē lipolīzi, kas palielina brīvo taukskābju līmeni asinīs, kuras sirds un citi muskuļi, aknas un nieres izmanto kā enerģijas materiālu. Ilgstošas badošanās laikā aknās veidotās keto skābes arī kļūst par enerģijas avotu. Dabiskas badošanās laikā (nakti) vai ilgstošu pārtikas uzņemšanas pārtraukumu laikā (6–12 stundas) insulīnatkarīgo organisma audu enerģijas vajadzības uztur lipolīzes laikā veidotās taukskābes.
Pēc ēšanas (ogļhidrātiem) asinīs tiek novērota strauja insulīna līmeņa paaugstināšanās un glikagona līmeņa pazemināšanās. Pirmais izraisa glikogēna sintēzes paātrināšanos un glikozes izmantošanu insulīnatkarīgos audos. Olbaltumvielu pārtika (piemēram, 200 g gaļas) stimulē strauju glikagona koncentrācijas palielināšanos asinīs (par 50–100%) un nenozīmīgu insulīna līmeņa paaugstināšanos, kas veicina glikoneoģenēzes palielināšanos un glikozes ražošanas palielināšanos aknās.