Gošē slimība

Gošē slimība ir sfingolipidoze, ko izraisa glikocerebrozidāzes deficīts, kā rezultātā notiek glikocerebrozīda un saistītu komponentu nogulsnēšanās. Gošē slimības simptomi atšķiras atkarībā no veida, bet visbiežāk tie ir hepatosplenomegālija vai CNS izmaiņas. Diagnoze balstās uz leikocītu enzīmu testēšanu.

Gošē slimība ir reta autosomāli recesīva slimība, kas pirmo reizi aprakstīta 1882. gadā un galvenokārt sastopama aškenazu ebrejiem. Tā ir visizplatītākā lizosomu uzkrāšanās slimība, ko izraisa enzīma beta-glikocerebrozidāzes deficīts lizosomās. Šis deficīts izraisa enzīma substrāta uzkrāšanos retikuloendoteliālās sistēmas šūnās visā organismā, īpaši aknu, kaulu smadzeņu un liesas šūnās.

Ir 3 Gošē slimības veidi.

• 1. tips (novērots pieaugušajiem, tam ir hroniska gaita) nav saistīts ar neironopātijas klātbūtni — vieglāko un visizplatītāko (aškenažu ebreju vidū 1:500–2000) slimības veidu. Centrālā nervu sistēma netiek skarta.
• 2. tips (skar bērnus, akūta gaita ar neironu bojājumiem) ir reti sastopams. Papildus viscerāliem bojājumiem tiek novēroti arī masīvi letāli nervu sistēmas bojājumi. Bērni mirst zīdaiņa vecumā.
• 3. tips (juvenīls, ar subakūtu gaitu ar neironu bojājumiem) arī ir rets. To raksturo pakāpeniska un nevienmērīga nervu sistēmas iesaistīšanās.

Gošē slimības polimorfisms ir saistīts ar dažādām mutācijām strukturālajā glikocerebrozidāzes gēnā 1. hromosomā, lai gan dažādas smaguma pakāpes slimību var novērot arī viena specifiska genotipa ietvaros. Galvenā loma bojājumu pakāpē tiek piedēvēta makrofāgu reakcijai, reaģējot uz glikocerebrozīda uzkrāšanos, taču tās mehānismi nav zināmi. Tomēr pilnīga specifisko gēnu mutāciju analīze ļauj prognozēt slimības klīnisko gaitu ar identificētajiem genotipiem.

Tipiska Gošē šūna ir aptuveni 70–80 µm diametrā, ovālas vai daudzstūrainas formas un ar gaišu citoplazmu. Tā satur divus vai vairākus hiperhromatiskus kodolus, kas nobīdīti perifērijas virzienā, un starp tiem paralēli izvietotas fibrillas. Gošē šūna būtiski atšķiras no ksantomatozes vai Nīmana-Pika slimības putu šūnām.

Elektronmikroskopiskā izmeklēšana. Uzkrājošais beta-glikocerebrozīds, kas veidojas no sabrūkošām šūnu membrānām, nogulsnējas lizosomās un veido garas (20–40 mm) caurulītes, kas ir redzamas gaismas mikroskopijā. Līdzīgas šūnas var atrast hroniskas mieloleikozes un mielomas gadījumā, kurās beta-glikocerebrozīda metabolisms ir paātrināts.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gošē slimības simptomi

Parasti glikocerebrozidāze hidrolizē glikocerebrozīdus, veidojot glikozi un keramīdus. Enzīma ģenētiskie defekti izraisa glikocerebrozīdu uzkrāšanos audu makrofāgos fagocitozes laikā, veidojot Gošē šūnas. Gošē šūnu uzkrāšanās perivaskulārās telpās smadzenēs izraisa gliozi neironopātiskās formās. Ir zināmi trīs veidi, kas atšķiras pēc epidemioloģijas, enzīmu aktivitātes un izpausmēm.

I tips (neiropātisks) ir visizplatītākais (90% pacientu).

Atlikušā enzīmu aktivitāte ir visaugstākā. Aškenazi ebreji ir pakļauti vislielākajam riskam; nesēju biežums ir 1:12. Sākums mainās no 2 gadu vecuma līdz sirmam vecumam. Simptomi un pazīmes ir splenomegālija, kaulu izmaiņas (piemēram, osteopēnija, sāpju krīzes, osteolītiskas izmaiņas ar lūzumiem), attīstības traucējumi, vēla pubertāte un ekhimoze. Bieži sastopama deguna asiņošana un ekhimoze trombocitopēnijas dēļ. Rentgenuzņēmumos redzama garo kaulu galu paplašināšanās (Erlenmeijera kolbas deformācija) un kortikālās plāksnes retināšanās.

II tips (akūta neironopātiska) ir visretākais un tam ir viszemākā atlikušā enzīmu aktivitāte. Klīniskās izpausmes parādās zīdaiņa vecumā. Simptomi un pazīmes ietver progresējošus neiroloģiskus traucējumus (piemēram, rigiditāti, krampjus) un nāvi divu gadu vecumā.

III tips (subakūts neironopātisks) ir vidējs pēc biežuma, enzīmu aktivitātes un klīniskās smaguma pakāpes. Simptomi parādās bērnībā. Klīniskās izpausmes atšķiras atkarībā no apakštipa un ietver progresējošu demenci un ataksiju (Ilia), kaulu un viscerālo iesaisti (Nib) un supranukleāro paralīzi ar radzenes necaurredzamību (Shc). Ja pacients izdzīvo pusaudža gadus, viņš vai viņa var dzīvot ilgu mūžu.

Gošē slimības simptomi

Gošē slimības diagnoze

Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz leikocītu enzīmu izpēti. Nesēja statuss tiek noteikts un tipi tiek diferencēti, pamatojoties uz mutāciju analīzi. Lai gan biopsija nav nepieciešama, Gošē šūnas ir diagnostiskas – lipīdiem piesātināti audu makrofāgi aknās, liesā, limfmezglos vai kaulu smadzenēs, kuriem ir raksturīgs grumbains vai papīrains izskats.

Gošē slimības diagnoze

[ 6 ]