Funikulārā mieloze

Funikulārā mieloze, neiroanēmiskais sindroms vai funikulārās mielozes sindroms tiek klasificēti kā mielopātijas, jo tie ir centrālās nervu sistēmas patoloģiska procesa rezultāts, piemēram, muguras smadzeņu šķiedru aizsargājošā mielīna apvalka iznīcināšana, kas noved pie muguras smadzeņu subakūtas kombinētas deģenerācijas.

Epidemioloģija

Nav datu par funikulārās mielozes izplatību, taču ir zināms, ka tā parasti skar cilvēkus, kas vecāki par četrdesmit gadiem, un ka 95% pacientu šī sindroma etioloģiskais faktors ir pernicioza anēmija, kurai ir autoimūna daba: antivielu klātbūtne pret kuņģa parietālajām šūnām un pret Kasla iekšējo faktoru, kas nodrošina B12 vitamīna uzsūkšanos ileumā.

Un, saskaņā ar starptautisko statistiku, 1-2% no visiem reģistrētajiem anēmijas gadījumiem ir pernicioza anēmija.

Eiropas valstīs B12 vitamīna deficīts novērojams 5–46 % gados vecāku cilvēku, bet Latīņamerikā — 60 % pieaugušo iedzīvotāju. Arī 20–85 % veģetāriešu cieš no kobalamīna deficīta.

Cēloņi funikulārā mielozi

Galvenie funikulārās mielozes cēloņi – funikulārā ceļa vai muguras smadzeņu stabiņu nervu šķiedru demielinizācija – ir B12 vitamīna (kobalamīna) trūkums organismā. [ 1 ]

Arī šo patoloģiju var izraisīt B12 vitamīna metabolisma traucējumi (īpaši tā malabsorbcija) unmegaloblastiskā anēmija, kas saistīta ar folskābes un kobalamīna deficītu.

Kā ir saistītas pernicioza jeb B12 deficīta anēmija un funikulāra mieloze? Pateicoties tā sastāvam, kobalamīnam ir svarīga loma daudzos bioloģiskos procesos un tas ir nepieciešams taukskābju, dažu aminoskābju un folskābes pārveidošanai; DNS, nukleotīdu un metionīna biosintēzei; sarkano asinsķermenīšu nobriešanai un neironu šūnu aksonu augšanai.

Šis vitamīns palīdz uzturēt normālu nervu sistēmas darbību, jo tas ir kofaktors nervu šķiedru apvalka galvenā proteīna – mielīna – ražošanā Švana šūnās un oligodendrocītos.

Riska faktori

Eksperti saskata riska faktorus funikulārās mielozes attīstībai hroniskā kobalamīna deficītā organismā, kura iespējamība, savukārt, palielinās ar zemu kuņģa skābumu; hipoacīds, atrofisks vai anacīds gastrīts ar ahlorhidriju, kā arī ar kuņģa daļas izņemšanu. Un tas ir saistīts ar faktu, ka B12 vitamīns, saistoties ar pārtikas olbaltumvielām, izdalās kuņģī - sālsskābes un kuņģa šūnu ražotās proteāzes - pepsinogēna - iedarbībā.

Faktori, kas palielina B12 vitamīna deficīta risku, attīstoties neiroloģiskiem simptomiem, ir hroniska aknu slimība (jo tieši tur šī vitamīna rezerves tiek uzglabātas transkobalamīna I veidā), kā arī Krona slimība, Adisona slimība, hipoparatireoze un aizkuņģa dziedzera mazspēja, Zolindžera-Elisona sindroms, celiakija, autoimūna sistēmiska sklerodermija ar kuņģa-zarnu trakta bojājumiem, ļaundabīgi audzēji (tostarp limfoma) un difilobotriāze. [ 2 ]

Pathogenesis

Skaidrojot muguras smadzeņu deģeneratīvu izmaiņu patoģenēzi, jāatzīmē, ka šī stāvokļa neiroloģiskās izpausmes izraisa muguras smadzeņu baltās vielas pāra aizmugurējo (funiculus dorsalis) un sānu (funiculus lateralis) funikulu bojājumi, kas sastāv no neironu izaugumiem (aksoniem). Šie funikuliņi ir vadoši asociatīvie, augšupejošie (aferentie) un lejupejošie (eferentie) ceļi, pa kuriem atbilstošie impulsi iet starp muguras smadzenēm un smadzenēm. Tas nozīmē, ka aksoni tiek ietekmēti gan aizmugurējā kolonnas augšupejošajos ceļos, gan lejupejošajos piramīdveida ceļos. [ 3 ]

Audzēju demielinizācija B12 vitamīna deficīta gadījumā ir saistīta ar endoplazmatiskā tīkla (retikuluma) stresa aktivāciju, ko var izraisīt pastiprināta kināžu (IRE1α un PERK) un translācijas iniciācijas faktora 2 (EIF2) fosforilēšanās, kā arī aktivējošā transkripcijas faktora 6 (ATF6) ekspresija. Tā rezultātā samazinās translācijas iniciācija (olbaltumvielu sintēze ribosomā uz ziņneša RNS) un tiek kavēta vispārējā olbaltumvielu sintēze, kas noved pie šūnu cikla apstāšanās un mielīna šūnu apoptozes paātrināšanās. [ 4 ]

Turklāt var veidoties patoloģiski izmainīts melanīns – ar zemāku lipīdu saturu – kobalamīna trūkuma izraisīta koenzīma metilmalonil-CoA līmeņa paaugstināšanās dēļ mitohondrijos, kas traucē taukskābju sintēzi un izraisa metilmalonskābes uzkrāšanos, kas savukārt izraisa oksidatīvo stresu šūnās.

Lasiet arī – B12 vitamīna deficīta patogeneze

Simptomi funikulārā mielozi

Izšķir šādus funikulārās mielozes veidus jeb formas: mugurējās kolonnas sensorā ataksija jeb funikulārā mieloze ar muguras smadzeņu mugurējo funikulu bojājumu; piramidālā funikulāra mieloze – ar sānu funikula bojājumu, kā arī jauktā (ar mugurējo un sānu funikulu bojājumu). [ 5 ]

Izšķir arī trīs patoloģijas attīstības stadijas jeb periodus. Pirmās muguras smadzeņu subakūtas kombinētas deģenerācijas prodromālā perioda pazīmes ir nejutīgums un tirpšana (parestēzija) pirkstu galos, reizēm roku un kāju pirkstos; samazināta jutība. Laika gaitā šīs sajūtas izplatās uz pēdām un rokām. Pacienti sūdzas par muskuļu vājumu, biežu līdzsvara zudumu un gaitas izmaiņām. [ 6 ]

Progresējot, otrajā stadijā tiek novēroti tādi simptomi kā ataksija (kustību koordinācijas traucējumi), stājas jutības izmaiņas, samazināti cīpslu refleksi, dziļās jutības zudums, apakšējo ekstremitāšu stīvums spastiskas parēzes dēļ, apgrūtināta staigāšana un pacienta nekustīgums. Var pasliktināties redze (zīlīšu traucējumu dēļ). [ 7 ]

Trešajā posmā esošos simptomus var papildināt urinācijas traucējumi (urīna aizture vai nesaturēšana) un defekācijas traucējumi (izpaužas kā aizcietējums). Izteiktas garīgās izmaiņas nav nekas neparasts.

Skatīt arī - Muguras smadzeņu traumas simptomi

Komplikācijas un sekas

Funikulārās mielozes nozīmīgākās sekas un komplikācijas ir neiroloģiski traucējumi, kas progresē līdz apakšējai spastiskajai paraparēzei (paraplēģijai) un garīgām izmaiņām – līdz pat daļējai kognitīvai disfunkcijai.

Smagos gadījumos ir iespējams muguras smadzeņu priekšējā raga pelēkās vielas un aksonu, kā arī smadzeņu kortikālo apgabalu bojājums. [ 8 ]

Diagnostika funikulārā mielozi

Standarta diagnostika sākas ar esošo simptomu reģistrēšanu, anamnēzes izpēti, pacienta pārbaudi un refleksu izpēti.

Tiek veiktas asins analīzes: vispārīgas, B12 vitamīna un folātu, homocisteīna un metilmalonskābes līmeņa noteikšanai, antivielu klātbūtnes noteikšanai pret iekšējo faktoru (AIFAB) un kuņģa gļotādas parietālajām šūnām (APCAB) u.c.

Instrumentālā diagnostika ietver atbilstošo mugurkaula daļu elektroneiromiogrāfiju un MRI. [9 ]

Diferenciālā diagnoze

Lai izslēgtu starojuma vai herpes mielītu, amiotrofisko laterālo un multiplo sklerozi, polineirītu, spondilogēno mielopātiju, HIV vakuolāro mielopātiju, vēlīnu neirosifilisu (tabes dorsalis), sarkoidozi, iedzimtus sindromus un dažādas motoriski sensorās polineiropātijas, astrocitomu, ependimomu, leikoencefalopātiju, tiek veikta diferenciāldiagnostika.

Profilakse

Ilgstošs B12 vitamīna deficīts izraisa neatgriezeniskus nervu sistēmas bojājumus, tāpēc uzturā jāiekļauj pietiekami daudz produktu, kas satur kobalamīnu. Kādi pārtikas produkti to satur, sīkāk skatīt publikācijā - B12 vitamīns.

Tāpat, ja iespējams, jānovērš B12 vitamīna deficīta cēloņi, lai gan nosliece uz perniciozo anēmiju tiek mantota autosomāli dominējošā veidā.

Prognoze

No kā ir atkarīga funikulārās mielozes prognoze? No sindroma stadijas ārsta apmeklējuma brīdī, simptomu smaguma pakāpes un ārstēšanas efektivitātes. Bez ārstēšanas pacienta stāvoklis pasliktinās, bet terapija var mazināt parestēziju un ataksiju. Tomēr pusē gadījumu vēlīnā stadijā ar spastisko paraplēģiju ir gandrīz neiespējami tikt galā.