Vairākas autoimūnas izcelsmes endokrinopātijas

Klīniskajā praksē vislielākās diagnostikas grūtības rada endokrīnās slimības ar vairāku endokrīno dziedzeru disfunkcijas simptomiem. Vairumā gadījumu šāda veida klīniskās pazīmes izpaužas hipotalāma-hipofīzes traucējumu gadījumā. Tomēr ir zināmi, bet maz pētīti endokrīnie sindromi, kuros primāri tiek traucētas vairāku perifēro endokrīno dziedzeru funkcijas. Visbiežākais šādas patoloģijas cēlonis ir divu vai vairāku perifēro endokrīno orgānu autoimūnas bojājumi vai audzēji.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Veidlapas

Pašlaik ir zināmi divi galvenie imūnendokrīnie sindromi: I un II tips.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

I tipa autoimūnais poliglandulārais sindroms

Autoimūno poliglandulāro sindromu I tips (APGSI) raksturo klasiskā triāde: virsnieru mazspēja apvienojumā ar gļotādas kandidozi un hipoparatireozi. Slimība ir ģimenes slimība, bet parasti skar vienu paaudzi, lielākoties brāļus un māsas. Tā biežāk izpaužas bērnībā un ir pazīstama kā juvenīla ģimenes poliendokrinopātija. Slimības cēlonis nav skaidrs. Iespējama autosomāli recesīva iedzimtība.

Autoimūnā poliglandulārā sindroma I pirmā izpausme parasti ir hroniska gļotādas kandidoze, visbiežāk kombinācijā ar hipoparatireozi; virsnieru mazspējas pazīmes parādās vēlāk. Dažreiz starp pirmajiem un nākamajiem slimības simptomiem vienam un tam pašam pacientam paiet gadu desmitiem. Klasisko slimības triādi bieži pavada citu orgānu un sistēmu patoloģija. Apmēram 2/3 pacientu ar autoimūno poliglandulāro sindromu I cieš no alopēcijas, aptuveni 1/3 - no malabsorbcijas sindroma, dzimumdziedzeru nepietiekamības; nedaudz retāk viņiem ir hronisks aktīvs hepatīts, vairogdziedzera slimība, pernicioza anēmija, un aptuveni 4% attīstās insulīnatkarīgs cukura diabēts.

Pacientiem bieži ir antivirsnieru un antiparatireoīdo antivielu klātbūtne. Daudziem no viņiem ir paaugstināta jutība pret jebkuru līdzekli, dažiem ir selektīva paaugstināta jutība pret sēnītēm, savukārt kandidoze reti tiek novērota pacientiem ar autoimūnu poliglandulāru sindromu I, kas attīstījies pieaugušā vecumā. Pieaugušajiem tā visbiežāk pavada timomas izraisītus imunoloģiskus traucējumus. T limfocītu izmaiņas ir aprakstītas arī pacientiem ar autoimūnu poliglandulāru sindromu I.

Virsnieru mazspējas un hipoparatireoīdisma ārstēšana ir aprakstīta attiecīgajās nodaļās. Kandidoze tiek diezgan veiksmīgi ārstēta ar ketokonazolu, taču rehabilitācijai nepieciešams vismaz 1 gads. Tomēr zāļu lietošanas pārtraukšana un pat ketokonazola devas samazināšana bieži noved pie kandidozes recidīva.

[ 11 ]

Autoimūns poliglandulārs sindroms II tips

II tipa autoimūnais poliglandulārais sindroms ir visizplatītākais autoimūnā poliglandulārā sindroma variants, kam raksturīgi 2 vai vairāku endokrīno orgānu bojājumi ar virsnieru mazspējas, hiper- vai primāras hipotireozes, insulīnatkarīga cukura diabēta, primāra hipogonādisma, miastēnijas un steatorejas attīstību. Šīs izpausmes bieži pavada vitiligo, alopēcija, pernicioza anēmija. II tipa autoimūnā poliglandulārā sindroma cēloņi nav zināmi.

Tomēr šīs slimības vienmēr atklāj noteiktas imunoģenētiskas un imunoloģiskas izpausmes, kas saistītas ar slimības galveno komponentu patogenēzi. Acīmredzot, tās ierosinātājs ir HLA sistēmas antigēnu patoloģiska ekspresija uz endokrīno dziedzeru šūnu membrānām. HLA izraisītā predispozīcija autoimūnam poliglandulāram sindromam tiek realizēta dažu ārēju faktoru ietekmē.

Visas slimības, kas rodas kombinācijā II tipa autoimūnā poliglandulārā sindroma gadījumā, galvenokārt ir saistītas ar histokompatibilitātes antigēnu HLA-B8. Slimības iedzimtība bieži ir saistīta ar pāreju no paaudzes paaudzē ar bieži sastopamo haplotipu HLA-AI, B8. Pat pacientiem ar 1-2 endokrīno dziedzeru disfunkcijas simptomiem asinīs var noteikt orgāniem specifiskas antivielas, tostarp tās, kas vērstas pret patoloģiskajā procesā iesaistīto orgānu antigēniem, bet tā klīniskās izpausmes netiek konstatētas.

Šo orgānu mikroskopiskā izmeklēšana atklāj masīvu limfoīdo infiltrāciju ar limfoīdo folikulu veidošanos. Ir vērojama ievērojama orgāna parenhīmas aizvietošana ar limfoīdo audu, kam seko orgāna fibroze un atrofija. Aptuveni 3–5 % gadījumu vairogdziedzerī attīstās nevis autoimūns tireoidīts, bet gan cita autoimūna patoloģija: Greivsa slimība ar tireotoksikozes klīnisko ainu un raksturīgu patoloģiju vairogdziedzerī ar nelielu limfoīdo infiltrāciju. Šo pacientu asinīs tiek konstatētas vairogdziedzeri stimulējošas antivielas.

Visizplatītākais II tipa autoimūnā poliglandulārā sindroma variants ir Šmita sindroms, kurā autoimūnais process skar virsnieru dziedzerus un vairogdziedzeri; tajā attīstās autoimūns tireoidīts. Sindroma galvenās klīniskās izpausmes ir hroniskas virsnieru garozas nepietiekamības un hipotireozes simptomi, lai gan dažos gadījumos dziedzera funkcija nav traucēta, īpaši slimības sākumposmā.

Hipotireoze šiem pacientiem var būt latenta. 30% pacientu sindroms tiek kombinēts ar insulīnatkarīgu cukura diabētu, 38% tiek konstatētas antivielas pret vairogdziedzera mikrosomām, 11% - pret tireoglobulīnu, 7% - pret saliņu šūnām un 17% - pret steroīdus producējošām šūnām. Uzskaitītās antivielas var konstatēt pacientu radiniekiem pat tad, ja nav slimības klīnisko izpausmju. Viņiem var būt arī antiparietālas antivielas.

Autoimūno poliglandulāro sindromu II bieži pavada redzes nerva atrofija, lipodistrofija, autoimūna trombocitopēniska purpura, idiopātisks bezcukura diabēts ar autoantivielām pret vazopresīnu producējošām šūnām, vairāku endokrīno audzēju sindroms, hipofizīts, pseido-limfoma, izolēts AKTH deficīts, hipofīzes audzēji, skleredēma.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Diagnostika autoimūna rakstura endokrinopātijas.

Lai diagnosticētu slimību, īpaši cilvēkiem ar bojājumiem tikai vienā endokrīnajā orgānā, piemēram, virsnieru dziedzeros, jānosaka T4 _un TSH saturs asinīs, glikozes līmenis tukšā dūšā; jāpievērš uzmanība perniciozas anēmijas pazīmēm, dzimumdziedzeru nepietiekamībai un citiem endokrīniem simptomiem.

Ģimeņu, kurās ir pacienti ar II tipa autoimūno poliglandulāro sindromu, skrīnings tiek veikts to locekļu vidū vecumā no 20 līdz 60 gadiem ik pēc 3-5 gadiem; viņi tiek pārbaudīti, lai noteiktu slimības pazīmes. Papildus tiek noteikts glikozes līmenis tukšā dūšā, antivielas pret saliņu šūnu citoplazmu, T4 un TSH līmenis _asinīs, kā arī 17-keto- un 17-oksikortikosteroīdu izdalīšanās līmenis ar urīnu bazālos apstākļos un AKTH testa apstākļos.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]