Progresējošā mioklonija epilepsija.

Progresējoša mioklonusa epilepsija ir polietioloģisks sindroms. Pašlaik ir identificētas aptuveni 15 nozoloģiskas formas, kas tiek kombinētas ar progresējošu mioklonusa epilepsiju. Progresējoša mioklonusa epilepsija ir sarežģīts sindroms, kas ietver mioklonusa, epilepsijas, kognitīvo traucējumu un dažādu citu neiroloģisku traucējumu (visbiežāk cerebellāras ataksijas) kombināciju ar progresējošu gaitu.

Progresējošas mioklonusa epilepsijas diagnostiskā triāde:

1. Miokloniskas lēkmes.
2. Toniski-kloniski krampji.
3. Progresējoši neiroloģiski traucējumi (parasti ataksija un demence).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Slimības, kurās rodas progresējoša mioklonusa epilepsija

Progresējoša mioklonusa epilepsija rodas šādās slimībās:

1. Unverricht-Lundborg slimība:
   • 1. "Baltijas mioklonuss";
   • 2. "Vidusjūras mioklonuss".
2. Laforas slimība.
3. Dento-rubro-pallido-Lūisa atrofija.
4. Ceroīdā lipofuscinoze:
   • 1. Vēls infantils;
   • 2. Vidējais līmenis;
   • 3. Nepilngadīgs;
   • 4. Pieaugušie.
5. Gošē slimība 3. tips.
6. Sialidoze, 1. tips.
7. Salidoze, 2. tips, galaktosialidoze.
8. MERRF sindroms.
9. GM2 gangliozidoze (III tips).

Slimības, kas robežojas ar progresējošu mioklonusu-epilepsiju (epilepsijas un mioklonusa kombinācija):

1. Primārās epilepsijas un ģimenes mioklonusa kombinācija (reti)
2. Teja-Saksa slimība
3. Fenilketonūrija
4. Jaundzimušo lipofuscinoze (Santavuori-Haltia sindroms)
5. Subakūts sklerozējošais panencefalīts
6. Vilsona-Konovalova slimība
7. Kreicfelda-Jakoba slimība

Akūti stāvokļi, kuros var rasties mioklonusa epilepsija:

1. Saindēšanās ar metilbromīdu, bismutu, strihnīnu.
2. Vīrusu encefalīts.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Unverricht-Lundborg slimība

Šī slimība ir aprakstīta divās pacientu apakšgrupās. Viena forma pirmo reizi tika identificēta Somijā un vēlāk tika nosaukta par Baltijas mioklonusu. Otra - Francijas dienvidos (Marseļā) un pašlaik tiek saukta par Vidusjūras mioklonusu.

Unverricht-Lundborg slimības diagnostikas kritēriji ir šādi:

• Slimības sākums ir vecumā no 6 līdz 15 gadiem (86% gadījumu - no 9 līdz 13 gadiem).
• Toniski-kloniskas epilepsijas lēkmes.
• Mioklonuss.
• EEG: smaiļu vai polispike-viļņu kompleksu paroksizmas ar frekvenci 3-5 sekundē.
• Progresējošs kurss, kam pievienojas smaga cerebellāra ataksija un demence.

Mioklonuss Unverrihta-Lundborgas slimības gadījumā, tāpat kā visu progresējošo mioklonusa epilepsiju gadījumā, attiecas uz kortikālo mioklonusu. Tas var būt gan spontāns un novērots miera stāvoklī, gan saistīts ar kustībām (darbības mioklonuss vai darbības mioklonuss) un tādējādi ievērojami traucēt pacienta ikdienas aktivitātes. Mioklonusa raustīšanās var rasties arī ar sensoriem stimuliem (stimulu jutīgs vai refleksīvs mioklonuss), piemēram, pieskārienu, gaismu, skaņu utt. Mioklonuss var būt dažādi izplatīts pa ķermeni, un tā intensitāte var atšķirties pat vienam un tam pašam pacientam. Tas parasti ir asinhrons, var dominēt vienā ekstremitātē vai pusē ķermeņa, intensifikācijai palielinoties, tas var izplatīties uz citām ķermeņa daļām un dažreiz rodas kā ģeneralizēta miokloniska lēkme ar vai bez minimāliem apziņas traucējumiem. Lielākajai daļai pacientu mioklonusam ir progresējoša gaita.

Epilepsija Unverricht-Lundberg progresējošas mioklonusas epilepsijas gadījumā visbiežāk notiek īslaicīgu ģeneralizētu klonisku-tonisku-klonisku krampju veidā, ko sauc arī par "mioklonisko kaskādi". Progresējošas mioklonusas epilepsijas terminālajā stadijā bieži tiek novērots klonisks epileptiķisks stāvoklis.

Lielākajai daļai pacientu attīstās smaga cerebellāra ataksija un demence.

Pacientiem ar Vidusjūras mioklonusu (agrāk pazīstamu kā Remzija-Hunta sindromu) epilepsijas lēkmes un demence ir ļoti vāji izteiktas un dažos gadījumos var pat nebūt. Par Unverrihta-Lundberga slimību atbildīgais gēns atrodas 21. hromosomā, kas ir apstiprināts pacientiem ar slimības Vidusjūras variantu.

Laforas slimība

Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā un sākas 6–19 gadu vecumā. Manifestējošā izpausme ir ģeneralizētas toniski-kloniskas epilepsijas lēkmes. Pēdējās bieži tiek kombinētas ar daļējiem pakauša paroksizmiem vienkāršu halucināciju, skotomu vai sarežģītāku redzes traucējumu veidā. Redzes paroksizmi ir raksturīga Laforas slimības pazīme, kas novērota 50% pacientu jau slimības sākumposmā. Pēc epilepsijas lēkmēm parasti attīstās smags mioklonuss mierā un darbībā. Ataksiju bieži maskē smags mioklonuss. Kognitīvie traucējumi var izpausties jau slimības sākumā. Smagāki garīgi traucējumi ir raksturīgi slimības progresējošai stadijai. Iespējama pārejoša kortikāla aklums. Terminālajā stadijā pacienti ir piesaistīti gultai un viņiem ir demence. Nāve iestājas 2–10 gadus pēc slimības sākuma.

Slimības sākumposmā EEG tiek konstatēti atsevišķi smaile-viļņu vai polismaile-viļņu kompleksi. Raksturīga ir fotosensitivitātes parādība. Slimībai progresējot, pamataktivitāte palēninās, palielinās iepriekš minēto paroksizmālo izlāžu skaits, parādās fokālās anomālijas, īpaši pakauša rajonā, un ir ievērojami traucēti nakts miega fizioloģiskie modeļi. EMG tiek konstatēts mierīgs mioklonuss.

Diagnoze. Gaismas mikroskopija atklāj Laforas ķermeņus smadzeņu garozā, aknu audos un skeleta muskuļos. Visinformatīvākā un pieejamākā metode ir ādas biopsiju izmeklēšana, īpaši apakšdelma rajonā.

Dento-rubro-pallido-Lūisa atrofija

Šī ir reta slimība, kas tiek pārmantota autosomāli dominējošā veidā un kurai raksturīga dento-rubrālās un pallido-Lewis sistēmas deģenerācija. Patoģenēze balstās uz CAG tripletu klātbūtni. Raksturīga ir paredzēšana nākamajās paaudzēs un mainīga iedzimtā defekta klīniskā izpausme. Slimības sākuma vecums ir no 6 līdz 69 gadiem. Raksturīga ir cerebellāra ataksija, kas kombinējas ar distoniju, horeoatetozi un dažreiz parkinsonismu. Progresējoša mioklonusa epilepsija un strauji progresējoša demence tiek novērota 50% gadījumu. Galvenā diagnostikas problēma ir atšķirt šo slimību no Hantingtona horejas. EEG uzrāda lēnu viļņu uzliesmojumus un vispārinātus "smailes viļņus".

[ 10 ]

Ceroīda lipofuscinoze

Ceroīdā lipofuscinoze (cerebrotīklenes deģenerācija) ir lipidoze, kam raksturīga autofluorescējošu lipopigmentu nogulsnēšanās centrālajā nervu sistēmā, hepatocītos, sirds muskulī un tīklenē. Primārais bioķīmiskais defekts, kas ir slimības pamatā, nav zināms. Ceroīdā lipofuscinoze ir viens no progresējošas mioklonusa epilepsijas cēloņiem. Pastāv vairāki ceroīdās lipofuscinozes veidi: infantilā, vēlīnā infantilā, agrīnā juvenīlā jeb starpposma, juvenīlā un pieaugušo forma.

Santavuori-Haltijas infantilais tips izpaužas pēc 6-8 mēnešiem un stingrā nozīmē nepieder pie progresējošām mioklonusa epilepsijām.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Janska-Bilšovska vēlīna infantilā tipa

Janskija-Strongielšovska sindroms sākas 1 līdz 4 gadu vecumā ar kustību traucējumiem, ataksiju, runas traucējumiem. Raksturīga ir garīga atpalicība. Attīstās epilepsijas lēkmes un mioklonuss. Līdz 5 gadu vecumam parasti attīstās redzes nerva atrofija. Norises gaita ir strauji progresējoša. EEG uzrāda epileptisku aktivitāti tapas un "polispike-wave" kompleksu veidā. Elektronmikroskopija atklāj granulētus lizosomu ieslēgumus ādas, perifēro nervu un taisnās zarnas gļotādas biopsijās.

Nepilngadīgais Spielmeyer-Vogt-Sjogren tips

Spielme-yer-Vogt-Sjögren slimība ir izplatīta Skandināvijas valstīs. Slimība sākas 4 līdz 14 gadu vecumā (70% gadījumu - no 6 līdz 10 gadiem) ar redzes asuma samazināšanos (pigmentozs retinīts) un pakāpeniski progresējošiem garīgiem traucējumiem. Pēc 2-3 gadiem pievienojas ekstrapiramidāli simptomi (kustību palēnināšanās, Parkinsona slimībai līdzīgs trīce), cerebellāra ataksija, mioklonuss, piramīdas nepietiekamība, absansi vai ģeneralizēti toniski-kloniski krampji. Mioklonuss ir skaidri pārstāvēts sejas muskuļos. Simptomu secība var atšķirties. Slimības terminālajā stadijā miokloniskie krampji kļūst gandrīz pastāvīgi, un bieži attīstās klonisks epileptisks stāvoklis. Nāve parasti iestājas aptuveni 20 gadu vecumā. Ādas un limfocītu ultrastrukturālā izmeklēšana atklāj vakuolētus perifēro asiņu limfocītus un raksturīgus intracelulāru (intralizosomu) ieslēgumu profilus "pirkstu nospiedumu" veidā.

Kufsa pieaugušo forma

Kufs ir reta slimība. Slimības sākuma vecums svārstās no 11 līdz 50 gadiem. Pakāpeniski attīstās demence, cerebellāra ataksija un diskinēzija. Terminālajā stadijā novēro epilepsijas lēkmes un mioklonusu. Redzes traucējumu nav. Letāls iznākums iestājas aptuveni 10 gadus pēc slimības sākuma. Smadzeņu biopsijās konstatē tipiskas patomorfoloģiskas izmaiņas: intracelulārus ieslēgumus "pirkstu nospiedumu" veidā un osmofilas granulāras grupas. Izmeklējot citus orgānus, diagnozi ir grūtāk noteikt.

[ 16 ], [ 17 ]

Gošē slimība

Gošē slimība ir pazīstama trīs formās: infantilā (I tips), juvenīlā (II tips) un hroniskā (III tips). Pēdējais Gošē slimības veids var izpausties kā progresējoša mioklonusa epilepsija. Slimību izraisa beta-glikocerebrozidāzes deficīts, un to raksturo glikocerebrozīda uzkrāšanās dažādos organisma audos.

Slimības sākums variē no bērnības līdz pieauguša cilvēka vecumam. Slimība izpaužas kā splenomegālija, anēmija un neiroloģiski simptomi supranukleāras skatiena paralīzes un/vai šķielēšanas veidā, ģeneralizēti toniski-kloniski vai parciāli krampji. Agrīnās stadijās tiek novērota arī ataksija un mērena intelektuālā atpalicība. Slimībai progresējot, attīstās miokloniskas paroksizmas. Gaita ir progresējoša. EEG tiek konstatēti multifokāli "polispike-wave" kompleksi. Glikocerebrozīda uzkrāšanās tiek konstatēta dažādu orgānu biopsijās, cirkulējošos limfocītos un kaulu smadzenēs, kā arī taisnās zarnas gļotādā. Slimības prognozei raksturīga ievērojama mainība.

Sialidoze, I tips

Slimības pamatā ir neiroaminidāzes deficīts. Iedzimtības veids ir autosomāli recesīvs. Slimība sākas 8 līdz 15 gadu vecumā. Pirmie simptomi bieži ir redzes traucējumi (nakts aklums), mioklonuss un ģeneralizētas epilepsijas lēkmes. Intelekts parasti netiek ietekmēts. Mioklonuss novērojams miera stāvoklī, pastiprinās ar apzinātām kustībām un pieskaroties. Sensoriska stimulācija provocē masīva divpusēja mioklonusa attīstību. Tipiskākais simptoms ir sejas muskuļu mioklonuss - spontāns, neregulārs, ar dominējošu lokalizāciju periorālajā zonā. Atšķirībā no mioklonusa ekstremitātēs, sejas mioklonuss saglabājas arī miega laikā. Bieži novērojama ataksija un parestēzija ekstremitātēs. Uz dibena konstatē raksturīgu "ķiršu kauliņa" simptomu, dažreiz - stiklveida ķermeņa apduļķošanos. Gaita ir progresējoša. Mioklonuss ir saistīts ar ģeneralizētiem smailes-viļņu kompleksiem EEG. Neiroaminidāzes deficīts tiek konstatēts limfocītu un fibroblastu kultūrās. Vairumā gadījumu (ar retiem izņēmumiem) mioklonuss strauji progresē un noved pie pacienta invaliditātes.

[ 18 ]

Sialidoze, II tips

II tipa sialidozi (galaktozialidozi) izraisa beta-galaktozidāzes deficīts, un tā galvenokārt ir aprakstīta japāņu valodā. Tā izpaužas kā garīga atpalicība, angiokeratoma, hondrodistrofija, hepatosplenomegālija un mazs augums. Acs dibenā ir redzama ķiršu kauliņa pazīme. Var attīstīties progresējošs mioklonusa-epilepsijas sindroms.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

MERRF sindroms

MERRF sindroms jeb "mioklonusa epilepsija ar nelīdzenām sarkanām šķiedrām" attiecas uz mitohondriju encefalomiopātijas slimībām (mitohondriju citopātijas). Slimība tiek mantota mitohondriju tipā un tiek nodota pa mātes līniju. MERRF sindroma sākuma vecums ir no 3 līdz 65 gadiem. Papildus mioklonusam un ģeneralizētiem krampjiem tiek novērota progresējoša demence, cerebellāra ataksija un spasticitāte; retāk sastopamas ir: redzes nerva atrofija, sensorineirāls dzirdes zudums, miopātiski simptomi, perifērās neiropātijas klīniskās un EMG pazīmes. Simptomu rašanās secība MERRF sindromā katrā gadījumā atšķiras: neiroloģiski, sensoriski un garīgi traucējumi var rasties vairākus gadus pirms epilepsijas lēkmju, mioklonusa un ataksijas sākuma. Klīniskā izpausme ir ļoti mainīga un polimorfiska pat vienas ģimenes ietvaros. Arī MERRF sindroma smagums ir ļoti mainīgs. EEG uzrāda patoloģisku fona aktivitāti 80% gadījumu; smailes-viļņu kompleksi - 73%. Visos gadījumos tiek novēroti milzu izraisītie potenciāli. Neiroattēlveidošana (DT, MRI) atklāj difūzu kortikālu atrofiju, dažāda lieluma baltās vielas bojājumus, bazālo gangliju kalcifikācijas un fokālus kortikālus bojājumus ar zemu blīvumu. Skeleta muskuļu biopsija atklāj raksturīgu patomorfoloģisku pazīmi - nelīdzeni sarkanas šķiedras. Dažos gadījumos ādas izmeklēšanas laikā tiek atklātas mitohondriju anomālijas.

GM2 gangliozidoze III tips

Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Slimības pamatā ir A tipa heksozaminidāzes enzīma deficīts (tāpat kā Teja-Saksa slimības gadījumā, bet ne tik izteikti un ne tik plaši). Slimība sāk izpausties bērnībā vai pusaudža gados. Attīstās cerebellāra ataksija, dizartrija, pēc tam progresē demence, spazmas, disfāgija, distonija, epilepsijas lēkmes un mioklonuss. Dažiem pacientiem acs dibenā ir netipiska "ķiršu kauliņa" parādība. Slimība progresē lēni daudzu gadu laikā. Daži pacienti dzīvo līdz 40 gadiem.