Epilepsija - cēloņi

Epilepsijas lēkmju cēloņi

Jebkurš smadzeņu bojājums var būt epileptiska fokusa veidošanās cēlonis, taču vairāk nekā pusei epilepsijas pacientu fokālie bojājumi vai citi acīmredzami cēloņi netiek konstatēti. Tiek pieņemts, ka šādos gadījumos smadzenēs ir slēpts (mikrostrukturāls) bojājums vai ierosinošo un inhibējošo neirotransmiteru sistēmu nelīdzsvarotība. Epileptologi pašlaik izšķir divus epilepsijas veidus:

1. idiopātisks, tas ir, nav saistīts ar jebkādiem fokāliem bojājumiem un, iespējams, ir iedzimts;
2. kriptogēna, tas ir, epilepsija, ko izraisa specifisks neģenētiska rakstura bojājums, ko vēlāk principā var noteikt.

Ar vecumu mainās noteiktu epilepsijas lēkmju cēloņu īpatsvars. Bērnībā lēkmes īpaši bieži izraisa dzemdību traumas, infekcijas (piemēram, meningīts) vai drudzis. Pusmūža vecumā lēkmes biežāk ir saistītas ar galvaskausa traumu, infekcijām un alkohola, kokaīna vai narkotiku lietošanu. Gados vecākiem cilvēkiem visbiežāk lēkmju cēloņi ir smadzeņu audzēji un insulti. Tomēr jebkurā vecumā visbiežāk ir lēkmes, kas saistītas ar kriptogēnu epilepsiju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epilepsijas lēkmju ģenētiskie cēloņi

Fundamentāli zinātniskie un klīniskie pētījumi ir pierādījuši ģenētisko faktoru nozīmi epilepsijas izcelsmē. Ģenētiskie faktori, šķiet, ir īpaši svarīgi ģeneralizētās epilepsijas formās, kas ietver absansus, ģeneralizētus toniski-kloniskus krampjus vai miokloniskus krampjus. Šķiet, ka ģenētiskais defekts pats par sevi neizraisa epilepsiju, bet gan maina smadzeņu jutību, tādējādi predisponējot indivīdu epilepsijas attīstībai. Dažreiz epilepsijas izraisīšanai ir nepieciešamas vairākas ģenētiskas izmaiņas vai ģenētiskā defekta un vides faktoru kombinācija. Laika gaitā tiks atklātas daudzas, iespējams, simtiem, ar epilepsiju saistītas ģenētiskas mutācijas. Lai gan pašlaik ir identificēts relatīvi maz šādu ģenētisku mutāciju, šī ir viena no visstraujāk augošajām zinātnisko pētījumu jomām. Tā kā ģenētiskā predispozīcija krampjiem ir labāk raksturota, farmācijas uzņēmumi varēs izstrādāt jaunus, efektīvākus un drošākus pretkrampju līdzekļus.

Pacientu ar idiopātisku epilepsijas formu radiniekiem ir lielāks epilepsijas lēkmju risks salīdzinājumā ar citiem indivīdiem. Tomēr, tā kā gēnu, kas nosaka epilepsijas attīstību, penetrācija ir diezgan zema, lielākajai daļai radinieku šī slimība neattīstās. Dažas epilepsijas formas, ko izraisa neģenētiska rakstura fokālie smadzeņu bojājumi, tomēr var būt saistītas ar ģenētiski noteiktu noslieci, kas, piemēram, palielina krampju attīstības iespējamību pēc traumatiskas smadzeņu traumas.

Traumatisks smadzeņu bojājums

Pēdējās desmitgadēs traumatisku smadzeņu traumu (TBI) skaits ir pieaudzis kā epidēmija. Traumatiska smadzeņu trauma ir viens no galvenajiem epilepsijas cēloņiem. Tomēr lielākajai daļai cilvēku, kuriem ir bijusi TBI, epilepsija neattīstās, jo TBI ir jābūt pietiekami smagai, lai izraisītu neatgriezeniskus smadzeņu bojājumus. Epilepsija parasti rodas pēc penetrējošas smadzeņu traumas vai smagas slēgtas galvas traumas, kas izraisa ilgstošu komu un amnēziju. Smadzeņu satricinājums, kas parasti izraisa īslaicīgu samaņas zudumu, parasti neizraisa epilepsiju. Lēkmes lēkme traumas laikā ne vienmēr nozīmē, ka vēlāk attīstīsies epilepsija. Šādos gadījumos pretkrampju līdzekļi jāizraksta tikai uz īsu laiku, un var veikt lietošanas pārtraukšanas izmēģinājumu, lai novērtētu nepieciešamību pēc turpmākas lietošanas. Posttraumatiskā epilepsija var izpausties vairākus gadus pēc traumas. Ir izstrādāti īpaši algoritmi, lai prognozētu epilepsijas attīstības iespējamību pēc traumatiskas smadzeņu traumas.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Smadzeņu audzēji

Smadzeņu audzēji ir nopietns, lai arī relatīvi rets, epilepsijas lēkmju cēlonis. Gan labdabīgi, gan ļaundabīgi audzēji var izraisīt krampjus, tostarp meningiomas, labdabīgas vai ļaundabīgas astrocitomas, glioblastomas, oligodendrogliomas, gangliogliomas, limfomas un mestozes audzēji. Audzēja izraisītas krampji parasti ir fokāli (daļēji), un to izpausmes ir atkarīgas no audzēja atrašanās vietas. Izņemot dažus izņēmumus, piemēram, gangliogliomas, krampjus parasti rada nevis pašas audzēja šūnas, bet gan apkārtējie audi, ko kairinājis audzējs. Fokālās krampjus, ko izraisa smadzeņu audzēji, ir grūti ārstēt. Dažreiz vienīgais reālistiskais ārstēšanas mērķis ir bloķēt sekundāro ģeneralizāciju. Veiksmīgas audzēja ārstēšanas gadījumā krampji parasti kļūst retāki un mazāk smagi. Pacienti jābrīdina, ka pilnīga vai daļēja audzēja izņemšana ar ķirurģisku iejaukšanos, staru terapiju vai ķīmijterapiju ne vienmēr noved pie pilnīgas epilepsijas lēkmju regresijas. Tāpēc nepieciešamība pēc pretkrampju terapijas var saglabāties ilgu laiku. Pacientam ar smadzeņu audzēju neizskaidrojamas krampju biežuma vai rakstura izmaiņas vienmēr prasa papildu izmeklējumus.

Infekcijas

Epilepsijas lēkmes bērniem un pieaugušajiem relatīvi bieži izraisa infekcijas slimības, galvenokārt bakteriāls, sēnīšu vai vīrusu meningīts. Krampji rodas arī ar tiešiem smadzeņu audu bojājumiem encefalīta vai abscesu gadījumā. Visi šie infekcijas bojājumi var izpausties atkārtotos krampjos. Encefalīta gadījumā, ko izraisa herpes simplex vīruss, kas parasti skar temporālo daivu, epilepsijas lēkmju attīstības varbūtība ir īpaši augsta. Parazītiskās invāzijas (piemēram, cisticerkoze) ir viens no visbiežāk sastopamajiem epilepsijas cēloņiem visā pasaulē. Pēdējos gados ir palielinājusies toksoplazmozes nozīme kā krampju cēlonis pacientiem ar AIDS.

Insults

Epilepsijas perēklis var veidoties smadzeņu zonā, kur insults izraisa daļēju bojājumu, bet ne šūnu nāvi. Aptuveni 5–15 % krampju rodas insulta akūtā fāzē (biežāk embolisku un hemorāģisku insultu gadījumā), bet tikai mazāk nekā pusei šo pacientu vēlāk attīstās pastāvīga epilepsija. Insulta izraisītas krampji parasti ir fokāli vai sekundāri ģeneralizēti. Dažreiz smadzeņu asinsvadu bojājumi nav klīniski redzami maza fokusa izmēra vai tā lokalizācijas funkcionāli klusā zonā dēļ. Nelielus insultus pacienti var neatcerēties un MRI tos var nevizualizēt. Bieži vien pacientam ar jauniem krampjiem ir aizdomas par nelielu insultu, taču nav iespējams apstiprināt šo pieņēmumu vai noteikt fokusa atrašanās vietu, izmantojot neiroattēlveidošanu. Pretēja problēma rodas gados vecākiem pacientiem ar jauniem krampjiem, kuriem MRI gandrīz vienmēr atklāj difūzas vai nelielas fokālas izmaiņas baltajā vielā, kas saistītas ar mazo smadzeņu asinsvadu bojājumiem. Pašlaik nav iespējams noteikt, vai krampji ir saistīti ar šiem mikroinfarktiem vai nē.

Epilepsijas lēkmes, ko izraisa displāzija

Displāzija ir normālu smadzeņu šūnu kopums smadzeņu apgabalā, kas šīm šūnām ir neparasts. Citi termini, ko lieto, lai aprakstītu displāzijas, ir migrācijas traucējumi, heterotopijas un attīstības anomālijas. Signāli, kas izraisa augošo neironu migrāciju uz pareizajām smadzeņu zonām, ir maz izpētīti. Iespējams, ka dažas smadzeņu šūnas saņem nepareizas instrukcijas un migrē tikai daļu ceļa uz garozu. Iespējams, tāpēc, ka šīs šūnas neatrodas to ierasto kaimiņu ieskautas, tās izvairās no kontroles, kas parasti kavē to uzbudināmību. Displāzijas ir biežāk sastopamas nekā iepriekš uzskatīts. Lai gan tās parasti nav redzamas datortomogrāfijā, tās var noteikt augstas izšķirtspējas magnētiskās rezonanses attēlveidošanā (MRI). Displāziju smaguma pakāpe variē no mikrodisplāzijām, kas nav redzamas MRI, līdz pilnīgam displastiskajam sindromam, piemēram, tuberozajai sklerozei.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Bioķīmiskā līdzsvara traucējumi

Ne visas lēkmes izraisa smadzeņu strukturāli bojājumi. Bioķīmiskā nelīdzsvarotība var būt lēkmju cēlonis gadījumos, kad MRI neuzrāda nekādas izmaiņas. Bioķīmisko nelīdzsvarotību smadzenēs var traucēt vairākas vielas vai patoloģiski faktori, tostarp alkohols, kokaīns, psihostimulanti, antihistamīni, ciprofloksacīns, metronidazols, aminofilīns, fenotiazīni, tricikliskie antidepresanti, hipoglikēmija, hipoksija, hiponatriēmija, hipokalcēmija, nieru vai aknu mazspēja, sarežģīta grūtniecība.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hormoni

Dažas sievietes ziņo par saistību starp krampju attīstību un menstruālo ciklu. Turklāt grūtniecības laikā krampji var kļūt biežāki vai retāki. Krampji dažreiz rodas vai kļūst spēcīgāki pubertātes laikā un var mazināties menopauzes laikā. Sieviešu dzimumhormoni, īpaši estrogēni un saistītie savienojumi, spēj regulēt smadzeņu uzbudināmību, kas izskaidro saistību starp hormoniem un epilepsijas lēkmēm. Diemžēl nav iespējams ietekmēt hormonālo līdzsvaru tā, lai nodrošinātu ilgtermiņa krampju kontroli.

Apstākļi, kas izraisa epilepsijas lēkmes

Lai gan lielākā daļa lēkmju notiek spontāni, pastāv noteikti faktori, kas tās var izraisīt. Tie ietver pretkrampju zāļu devu izlaišanu, noteiktas menstruālā cikla fāzes, grūtniecību, mirgojošas gaismas, televīzijas skatīšanos, videospēļu spēlēšanu, miega trūkumu, vienlaicīgu slimību un migrēnas. Retāk sastopami izraisītāji ir noteiktas skaņas, pārtika, maņu kairinātāji un temperatūras izmaiņas. Lai gan stress bieži tiek minēts kā izraisītājs, šī saistība nav pierādīta. Stresa situācijas ir izplatītas mūsu sabiedrībā, taču lielākā daļa no tām neizraisa lēkmes. Tāpēc nav skaidrs, kāpēc stresa situācijas dažos gadījumos izraisa lēkmes, bet citos ne.

Alkohola lietošana un alkohola lietošanas pārtraukšana ir bieži sastopami krampju izraisītāji, tāpat kā pēkšņa sedatīvu un miega līdzekļu, piemēram, barbiturātu vai benzodiazepīnu, lietošanas pārtraukšana. Daudzas bieži lietotas narkotikas var izraisīt krampjus, taču nav pierādījumu, ka kofeīns vai smēķēšana varētu izraisīt krampjus, lai gan daži pacienti ziņo par individuālu jutību pret šīm vielām. Ir ziņots par ļoti neparastiem izraisītājiem, dažiem pacientiem krampjus izraisa noteiktas smakas, mūzika un pat domas. Daži izraisītāji kļūdaini tiek uzskatīti par izraisītājiem, jo tie ir nejauši. Šī iespēja ir lielāka, ja krampji rodas vairāk nekā dienu pēc iespējamā izraisītāja iedarbības vai ja krampji rodas tikai vienu reizi pēc saskares ar izraisītāju. Patiesībā lielākā daļa krampju rodas bez jebkāda izraisītāja.