MERRF sindroms

MERRF sindroms (miokloniskā epilepsija ar nelīdzenām sarkanām šķiedrām) pirmo reizi tika aprakstīts 1980. gadā. Pēc tam slimība tika identificēta kā neatkarīga nozoloģija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

MERRF sindroma cēloņi un patogeneze

Sindromu izraisa punktmutācijas lizīna tRNS gēnā lokusos 8344 un 8356. Mutācijas 8344 rezultātā tRNS aminoacilēšana samazinās līdz 35–50%, samazinās tās saturs un notiek priekšlaicīga translācijas pārtraukšana mitohondriju ribosomās. Šī mutācija ir nespecifiska un to var konstatēt arī citos nervu sistēmas bojājumu veidos (piemēram, mioklonusa miopātijā ar lipomām).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

MERRF sindroma simptomi

Slimībai raksturīgs izteikts klīniskais polimorfisms, tostarp ģimenes, un tā ir progresējoša. Izpausmes vecums ievērojami atšķiras no 3 līdz 65 gadiem. Slimība sākas ar paaugstinātu nogurumu fiziskas slodzes laikā, sāpēm ikru muskuļos un samazinātiem atmiņas un uzmanības procesiem. Progresējošā stadijā attīstās mioklonusa epilepsija, tostarp ataksija un demence. Mioklonuss tiek novērots 85% gadījumu. Tas izpaužas kā divpusēja raustīšanās, kuras skaits ir diezgan mainīgs. Epileptiskais mioklonuss bieži korelē ar EEG un EMG datiem. Tad pievienojas ataksija un demence. Arī gaitas nestabilitāte un koordinācijas testu veikšanas traucējumi ir raksturīgi ar plašu mainīgumu. MERRF sindroma klīnisko simptomu secība var mainīties. Krampji novērojami gandrīz 70% pacientu, tie bieži ir toniski kloniski, bet var attīstīties daļējas epilepsijas lēkmes. Sensorineirāls dzirdes zudums rodas 50% pacientu. To izraisa dzirdes analizatora perifērās daļas bojājumi. Miopātiskais sindroms ir nedaudz izteikts. Citas izmaiņas var attīstīties mazākā mērā: laktacidoze (23%), redzes nerva atrofija (22%), maņu traucējumi, perifēra neiropātija, samazināti cīpslu refleksi, fokālie neiroloģiskie simptomi utt. Vairāki autori norāda uz galvenajām diagnostikas pazīmēm: mioklonusa epilepsija, ataksija, demence apvienojumā ar sensorineirālu kurlumu, dziļas jutības traucējumi un redzes nerva atrofija.

Slimības smagums un progresēšanas pakāpe ir ļoti atšķirīga pat vienas ģimenes ietvaros.

MERRF sindroma diagnoze

MERRF sindroma diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz laboratorijas datiem (izteikta laktātacidoze asinīs, paaugstināts laktāta un piruvāta līmenis cerebrospinālajā šķidrumā, samazināta mitohondriju enzīmu aktivitāte muskuļu biopsijās), EEG (pamataktivitātes dezorganizācija, vispārināti "polispike viļņi", difūzi lēni viļņi visos elektrodos utt.) un smadzeņu MRI (difūza smadzeņu atrofija, izmaiņas baltajā vielā, dažreiz bazālo gangliju kalcifikācija). Muskuļu biopsijās atklājas tipiskas "nelīdzenas sarkanās šķiedras".

Galvenie MERRF sindroma kritēriji ir:

• mitohondriju mantojuma veids;
• plašs slimības izpausmes vecuma diapazons (3–65 gadi);
• mioklonusa, ataksijas, demences un sensorineirāla kurluma simptomu kombinācija, redzes nerva atrofija un dziļi jušanas traucējumi;
• progresējoša slimības gaita;
• laktātacidoze;
• raksturīgas EEG izmaiņas (polispike-viļņu kompleksi);
• raksturīgas morfoloģiskas izmaiņas muskuļos (skeleta muskuļu biopsijās atklājas "saplēstas" sarkanās šķiedras).

Diferenciālā diagnoze tiek veikta ar epilepsijas sindromiem, ko pavada mioklonuss, kā arī citām mitohondriju slimībām, kurās rodas atsevišķi MERRF sindromā iekļautie simptomi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]