Kyasanurus meža slimība

Kjasanuras meža slimība (KFD) ir akūta vīrusu zoonozes slimība cilvēkiem, kas rodas smagas intoksikācijas gadījumā, bieži vien ar divfāzisku drudzi, un to pavada smags hemorāģiskais sindroms un ilgstošas astēniskas izpausmes.

Kjasanuras meža slimība pirmo reizi tika identificēta kā atsevišķa nozoloģiska vienība 1957. gadā pēc slimības uzliesmojuma ar augstu mirstību Maisūras štatā (tagad Kartanaka) Kjasanuras ciematā Indijā. Kjasanuras meža slimības simptomi (hemorāģiskais sindroms, aknu bojājumi) sākotnēji tika saistīti ar jaunu (Āzijas) dzeltenā drudža variantu, taču no mirušiem pērtiķiem un ērcēm izolētais vīruss piederēja patogēnam, kas atšķiras no dzeltenā drudža vīrusa, bet arī piederēja Flavivitidae dzimtai. Pēc savām antigēniskajām īpašībām Kjasanuras meža slimības vīruss ir līdzīgs Omskas hemorāģiskā drudža vīrusam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kjasanuras meža slimības epidemioloģija

Kjasanuras meža slimības uzliesmojumi tiek reģistrēti tikai Kartanakas štatā, vairāki desmiti gadījumu gadā. Tajā pašā laikā pēdējos gados savvaļas dzīvniekiem un cilvēkiem Indijas ziemeļrietumu reģionā, kas atrodas tālu no Kartanakas štata (tur Kjasanuras meža slimības uzliesmojumi nav reģistrēti), ir konstatētas specifiskas antivielas pret Kjasanuras meža slimību. Endēmiskie perēkļi atrodas tropu mežu apgabalos kalnu nogāzēs un ielejās ar sulīgu veģetāciju un plašu ērču izplatību, galvenokārt Haemaphysalis spinigera (līdz pat 90% no visiem slimības gadījumiem), savvaļas zīdītāju (pērtiķu, cūku, dzeloņcūku), putnu, meža grauzēju (vāveru, žurku) vidū. Ērces nepārnēsā vīrusu transovariāli. Cilvēki galvenokārt inficējas caur ērču nimfām. Vīruss var ilgstoši (sausajā sezonā) saglabāties ērces organismā. Mājas liellopiem nav būtiskas loma infekcijas izplatībā.

Cilvēka inficēšanās notiek cilvēku darbības laikā (mednieki, lauksaimnieki utt.) endēmiskā reģiona mežos; galvenokārt saslimst vīrieši.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kjasanuras meža slimības cēloņi

[ 9 ]

Flaviviridae dzimta

Flaviviridae dzimtas nosaukums cēlies no latīņu valodas flavus — dzeltens, pēc slimības nosaukuma "dzeltenais drudzis", ko izraisa šīs dzimtas vīruss. Ģimene apvieno trīs ģintis, no kurām divas ir patogēnas cilvēkiem: Flavivirus ģints, kurā ietilpst daudzi arbovīrusu infekciju patogēni, un Hepacivints ģints, kurā ietilpst C hepatīta vīruss (HCV) un G hepatīts (HGV).

Flaviviridae dzimtas pārstāvis ir dzeltenā drudža vīruss, Asibi celms, kas pieder pie Flavivirus ģints.

Flaviviridae dzimtas hemorāģisko drudžu raksturojums

Virsgrāmatas nosaukums	Vīrusa ģints	Pārvadātājs	GL izplatība
Dzeltenais drudzis	Flavivīrusa dzeltenais drudzis	Odi (Aedes aegypti)	Tropiskā Āfrika, Dienvidamerika
Denges drudzis	Aromatizēts denges drudzis	Odi (Aedes aegypti, retāk A. albopjctus, A. polynesiensis)	Āzija, Dienvidamerika, Āfrika
Kmasanuras meža slimība	Flaviviras Kyasanur mežs	Ērces (Haemaphysalis spinigera)	Indija (Karnataka)
Omskas hemorāģiskais drudzis	Omska garšas	Ērces (Dermacentor pictus un D. marginatus)	Krievija (Sibīrija)

Kjasanuras meža slimību izraisa sarežģīti RNS-genomiski sfēriskas formas vīrusi. Tie ir mazāki par alfa vīrusiem (to diametrs ir līdz 60 nm) un tiem ir kubiska simetrija. Vīrusu genomu veido lineāra vienpavediena plus-RNS. Nukleokapsīds satur V2 proteīnu, superkapsīda virsma satur glikoproteīnu V3, bet tā iekšpusē - VI strukturālo proteīnu.

Reprodukcijas laikā vīrusi iekļūst šūnā, izmantojot receptoru endocitozi. Vīrusu replikācijas komplekss ir saistīts ar kodola membrānu. Flavivīrusu reprodukcija ir lēnāka (vairāk nekā 12 stundas) nekā alfavīrusiem. No vīrusu RNS tiek translēts poliproteīns, kas sadalās vairākos (līdz 8) nestrukturālos proteīnos, tostarp proteāzē un RNS atkarīgā RNS polimerāzē (replikāzē), kapsīda un superkapsīda proteīnos. Atšķirībā no alfavīrusiem, šūnā veidojas tikai viena veida flavivīrusu mRNS (45S). Nobriešana notiek, pumpurojoties caur endoplazmatiskā tīkla membrānām. Vakuolu dobumā vīrusu proteīni veido kristālus. Flavivīrusi ir patogēnāki nekā alfavīrusi.

Glikoproteīnam V3 ir diagnostiska nozīme: tas satur ģintīm, sugām un kompleksiem specifiskus antigēnu determinantus, ir aizsargājošs antigēns un hemaglutinīns. Flavivīrusu hemaglutinējošās īpašības izpaužas šaurā pH diapazonā.

Flavivīrusi tiek grupēti kompleksos, pamatojoties uz antigēnu radniecību: ērču encefalīta vīrusu komplekss, Japānas encefalīts, dzeltenais drudzis, denges drudzis utt.

Universāls flavivīrusu izolēšanas modelis ir jaundzimušu balto peļu un to mazuļu intracerebrāla infekcija, kam attīstās paralīze. Pērtiķu un vistu embriju inficēšanās ir iespējama horioalantoiskajā membrānā un dzeltenuma maisiņā. Odi ir ļoti jutīgs modelis denges drudža vīrusiem. Daudzas cilvēku un siltasiņu dzīvnieku šūnu kultūras ir jutīgas pret flavivīrusiem, kur tie izraisa CPE. CPE nav novērota posmkāju šūnu kultūrās.

Flavivīrusi vidē ir nestabili. Tie ir jutīgi pret ēteri, mazgāšanas līdzekļiem, hloru saturošiem dezinfekcijas līdzekļiem, formalīnu, UV starojumu un temperatūru virs 56 °C. Tie saglabā lipīgumu, ja ir sasaldēti un žāvēti.

Flavivīrusi dabā ir plaši izplatīti un izraisa dabiskas perēkļveida slimības ar pārnēsājamu infekcijas mehānismu. Galvenais flavivīrusu rezervuārs dabā ir asinssūcēji posmkāji, kas ir arī nesēji. Posmkājiem ir pierādīta flavivīrusu transfāzes un transovariālā pārnešana. Lielāko daļu flavivīrusu izplata odi (dengu drudža vīrusi, dzeltenā drudža vīruss), dažus pārnēsā ērces (Kiassanur meža slimības vīruss utt.). Odu pārnēsātas flavivīrusu infekcijas galvenokārt izplatās ekvatoriālās zonas tuvumā - no 15° ziemeļu platuma līdz 15° dienvidu platuma. Ērču pārnēsātas infekcijas, gluži pretēji, ir sastopamas visur. Svarīgu lomu flavivīrusu populācijas uzturēšanā dabā spēlē to saimnieki - siltasiņu mugurkaulnieki (grauzēji, putni, sikspārņi, primāti utt.). Cilvēki ir nejauša, "strupceļa" saikne flavivīrusu ekoloģijā. Tomēr dengu drudža un pilsētas dzeltenā drudža gadījumā slims cilvēks var būt arī vīrusa rezervuārs un avots.

Flavivīrusu infekcija var notikt kontakta, gaisa pilienu un pārtikas ceļā. Cilvēki ir ļoti uzņēmīgi pret šiem vīrusiem.

Imunitāte pēc pārslimotām slimībām ir spēcīga, un atkārtotas slimības netiek novērotas.

[ 10 ], [ 11 ]

Kjasanuras meža slimības patogeneze

Kjasanuras meža slimības patogeneze ir līdzīga daudzu hemorāģisko drudžu patoģenēzei, un tā ir maz pētīta cilvēkiem. Eksperimentālie modeļi ir parādījuši ilgstošu vīrusa cirkulāciju no 1.-2. slimības dienas līdz 12.-14. dienai ar maksimumu starp 4. un 7. slimības dienu. Novērota vispārēja vīrusa izplatīšanās, bojājot dažādus orgānus: aknas (galvenokārt centrālās daivu nekrozes zonas), nieres (bojājumi ar glomerulu un tubulāro sekciju nekrozi). Ievērojami palielinās dažādu eritrocītu un leikocītu dīgļu šūnu apoptoze. Tiek novēroti ievērojami dažādu orgānu (zarnu, aknu, nieru, smadzeņu, plaušu) endotēlija bojājumu perēkļi. Plaušās var attīstīties peribronhiālā koka intersticiāls iekaisums ar hemorāģisku komponentu. Liesas deguna blakusdobumos tiek novēroti iekaisuma procesi ar pastiprinātu eritrocītu līzi (eritrofagocitoze). Iespējama miokardīta un encefalīta attīstība, kas līdzīga Omskas hemorāģiskajam drudzim un Rifta ielejas hemorāģiskajam drudzim.

Kjasanuras meža slimības simptomi

Kjasanuras meža slimības inkubācijas periods ilgst no 3 līdz 8 dienām. Kjasanuras meža slimība sākas akūti – ar augstu temperatūru, drebuļiem, galvassāpēm, smagu mialģiju, kas izraisa pacientu izsīkumu. Kjasanuras meža slimības simptomi var būt sāpes acīs, vemšana, caureja, sāpes vēderā, hiperestēzija. Izmeklēšanas laikā tiek novērota sejas hiperēmija, konjunktivīts, un bieži ir arī ģeneralizēta limfadenopātija (iespējams tikai galvas un kakla limfmezglu palielināšanās).

Vairāk nekā 50% gadījumu Kjasanuras meža slimība ir saistīta ar pneimoniju, un mirstība ir no 10 līdz 33% gadījumu. Hemorāģisko sindromu pavada asiņošana no mutes dobuma (smaganu), deguna, kuņģa-zarnu trakta gļotādām. 50% gadījumu tiek atzīmēta palielināta aknu darbība, reti attīstās dzelte. Bieži tiek noteikts lēns pulss (AV blokāde). Var novērot meningismu un meningītu (mērenu monocitāru pleocitozi). Konvulsīvā sindroma attīstība, ko bieži pavada hemorāģiskas plaušu tūskas attīstība, ir nelabvēlīga prognoze. Dažreiz var novērot encefalīta pazīmes.

15% gadījumu temperatūra pēc dažām dienām normalizējas, bet pēc 7–21 dienas atkal paaugstinās, un visas slimības pazīmes atgriežas. Komplikāciju risks ar atkārtotu temperatūras paaugstināšanos ir ievērojami lielāks, un prognoze ir nelabvēlīga.

Atveseļošanās periods var ilgt no vairākām nedēļām līdz mēnešiem - pacientiem rodas vājums, adinamija un galvassāpes.

Kjasanuras meža slimības diagnoze

Perifērajās asinīs tiek konstatēta leikopēnija, trombocitopēnija un anēmija. Var novērot paaugstinātu ALAT un ASAT līmeni. Pāru serumi ELISA un RPGA testos uzrāda 4 reizes lielāku titru; diagnostikā tiek izmantota arī antivielu neitralizācijas reakcija un RSK. Iespējamas krusteniskas reakcijas ar citiem šīs grupas vīrusiem. Tiek izmantota Kjasanuras meža slimības virusoloģiskā diagnostika; ir izstrādāta PCR diagnostika.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kā novērst Kjasanuras meža slimību?

Lai novērstu Kjasanuras meža slimību, ir izstrādāta īpaša vakcīna (inaktivēta ar formalīnu), taču tās lietošana ir ierobežota.