Alfa vīrusi

Alfa vīrusiem ir genoms, ko attēlo vienpavediena pozitīva lineāra RNS ar molekulmasu 4,2 MDa. Virioni ir sfēriski, 60-80 nm diametrā. Genomiskā RNS ir pārklāta ar kapsīdu, kas sastāv no 240 C-proteīna molekulām, simetrijas tips ir kubisks, regulāra delta-ikosaedra forma (20 skaldnes). Kapsīda augšpusē atrodas divslāņu lipīdu membrāna, kurā ir iestrādāti 240-300 glikoproteīnu kompleksi, kas iekļūst lipīdu membrānā. Tie sastāv no 2-3 proteīniem (El, E2, dažreiz E3). Membrānas proteīni mijiedarbojas ar C-proteīnu, kā rezultātā tie piestiprina membrānu pie nukleokapsīda. Membrānas proteīnu glikozilētās daļas vienmēr atrodas lipīdu divslāņu ārpusē; šo proteīnu kompleksi veido 10 nm garus tapas, kas izvirzītas uz āru no viriona virsmas.

Alfa vīrusi ietver 21 serotipu; saskaņā ar RTGA, neitralizācijas reakciju un radioimūno nogulsnēšanos tie ir iedalīti trīs antigēnu grupās:

1. Rietumu zirgu encefalomielīta vīrusa komplekss (ieskaitot Sindbis vīrusu);
2. Austrumu zirgu encefalomielīta vīrusa komplekss;
3. Semliki meža vīrusu komplekss; daži vīrusi atrodas ārpus šīm grupām.

Alfa vīrusiem ir šādi antigēni: sugai specifisks superkapsīda glikoproteīns E2 - antivielas pret to neitralizē vīrusa infekciozitāti; grupai specifisks superkapsīda glikoproteīns E1 (hemaglutinīns); ģintij specifisks - nukleokapsīda proteīns C. Alfa vīrusu, tāpat kā visu togavīrusu, hemaglutinējošās īpašības labāk izpaužas attiecībā pret putnu, īpaši zosu, eritrocītiem.

Lai iekļūtu šūnā, vīruss izmanto šādu ceļu: vīrusa adsorbcija ar adatām (E2 proteīns) uz šūnas olbaltumvielu receptoriem, pēc tam - apmaldīta bedre - apmaldīta pūslīte - lizosoma. Iekļūstot lizosomā, vīruss izvairās no sagremošanas riska, pateicoties tā ārējā apvalka olbaltumvielu īpašajām īpašībām. Šie proteīni veicina blakus esošo lipīdu divslāņu saplūšanu skābā pH vērtībā lizosomas iekšpusē. Tiklīdz vīruss nonāk lizosomā, tā ārējais apvalks "kūst" ar lizosomas membrānu, kas ļauj nukleokapsīdam iekļūt citoplazmā.

Alfavīrusi replicējas šūnas citoplazmā. Kad nukleokapsīds tiek "atkailināts", genoma RNS tiek translēta ribosomās, un veidojas vīrusam specifiska RNS polimerāze. Alfavīrusu RNS transkripcija notiek šādi: vispirms tiek sintezēta komplementāra negatīva RNS virkne, un pēc tam uz tās tiek sintezētas daudzas divu izmēru RNS kopijas: viriona RNS 42S un mazākā RNS 26S. 42S RNS sintēze tiek uzsākta no 3'-gala, un tiek transkribēta visa 42S RNS ķēde. 26S RNS tiek ražota neatkarīgi, tās transkripcijas iniciācija sākas no otrās iniciācijas vietas, kas atrodas 2/3 attālumā no 3'-gala, un turpinās līdz matricas molekulas 5'-galam. RNS 42S ir viriona RNS, un to izmanto jaunu nukleokapsīdu montāžai, kā arī kodē nestrukturālu olbaltumvielu sintēzi. RNS 26S kalpo kā matrica, kas vada četru strukturālo olbaltumvielu: kapsīda C-proteīna un apvalka olbaltumvielu El, E2, E3, sintēzi. Katra no šīm RNS tiek translēta lielā polipeptīdā, kas secīgi tiek pakļauts kaskādes šķelšanai. Apvalkoka olbaltumvielu sintēze notiek uz membrānai piesaistītajām raupjā endoplazmatiskā retikuluma ribosomām, un kapsīda proteīns tiek sintezēts uz citozola brīvajām ribosomām.

Pēc tam jaunizveidotais kapsīda proteīns pievienojas genoma RNS replicētajām kopijām, kas noved pie nukleokapsīdu veidošanās. Ārējā apvalka proteīni tiek iekļauti endoplazmatiskā tīkla membrānā un tur glikozilēti, pēc tam transportēti uz Goldži kompleksu, kur tie tiek pakļauti papildu glikozilēšanai, un pēc tam pārnesti uz citoplazmatisko membrānu. Caur to nukleokapsīdus aptver membrānas daļa, kas ir ļoti bagāta ar ārējā apvalka proteīniem, kuri ir iestrādāti saimniekšūnas lipīdos. Pēc tam nukleokapsīds atdalās tā, ka, atdaloties no šūnas virsmas, tas nonāk slēgtā superkapsīdā.

Flavivīrusi daudzējādā ziņā ir līdzīgi alfa vīrusiem un saskaņā ar iepriekšējo klasifikāciju tika iekļauti togavīrusu dzimtā kā neatkarīga ģints. Genomiskā RNS ir vienpavediena, lineāra, pozitīva, tās molekulmasa ir 4,0–4,6 MD. Sfērisko virionu diametrs ir 40–50 nm, dažreiz 25–45 nm ( ērču encefalīta vīruss ). Virionu struktūra būtiski neatšķiras no alfa vīrusiem, taču flavivīrusu kapsīda proteīnam ir mazāka molekulmasa (13,6 kD, nevis 30–34 kD), un tapas vienmēr sastāv no diviem proteīniem, no kuriem tikai viens ir glikozilēts (E1) un tam piemīt hemaglutinējoša aktivitāte.

Saskaņā ar RPGA rezultātiem visi flavivīrusi (apmēram 50 serotipi) ir iedalīti 4 apakšgrupās: ērču encefalīts, Japānas encefalīts (ieskaitot Rietumnīlas drudzi), dzeltenais drudzis un denges drudzis. Svarīga flavivīrusu iezīme ir šķīstoša antigēna klātbūtne ar tipam specifisku aktivitāti RSC; tas ir nestrukturāls proteīns, kas veidojas inficētās šūnās reprodukcijas laikā. Flavivīrusu intracelulārā reprodukcija ir lēnāka nekā alfa vīrusiem, bet iziet cauri tiem pašiem posmiem ar dažām atšķirībām: inficētajās šūnās tiek konstatēta tikai viena mRNS klase - 45S; viriona RNS replikācija notiek uz kodola membrānas, un viriona nobriešana notiek, pumpurojoties caur endoplazmatiskā tīkla membrānām.

Alfavīrusus inaktivē proteāzes, savukārt flavivīrusi ir pret tām rezistenti.

Togavīrusi istabas temperatūrā ir nestabili, bet izdzīvo -70 °C temperatūrā. Tos viegli inaktivē ēteris un nātrija deoksiholāts. Tie ir patogēni dažādiem dzīvniekiem, infekcija viegli atkārtojas pelēm intracerebrālas infekcijas laikā. Jaundzimušas peles ir īpaši uzņēmīgas. Jutīgiem mugurkaulnieku saimniekiem primārā vīrusa vairošanās notiek mieloīdos, limfoīdos audos vai asinsvadu endotēlijā. Vairošanās CNS ir atkarīga no vīrusa spējas šķērsot hematoencefālisko barjeru un inficēt nervu šūnas. Vīrusi vairojas vistas embrijā, inficējot dzeltenuma maisiņu vai alantoja dobumu. Tie labi vairojas pērtiķu nieru šūnu kultūrās un vistas embriju fibroblastos, izraisot fokālu smalkgraudainu deģenerāciju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Alfa vīrusu izraisītu slimību simptomi

Pēc iekļūšanas caur ādu ar nesēja kodumu vīruss nonāk asinsritē vai limfvados. Lielākā daļa togavīrusu galvenokārt vairojas asinsvadu endotēlijā un limfmezglu, aknu un liesas retikuloendoteliālajās šūnās. Pēc 4–7 dienu inkubācijas perioda vīruss nonāk asinīs. Daudzām infekcijām ir otrā fāze – vīrusa lokāla vairošanās atsevišķos orgānos: aknās, smadzenēs, nierēs. Pirmo fāzi pavada leikopēnija, otro – leikocitoze. Slimība parasti rodas pēkšņi, tās sākums sakrīt ar patogēna nonākšanu asinīs.

Nemainīgs simptoms ir drudzis, ko pavada galvassāpes, mialģija, sāpes locītavās, slikta dūša, bieži sīki punktiņi un palielināti limfmezgli. Ievērojamā skaitā gadījumu klīniskās izpausmes aprobežojas ar vīrusa izplatīšanās periodu, kam seko atveseļošanās bez sekām. Drudzi var sarežģīt hemorāģiski simptomi, ko izraisa asinsvadu traucējumi. Parādās gļotādas asiņošana un hemorāģiski izsitumi. Drudzis var noritēt divos viļņos: pēc īsas remisijas atkal parādās drudzis un jauni simptomi (albuminūrija, dzelte, meningeāli simptomi, encefalīts, mielīts), kas norāda uz dažādu orgānu bojājumiem.