Kriptokoku meningīts

Smadzeņu apvalku iekaisumu var izraisīt ne tikai baktērijas, vīrusi un protisti, bet arī sēnīšu infekcijas. Kriptokoku meningītu izraisa iekapsulētas rauga sēnītes Cryptococcus neoformans, kas ir oportūnistisks cilvēku patogēns. [ 1 ] Tā tika nosaukta par Buses-Buskes slimību, jo to pirmo reizi aprakstīja Otto Busse un Ābrahams Buške 1894. gadā. [ 2 ]

Saskaņā ar ICD-10 slimības kods ir G02.1 (centrālās nervu sistēmas iekaisuma slimību sadaļā) un arī B45.1 mikozes (tas ir, sēnīšu slimību) sadaļā.

Epidemioloģija

Astoņi no desmit kriptokoku meningīta gadījumiem rodas cilvēkiem, kas inficēti ar HIV/AIDS.

Saskaņā ar datiem, kas publicēti žurnālā “The Lancet Infectious Diseases” 2017. gada pavasarī, sēnīte katru gadu izraisa aptuveni 220 000 kriptokoku meningīta gadījumu cilvēkiem ar HIV vai AIDS, un vairāk nekā 180 000 cilvēku mirst. Lielākā daļa kriptokoku meningīta gadījumu rodas Subsahāras Āfrikā.

Saskaņā ar PVO statistiku, 2017. gadā Āfrikā tika reģistrēti 165,8 tūkstoši kriptokoku meningīta gadījumu, Āzijas valstīs - 43,2 tūkstoši, Ziemeļamerikā un Dienvidamerikā - 9,7 tūkstoši, bet Eiropas valstīs - 4,4 tūkstoši slimības gadījumu.

Cēloņi kriptokoku meningīts

Šāda veida meningīta cēloņi ir inficēšanās ar sēnīti Cryptococcus neoformans (Tremellomycetes klase, Filobasidiella ģints), kas dzīvo vidē: augsnē (ieskaitot putekļus), uz pūstošas koksnes, putnu (baložu) un sikspārņu izkārnījumos utt. Infekcija notiek pa gaisu - ieelpojot sēnītes aerosola bazidiosporas, lai gan lielākajai daļai cilvēku ar pietiekamu imunitāti pret slimības attīstību C. neoformans neizraisa infekciju un paliek fakultatīvs intracelulārs oportūnistisks mikroorganisms (kas nevar inficēt citus cilvēkus). Lasiet arī - Kriptokoki - kriptokokozes izraisītāji [ 3 ]

Parasti kriptokoku meningīts attīstās HIV inficētiem cilvēkiem (IVB stadijā) – kā sekundāra infekcija, kā arī cilvēkiem ar vāji funkcionējošu imūnsistēmu citu slimību gadījumā, ko pavada ilgstoša imūnsupresija. [ 4 ]

Kriptokoku meningīts tiek uzskatīts par cerebrālu vai ekstrapulmonālu kriptokokozes formu, kas attīstās pēc C. neoformans hematogēnas izplatīšanās no elpošanas ceļiem un plaušām uz smadzenēm un muguras smadzenēm.[ 5 ]

Riska faktori

Faktori, kas palielina kriptokoku meningīta attīstības risku, ir šādi:

• jaundzimušā periods (jaundzimušā periods) un zīdaiņu priekšlaicīgas dzemdības;
• imūnsistēmas pavājināšanās onkoloģisko slimību (tostarp leikēmijas, multiplas melanomas, limfosarkomas) gadījumā, pacientiem ar HIV infekciju un AIDS;
• diabēts;
• vīrusu hepatīts un citas imūnkompleksu slimības;
• sirpjveida šūnu anēmija;
• ķīmijterapija onkoloģiskas diagnozes klātbūtnē;
• pārsniedzot pieļaujamo jonizējošā starojuma līmeni;
• ilgi antibiotiku vai steroīdu terapijas kursi;
• intravaskulāru katetru un šuntu uzstādīšana;
• kaulu smadzeņu vai iekšējo orgānu transplantācija.

Pathogenesis

Kriptokoki, kurus no cilvēka imūnšūnām aizsargā polisaharīdu kapsula (kas kavē fagocitozi), izdala proteāzes, ureāzi, fosfolipāzi un nukleāzi – enzīmus, kas spēj iznīcināt saimniekšūnas. [ 6 ]

Un kriptokokozes patogeneze slēpjas faktā, ka šie enzīmi bojā šūnas, lizējot membrānas, modificējot molekulas, traucējot šūnu organellu funkcijas un mainot citoskeletu. [ 7 ]

Sēnīšu serīna proteāzes iznīcina šūnu olbaltumvielu peptīdu saites, šķeļ imūnglobulīnus un imūnsistēmas efektora šūnu olbaltumvielas, un C. neoformans replikācija notiek mononukleārajos fagocītos (makrofāgos), kas atvieglo to izplatīšanos. [ 8 ]

Turklāt, izkļūstot cauri endotēlija šūnām un nonākot inficēto makrofāgu iekšienē, kriptokoki izjauc hematoencefāliskā barjeras (ASB) integritāti. Sēnīte izplatās caur asinsriti cerebrospinālajā šķidrumā un pēc tam smadzeņu mīkstajās membrānās, veidojot sēnīšu šūnu "kolonijas" smadzeņu audos želejveida pseidocistu veidā. [ 9 ]

Simptomi kriptokoku meningīts

Pirmās kriptokoku meningīta pazīmes ir drudzis (temperatūras paaugstināšanās līdz +38,5–39°C) un stipras galvassāpes.

Klīniskie simptomi ir arī slikta dūša un vemšana, krampji, kakla stīvums, paaugstināta acu jutība pret gaismu un apziņas un uzvedības traucējumi. [ 10 ]

Kā atzīmē eksperti, meningeālā sindroma attīstība ir lēnāka nekā ar bakteriālu meninges infekciju.

Komplikācijas un sekas

Kriptokoku izraisīta sēnīšu meningīta komplikācijas un sekas ir:

• ievērojams intrakraniālā spiediena pieaugums;
• izolēts galvaskausa nervu bojājums ar sejas nerva parēzi/paralīzi un atrofiskām izmaiņām redzes nervā (kas izraisa oftalmoloģiskas problēmas);
• iekaisuma procesa izplatīšanās smadzeņu subkorteksa un pusložu audos - kriptokoku meningoencefalīts;
• smadzeņu abscesa (kriptokokomas) attīstība;
• izsvīdums subdurālajā telpā (zem smadzeņu cietā apvalka);
• muguras smadzeņu bojājums;
• garīgās izmaiņas un samazinātas kognitīvās funkcijas.

Diagnostika kriptokoku meningīts

Papildus slimības vēsturei un fiziskajai apskatei C. neoformans infekcijas diagnoze meningīta gadījumā obligāti ietver asins analīzes: vispārējo klīnisko un bioķīmisko, asins seruma analīzi antivielu noteikšanai pret C. neoformans olbaltumvielām un asins kultūru.

Tiek veikta jostas punkcija uncerebrospinālā šķidruma analīze antigēna noteikšanai, kā arī cerebrospinālā šķidruma bakterioskopiskā analīze (baktēriju kultūra). [ 11 ]

Instrumentālā diagnostika tiek veikta, izmantojot krūškurvja rentgenu un smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanu.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciālā diagnoze ietver bakteriālas un vīrusu etioloģijas meningītu un meningoencefalītu, smadzeņu bojājumus, ko izraisa sēnītes Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatidis vai amēbas (ieskaitot Naegleria fowleri).

Profilakse

Inficēšanās ar sēnīti Cryptococcus neoformans profilakse ir nepieciešama, pirmkārt, vājas imūnsistēmas gadījumos. [ 17 ] Ieteicams izvairīties no putekļainām vietām un darba ar augsni, un HIV inficētiem cilvēkiem jāsaņem pastāvīga antiretrovīrusu terapija.

Prognoze

Bez ārstēšanas jebkura sēnīšu meningīta prognoze ir slikta.

Sākotnējā prognoze ir atkarīga no mirstības prognozētājiem, piemēram, šādiem [ 18 ], [ 19 ]:

• Cerebrospinālā šķidruma atvēršanās spiediens ir lielāks par 25 cm H2O.
• Zems leikocītu skaits cerebrospinālajā šķidrumā
• Sensoriski traucējumi
• Vēla diagnoze
• Paaugstināts cerebrospinālā šķidruma antigēna titrs
• Infekcijas izzušanas ātrums
• Rauga daudzums cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) pārsniedz 10 mm3 ⁽ bieži sastopama prakse Brazīlijā) [ 20 ]
• Ar HIV nesaistīti pacienti un prognostiskie faktori šiem pacientiem papildus jau minētajiem:
  • Vājas iekaisuma reakcijas marķieri
  • Nav galvassāpju
  • Primāra hematoloģiska ļaundabīga slimība
  • Hroniska nieru vai aknu slimība

Mirstība dažādās valstīs atšķiras atkarībā no resursu iestatījumiem. Tā joprojām ir augsta Amerikas Savienotajās Valstīs un Francijā, 10 nedēļu mirstības rādītājiem svārstoties no 15% līdz 26% un vēl augstākiem HIV neinficētiem pacientiem novēlotas diagnozes un disfunkcionālas imūnās atbildes dēļ. No otras puses, resursiem trūcīgās valstīs mirstība 10 nedēļu laikā palielinās no 30% līdz 70% novēlotas vēršanās pie ārsta un medikamentu, asinsspiediena mērītāju un optimālas uzraudzības trūkuma dēļ.