Ārpusdzemdes ACTH ražošanas sindroms - Informācijas apskats

1928. gadā V. H. Brauns pirmo reizi aprakstīja pacientu ar auzu šūnu plaušu vēzi, kuram bija hiperkorticisma klīniskās izpausmes: raksturīga aptaukošanās, strijas, hirsutisms un glikozūrija. Autopsijā tika atklātas palielinātas virsnieru dziedzeri. Vēlāk tika iegūti pierādījumi, ka dažādi audzēji var izdalīt AKTH līdzīgas vielas. 1960. gadā plaušu audzējos tika atklāti peptīdi ar adrenokortikotropu aktivitāti. Tas noveda pie jaunas slimības, ko sauc par "ārpusdzemdes AKTH ražošanas sindromu", identificēšanas.

Endokrīno dziedzeru un neendokrīno orgānu audzēji var izdalīt dažādas bioloģiski aktīvas vielas, un tiem ir pievienoti noteikti klīniskie simptomi. Ir aprakstīti audzēji, kas ražo AKTH, ADH, prolaktīnu, parathormonu, kalcitonīnu un dažādus atbrīvojošos hormonus. Ektopiskās hormonu sekrēcijas biežums joprojām nav labi zināms. Ir pierādīts, ka 10% no visiem pacientiem ar plaušu vēzi ir dažādu hormonu ektopiska sekrēcija. Viens no pirmajiem aprakstītajiem sindromiem bija ektopiskās AKTH producēšanas sindroms, un tas ir visizplatītākais starp citiem līdzīgiem sindromiem.

Ektopiskā AKTH ražošanas sindroma cēloņi

Hiperkorticisma sindroms, ko izraisa ektopiska AKTH producēšana, ir sastopams gan neendokrīno orgānu, gan endokrīno dziedzeru audzējos. Visbiežāk šis sindroms attīstās krūškurvja audzējos (plaušu vēzis, karcinoīds un bronhu vēzis, ļaundabīgas timomas, primāri aizkrūtes dziedzera karcinoīdi un citi mediastīna audzēji). Retāk sindroms pavada dažādu orgānu audzējus: pieauss dziedzera, siekalu dziedzeru, urīnpūšļa un žultspūšļa, barības vada, kuņģa, resnās zarnas audzējus. Ir aprakstīta sindroma attīstība melanomas un limfosarkomas gadījumā. Ektopiska AKTH producēšana ir konstatēta arī endokrīno dziedzeru audzējos. AKTH sekrēcija bieži tiek konstatēta Langerhansa saliņu vēža gadījumā. Ar tādu pašu biežumu rodas medulārs vairogdziedzera vēzis un feohromocitoma, neiroblastoma. Daudz retāk ektopiska AKTH producēšana tiek konstatēta dzemdes kakla, olnīcu, sēklinieku un prostatas vēža gadījumā. Ir arī konstatēts, ka daudzos ļaundabīgos audzējos, kas producē AKTH, hiperkorticisma klīniskās izpausmes netiek novērotas. Pašlaik AKTH producēšanas cēloņi šūnu audzējos vēl nav atrasti. Saskaņā ar Pīrsa 1966. gada pieņēmumu, pamatojoties uz APUD sistēmas koncepciju, no nervu audiem veidotās šūnu grupas atrodas ne tikai centrālajā nervu sistēmā, bet arī daudzos citos orgānos: plaušās, vairogdziedzerī un aizkuņģa dziedzerī, uroģenitālajā zonā utt. Šo orgānu audzēju šūnas nekontrolētas augšanas apstākļos sāk sintezēt dažādas hormonālas vielas.

Ektopiskā AKTH ražošanas sindroma cēloņi un patogeneze

Ektopiskā AKTH sindroma simptomi

Ektopiskā AKTH producēšanas sindroma simptomi ir dažādas pakāpes hiperkorticisms. Straujas audzēja procesa progresēšanas un augsta virsnieru garozas hormonu ražošanas gadījumā attīstās tipisks Itsenko-Kušinga sindroms. Pacientiem ir pārmērīga zemādas tauku nogulsnēšanās sejā, kaklā, rumpī, vēderā. Seja iegūst "pilnmēness" izskatu. Ekstremitātes kļūst plānākas, āda kļūst sausa, iegūst violeti ciānisku krāsu. Uz vēdera, augšstilbu un plecu iekšējās virsmas parādās sarkanvioletas "izstieptas" svītras. Tiek novērota gan vispārēja, gan berzes ādas hiperpigmentācija. Uz sejas, krūšu, muguras ādas parādās hipertrihoze. Pastāv tendence uz furunkulozi un rozei. Paaugstināts asinsspiediens. Skelets ir osteoporotisks, smagos gadījumos ir ribu un skriemeļu lūzumi. Steroīdu diabētam raksturīga rezistence pret insulīnu. Dažādas pakāpes hipokaliēmija ir atkarīga no hiperkorticisma pakāpes. Tās simptomu attīstība ir atkarīga no audzēja izdalīto un virsnieru garozas izdalīto hormonu - kortizola, kortikosterona, aldosterona un androgēnu - bioloģiskās aktivitātes un daudzuma.

Viens no raksturīgākajiem un pastāvīgajiem ārpusdzemdes AKTH sindroma simptomiem ir progresējošs muskuļu vājums. Tas izpaužas kā ātra noguruma sajūta, smags nespēks. Tas īpaši novērojams apakšējās ekstremitātēs. Muskuļi kļūst ļengani un mīksti. Pacienti nevar piecelties no krēsla vai kāpt pa kāpnēm bez palīdzības. Bieži vien šiem pacientiem fizisko astēniju pavada garīgi traucējumi.

Ektopiskā AKTH sindroma simptomi

Ektopiskā AKTH ražošanas sindroma diagnostika

Ārpusdzemdes AKTH ražošanas sindroma klātbūtni var aizdomas par strauju muskuļu vājuma pieaugumu un savdabīgu hiperpigmentāciju pacientiem. Sindroms visbiežāk attīstās 50 līdz 60 gadu vecumā ar vienādu biežumu vīriešiem un sievietēm, savukārt Itsenko-Kušinga slimība sākas 20 līdz 40 gadu vecumā, un sievietēm 3 reizes biežāk nekā vīriešiem. Vairumā gadījumu sievietes saslimst pēc dzemdībām. Ārpusdzemdes AKTH ražošanas sindroms, ko izraisa kaula šūnu karcinoma, gluži pretēji, biežāk sastopams jauniem vīriešu smēķētājiem. Ārpusdzemdes AKTH sindroms reti novērojams bērniem un vecāka gadagājuma cilvēkiem.

Reti sastopams nefroblastomas izraisīts ektopisks adrenokortikotropā hormona producēšanas sindroms 5 gadus vecai japāņu meitenei. 2 mēnešu laikā bērnam attīstījās Kušingoīda aptaukošanās, apaļīga sejas krāsa, ādas krāsas maiņa kļuva tumšāka, un novēroja vecumam atbilstošu dzimumattīstību. Asinsspiediens paaugstinājās līdz 190/130 mm Hg, kālija saturs plazmā bija 3,9 mmol/l. Dienas urīnā tika konstatēts ievērojams 17-OCS un 17-CS līmeņa paaugstināšanās. Intravenoza pielogrāfija uzrādīja kreisās nieres patoloģisku konfigurāciju, un selektīvā nieru arteriogrāfija atklāja traucētu asinsriti tās apakšējā daļā. Audzējs, nefroblastoma, tika izņemts operācijas laikā, un metastāzes netika konstatētas. Audzējs sintezēja "lielo" AKTH, beta-lipotropīnu, beta-endorfīnu un kortikotropīnu atbrīvojošo aktivitāti. Pēc nieru audzēja izņemšanas hiperkorticisma simptomi mazinājās, un virsnieru darbība normalizējās.

Ektopiskā AKTH ražošanas sindroma diagnostika

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ektopiska AKTH ražošanas sindroma profilakse

Ektopiskās AKTH ražošanas sindroms ir daudz biežāk sastopams vīriešu smēķētājiem, un to izraisa plaušu, bronhu un mediastīna vēzis. Šajā sakarā cīņa pret smēķēšanu var pozitīvi ietekmēt slimības profilaksi.

Ektopiska AKTH sindroma prognoze

Prognoze vairumā gadījumu ir slikta, atkarībā no procesa ļaundabīguma pakāpes, tā izplatības, hiperkorticisma smaguma pakāpes un diagnozes noteikšanas laika. Lielākā daļa pacientu zaudē darbspēju.