Ārpusdzemdes ACTH ražošanas sindroma simptomi

Ektopiskā AKTH producēšanas sindroma simptomi ir dažādas pakāpes hiperkorticisms. Straujas audzēja procesa progresēšanas un augsta virsnieru garozas hormonu ražošanas gadījumā attīstās tipisks Itsenko-Kušinga sindroms. Pacientiem ir pārmērīga zemādas tauku nogulsnēšanās sejā, kaklā, rumpī, vēderā. Seja iegūst "pilnmēness" izskatu. Ekstremitātes kļūst plānākas, āda kļūst sausa, iegūst violeti ciānisku krāsu. Uz vēdera, augšstilbu un plecu iekšējās virsmas parādās sarkanvioletas "izstieptas" svītras. Tiek novērota gan vispārēja, gan berzes ādas hiperpigmentācija. Uz sejas, krūšu, muguras ādas parādās hipertrihoze. Pastāv tendence uz furunkulozi un rozei. Paaugstināts asinsspiediens. Skelets ir osteoporotisks, smagos gadījumos ir ribu un skriemeļu lūzumi. Steroīdu diabētam raksturīga rezistence pret insulīnu. Dažādas pakāpes hipokaliēmija ir atkarīga no hiperkorticisma pakāpes. Tās simptomu attīstība ir atkarīga no audzēja izdalīto un virsnieru garozas izdalīto hormonu - kortizola, kortikosterona, aldosterona un androgēnu - bioloģiskās aktivitātes un daudzuma.

Viens no raksturīgākajiem un pastāvīgajiem ārpusdzemdes AKTH sindroma simptomiem ir progresējošs muskuļu vājums. Tas izpaužas kā ātra noguruma sajūta, smags nespēks. Tas īpaši novērojams apakšējās ekstremitātēs. Muskuļi kļūst ļengani un mīksti. Pacienti nevar piecelties no krēsla vai kāpt pa kāpnēm bez palīdzības. Bieži vien šiem pacientiem fizisko astēniju pavada garīgi traucējumi.

Šos simptomus izraisa hipokaliēmija, kas ir palielinātas kālija izdalīšanās sekas pārmērīgas kortizola ražošanas ietekmē. Kālija saturs plazmā parasti ir 3 mmol/l. Tā izdalīšanās ektopiskas AKTH ražošanas sindroma gadījumā dažreiz sasniedz lielus izmērus un noved pie tā sauktā kālija diabēta attīstības. Šajā gadījumā samazinās kālija līmenis muskuļos, sirdī, kas izpaužas ar raksturīgām izmaiņām EKG, asins sārmainās rezerves un bikarbonātu līmeņa paaugstināšanos. Liela daudzuma šīs vielas izdalīšanās rezultātā no šūnām un tās aizvietošanas ar nātrija un ūdeņraža joniem rezultātā attīstās hipokaliēmiska alkaloze, kas kombinējas ar kompensējošu hlora samazināšanos; lielākajai daļai pacientu ir hipohlorēmija. Asins tilpuma palielināšanās veicina hipertensijas attīstību pacientiem.

Ādas un gļotādu hiperpigmentācija ir raksturīga ārpusdzemdes AKTH ražošanas sindroma izpausme. Pigmentācijas toņi var būt dažādi (dūmakaina, šokolādes, brūna, gandrīz melna ar zilu nokrāsu). Dažreiz ādas krāsas palielināšanās ilgu laiku var būt vienīgā ārpusdzemdes audzēja pazīme. Dažiem pacientiem hiperpigmentācija attīstās vienlaikus ar hiperkorticisma simptomiem.

Paaugstinātas pigmenta nogulsnēšanās attīstība ādā ir atkarīga no AKTH sekrēcijas, ko izdala ārpusdzemdes audzējs. Turklāt tā īpašības var atšķirties no hipofīzes izcelsmes AKTH. Tāpēc hormonam ir atšķirīga ietekme uz ādas krāsu un virsnieru dziedzeru stimulāciju. Melazmu, kas attīstās kopā ar adrenokortikotropā hormona ārpusdzemdes sekrēcijas sindromu, var salīdzināt ar ādas hiperpigmentāciju pacientiem ar hipofīzes audzēju, ar Nelsona sindromu un ar Adisona slimību.

Lielākajai daļai pacientu hiperkorticisma klīniskā aina nav raksturīga. Viņiem nav specifiskas aptaukošanās; gluži pretēji, bieži attīstās kaheksija. Dominējošie simptomi ir progresējošs muskuļu vājums, ādas un gļotādu hiperpigmentācija, hipokaliēmiska alkaloze, hipertensija, ogļhidrātu tolerances traucējumi un emocionāla labilitāte.

Dažiem pacientiem audzējos tika atklāts AKTH un CRF, taču to klātbūtnes klīniskās izpausmes netika novērotas. Iemesls tam ir vai nu audzēja izdalīto savienojumu zemā aktivitāte, vai arī laika trūkums hiperkorticisma simptomu attīstībai. Tādējādi klīniskās izpausmes pacientiem ar ektopisku AKTH ražošanas sindromu var būt tipiskas Itsenko-Kušinga sindromam vai daļējas.

Slimības simptomi var attīstīties ātri (vairāku mēnešu laikā) vai lēni (vairāku gadu laikā). Papildus hiperkorticismam raksturīgajām izmaiņām pacientiem ar ektopisku AKTH sekrēcijas sindromu ir novērojamas audzēja procesam raksturīgas pazīmes. Viņiem bieži rodas intoksikācija, metastāžu izpausmes dažādos orgānos un asinsvadu-nervu pinumu saspiešanas simptomi. Ektopiska AKTH ražošanas sindroma klīniskās izpausmes ir atkarīgas ne tikai no hiperkorticisma, bet arī no citiem hormoniem, ko audzējs var izdalīt.

Ir aprakstīti pacienti ar bronhu auzu šūnu audzēju, kuriem līdz ar AKTH veidošanos tika konstatēta arī ADH sekrēcija. Šo hormonu kombinētā darbība maskēja hipokaliēmijas attīstību. Tiek uzskatīts, ka diezgan bieži notiek asimptomātiska ADH sekrēcijas palielināšanās.

AKTH un augšanas hormona ektopiskas ražošanas kombinācijas gadījumi ir ļoti reti. Aprakstīts 37 gadus vecs pacients ar akromegālijas klīniskām izpausmēm, hiperkorticismu; ļaundabīgs bronhu karcinoīds saturēja AKTH un STH.

Ir dati par 18 gadus vecu pacientu ar gigantismu, Itsenko-Kušinga sindromu. Pēc autopsijas no karcinoīdu metastāzēm aknās tika izolēti AKTH un STH. Turklāt tika atklāta somatotropinoma.

Ir publicēti gadījumi, kad audzējs kopā ar AKTH izdala vazopresīnu, oksitocīnu un neirofizīnu. Autori balstās uz seruma un urīna osmolaritātes noteikšanu. Vazopresīna klātbūtne tiek noteikta, samazinot pacientu spēju reaģēt uz ūdens uzņemšanu.