Aminoacidūrija un cistīnūrija

Aminoskāidūrija (aminoskāidūrija) ir aminoskābju izdalīšanās palielināšanās ar urīnu vai aminoskābju produktu klātbūtne urīnā, kas tajā parasti nav (piemēram, ketonvielu ķermeņi).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Cēloņi aminoacidūrija un cistīnūrija

Lielākās daļas aminoskābju reabsorbciju veic proksimālo kanāliņu epitēlija šūnas, kurām apikālajā membrānā ir 5 galvenie transportētāji. Turklāt dažām aminoskābēm ir specifiski transportētāji.

Nieru aminoacidūrijas attīstās ar ģenētiski noteiktu vai, retāk, iegūtu atbilstošā tubulārā transportiera disfunkciju.

Nerenālas aminoacidūrijas izraisa atbilstošās aminoskābes satura pastāvīga palielināšanās asinīs, kas visbiežāk novērojama ar iedzimtu fermentu deficītu, kas nodrošina tās metabolismu, un/vai tās pārmērīgu veidošanos.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi aminoacidūrija un cistīnūrija

Aminoacidūrija ar cistīna vai divvērtīgu aminoskābju izdalīšanos

Cistinūrija var būt kombinēta ar divvērtīgo aminoskābju izdalīšanās palielināšanos vai pastāv atsevišķi. Ir trīs cistinūrijas veidi.

Cistinūrijas varianti

Tips	Īpatnības	Izpausmes
Es II. III.	Saistīts ar cistīna un divvērtīgo aminoskābju nepietiekamu uzsūkšanos zarnās Saistīts ar cistīna, bet ne divvērtīgo aminoskābju, nepietiekamu uzsūkšanos zarnās Cistīna un divvērtīgo aminoskābju uzsūkšanās zarnās ir samazināta.	Cistinūrija tikai homozigotām; aminoacidūrija nav sastopama heterozigotām Aminoacidūrija homozigotām un heterozigotām; pēdējā gadījumā tās smagums ir mazāk izteikts Aminoacidūrija gan homo-, gan heterozigotām

"Klasiskā" cistinūrija ir slimība, kas tiek mantota autosomāli recesīvā veidā un parasti tiek kombinēta ar šīs aminoskābes absorbcijas traucējumiem zarnās. Nepietiekamas cistīna absorbcijas zarnās klīniskā nozīme ir maza.

Izolēta hipercistinūrija, kas nav apvienota ar divvērtīgo aminoskābju izdalīšanās palielināšanos, tiek novērota ārkārtīgi reti. Parasti šiem pacientiem nav apgrūtinātas ģimenes anamnēzes.

Cistinūrijas klīniskie simptomi ir atkarīgi no nefrolitiāzes intensitātes. Pacientiem ar cistinūriju rodas nieru kolikas, hematūrija un tendence uz urīnceļu infekcijām. Urīnizvadkanāla obstrukcija rodas reti, galvenokārt vīriešiem. Ar divpusēju cistīna nefrolitiāzi dažreiz attīstās nieru mazspēja.

Ir aprakstīti divi izolētas divbāziskās aminoacidūrijas veidi bez cistinūrijas. 1. tipam raksturīga pastiprināta arginīna, lizīna un ornitīna izdalīšanās. Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā, ar nieru kanāliņu disfunkciju apvienojumā ar divbāzisko aminoskābju absorbcijas traucējumiem zarnās. Liela daudzuma olbaltumvielu patēriņš pacientiem ar šo slimību izraisa paaugstinātu amonija jonu līmeni asinīs un smagu alkalozi, ko pavada vemšana, vājums un apziņas traucējumi.

Izolētas 2. tipa divbāziskās aminoacidūrijas gadījumā palielinās arī arginīna, lizīna un ornitīna izdalīšanās, bet hiperamonēmijas epizodes netiek novērotas.

Izolēta lizinūrija tiek diagnosticēta ārkārtīgi reti.Šis tubulārās disfunkcijas variants vienmēr ir saistīts ar garīgu atpalicību.

Aminoskāidūrija ar neitrālu aminoskābju izdalīšanos ir raksturīga Hartnupa slimībai un histidinūrijai. Aminoskāidūrijas klīniskie simptomi ir atkarīgi no slimības formas.

Hartnupa slimība ir nosaukta angļu aminoskābju dzimtas vārdā, kurā šī slimība pirmo reizi tika aprakstīta. Hartnupa slimību izraisa neitrālo aminoskābju tubulārā transportiera deficīts. Mazāk nekā puse no filtrētā alanīna, asparagīna, glutamīna, izoleicīna, leicīna, metionīna, fenilalanīna, serīna, treonīna, triptofāna, tirozīna un valīna tiek reabsorbēta. Histidīna reabsorbcija ir pilnībā traucēta. Hartnupa slimības gadījumā ir traucēta arī neitrālo aminoskābju absorbcija zarnās.

Hartnupa slimības simptomus galvenokārt izraisa pazīmes, kas saistītas ar nikotīnamīda deficītu, kas galvenokārt veidojas no triptofāna. Raksturīgi ir fotodermatīts (līdzīgs pellagrai), cerebellāra ataksija, emocionāla labilitāte un dažreiz garīga atpalicība.

Aprakstīti atsevišķi izolētas histidinūrijas novērojumi. Visiem pacientiem tika diagnosticēta šīs aminoskābes zarnu uzsūkšanās traucējumi un garīga atpalicība.

Iminoglicinūrija un glicinūrija

Iminoglicinūrija ir autosomāli recesīva tubulāra disfunkcija, kam raksturīga pastiprināta prolīna, hidroksiprolīna un glicīna izdalīšanās. Tā parasti ir asimptomātiska.

Izolēta glicinūrija arī ir labdabīgs stāvoklis, kas acīmredzot tiek pārmantots autosomāli dominējošā veidā. Reizēm tiek novērota nefrolitiāze.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminoacidūrija ar dikarboksilaminoskābju izdalīšanos

Dikarboksilaminoskābju (aspartīnskābes un glutamīnskābes) pastiprināta izdalīšanās tiek novērota ārkārtīgi reti un ir asimptomātiska. Ir aprakstītas šīs tubulārās disfunkcijas kombinācijas ar hipotireozi un garīgu atpalicību, taču to saistība nav noteikta.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Veidlapas

Aminoacidūrija ir sadalīta nieru un ne-nieru aminoacidūrijā.

Nieru aminoskābju koncentrācija plazmā

Aminoskābju transporta traucējumi	Slimības
Cistīns un divvērtīgās aminoskābes	"Klasiskā" cistinūrija Izolēta hipercistinūrija Dibāziskā aminoacidūrija - 1. tips - 2. tips Lizinūrija
Neitrālas aminoskābes	Hartnupa slimība Histidinūrija
Glicīns un imīnskābes	Iminoglicinūrija Glicinūrija
Dikarbonskābes aminoskābes	Dikarboksilaminoskāidūrijas

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika aminoacidūrija un cistīnūrija

Cistinūrijas laboratoriskā diagnostika

Cistinūrijas diagnozi apstiprina cistīna kristālu noteikšana urīnā. Skrīningam izmanto kvalitatīvu kolorimetrisko cianīda-nitroprusīda testu.

Hartnupa slimības diagnozi apstiprina, pārbaudot urīna neitrālo aminoskābju saturu, izmantojot hromatogrāfiju.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]