Nepilnīga osteoģenēze

Osteogenesis imperfecta (osteogenesimperfecta, Lobstein-Vrolik slimība; Q78.0) ir iedzimta slimība, kam raksturīgs paaugstināts kaulu trauslums, ko visbiežāk izraisa I tipa kolagēna gēnu mutācijas osteoblastu disfunkcijas dēļ, kas noved pie endosteālās un periosteālās osifikācijas traucējumiem. Saslimstības biežums jaundzimušajiem ir 7,2 uz 10 000, visbiežāk sastopamais ir IV tips.

Osteogenesis imperfecta klasifikācija

Ir aprakstīti līdz 8 ģenētisko defektu veidiem. Saskaņā ar klīnisko ainu izšķir 4 veidus.

Osteogenesis imperfecta veidu raksturojums

Tips	Mantojums	Defekta lokalizācija	Klīniskās izpausmes
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomāli dominējošais	COL1A1 gēns uz 17q21-q22 (kolagēna 1, a-1 polipeptīds) COL1A2 gēns uz 7q22.1 (kolagēna I, α-2 polipeptīds) Defekts nav lokalizēts	Kaulu trauslums, zila sklēra, dzirdes zuduma neesamība, lūzumi visbiežāk pirmsskolas vecumā, attīstoties progresējošām garo cauruļveida kaulu deformācijām A tips — bez nepilnīgas dentinoģenēzes B tips - ar pabeigtu dentinoģenēzi
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomāli recesīvs	HA-gēns COL 1A / uz 17q21-q22 (kolagēna I, α-1 polipeptīds) Gēns COL1A2 uz 7q22.1 (kolagēna I, α-2 polipeptīds) IV - CASP gēns uz Zp22 (ar skrimšļiem saistītais proteīns)	Perinatāli letāls tips: vairāki kaulu lūzumi, kas rodas dzemdē vai dzemdību laikā, augšstilba kaula deformācija, traucēta "membrānas" tipa galvaskausa kaulu veidošanās, zila sklēra, elpošanas distresa sindroma attīstība, kas izraisa perinatālu nāvi
III (OMIM 259420)	Autosomāli recesīvs	Gēns SOSH/on 17q21-q22 (kolagēna I, α-1 polipeptīds)	Atkārtoti garo cauruļveida kaulu lūzumi, bieži dzemdību laikā, progresējoša skeleta deformācija, locītavu hipermobilitāte, normāla sklēra, nemainīga dzirde
IV (OMIM 166220)	Autosomāli dominējošais	COL1A1 gēns uz 17q21-q22 (kolagēna I, a-1 polipeptīds)	Kaulu trauslums ar retiem lūzumiem, kas izraisa kaulu deformāciju, normāla sklēras krāsa, nemainīga dzirde A tips — bez nepilnīgas dentinoģenēzes B tips — ar pabeigtu dentinoģenēzi

Atkarībā no slimības sākuma ir agrīnas (Vrolika, lūzumi rodas dzemdē vai tūlīt pēc bērna piedzimšanas) un vēlīnas formas (Lobstein, lūzumi rodas pēc staigāšanas sākuma).

Kas izraisa nepilnīgo osteoģenēzi?

Viena no visbiežāk sastopamajām monogēnajām saistaudu slimībām, ko izraisa mutācijas gēnos, kas kodē I tipa kolagēna _ax un _a2 ķēžu sintēzi. Klīniskais polimorfisms ir saistīts ar mutāciju raksturu: insercijas, delēcijas, splaisas un nonsenses mutācijas - kopumā ir aprakstītas vairāk nekā 160. Vissmagākās formas novēro glicīna aizvietošanas gadījumos ar citu aminoskābi; a2 kolagēna gēna mutācijas _norit labvēlīgāk nekā a. Sporādiski gadījumi nav nekas neparasts. Osteoblastu diferenciācija ir samazināta, kalcija un fosfora sāļu nogulsnēšanās ir traucēta, ražošana ir nepietiekama un tiek kavēta kaulu vielas rezorbcija.

Osteogenesis Imperfecta simptomi

Tipiska pazīme ir tendence uz cauruļkaulu, ribu un atslēgas kaulu lūzumiem ar minimālu traumu; jo agrāk parādās simptomi, jo smagāka ir slimība. Citas anomālijas: ekstremitāšu saīsināšanās un izliekums lūzumu dēļ, muskuļu atrofija, locītavu vaļīgums vai kontraktūras, zila sklēra, zobu dzeltenbrūna krāsa, mugurkaula un krūškurvja deformācijas, ilgstoša avotiņu un galvaskausa šuvju neaizvēršanās, smadzeņu galvaskausa pārsvars pār sejas galvaskausu šī iemesla dēļ, otoskleroze. Lūzumi labi sadzīst, veidojoties kaulu rētainim. Galvaskausa kaulu lūzumi ir reti sastopami. Bērni bieži ir nekustīgi, atpaliek somatiskajā attīstībā.

Osteogenēzes imperfecta diagnoze

Diagnostikas kritēriji:

• palielināta kaulu trauslums;
• zila sklēra;
• dzelteni, "dzintara" zobi;
• otoskleroze.

Rentgenogrāfiskas izmaiņas cauruļveida kaulu diafīzēs: difūza osteoporoze līdz kaula caurspīdīgumam, kortikālā slāņa strauja retināšana, diafīzes diametra samazināšanās līdz ar metafīzes paplašināšanos, porainās vielas retikulārs raksts, vairāki kaulu tulznas, izliekums muskuļu vilkmes ietekmē. Nosakot fosfātu un kalcija klīrensu ar kreatinīnu, to nieru reabsorbcija samazinās.

Diferenciālā diagnoze ar dažādām rahīta formām, hipofosfatāziju, juvenīlo idiopātisko osteoporozi, metafizālo hondrodisplāziju.

Osteogenēzes imperfecta ārstēšana

Saudzīgs dzīvesveids. Ar olbaltumvielām, kalciju, fosforu un magniju bagāts uzturs, C, E, B, B2 _, B6 vitamīni _, uztura bagātinātāji, kas satur aminoskābes (glicīnu, metionīnu, lizīnu, prolīnu, glutamīnu). Masāža, fizioterapija (induktotermija, elektroforēze ar kalcija sāļiem uz cauruļkauliem).

Ir 2 zāļu grupas, kas ietekmē kaulu remodelāciju: kaulu veidojošie medikamenti, kuru darbība ir vērsta uz zaudētās kaulu masas atjaunošanu (fluorīdi, kalcitonīns), un antiresorbcijas līdzekļi, kas var palēnināt kaulu zudumu (kalcija sāļi, D vitamīns, bisfosfonāti). Parasti D vitamīnu ordinē ilgstoši - holekalciferolu terapeitiskās devās (līdz 8-10 tūkstošiem SV) vai alfakalcidols (1-1,5 mcg/dienā) un medikamentus, kas satur kalciju, karbonātus (vitakalcīns, kalcija-D3-Nycomed, vitrum osteomag) vai osēīna-hidroksiapatīta kompleksus (osteogenons, osteokars). Ar tiem var kombinēt šādas zāļu grupas.

• Kalcitonīna preparāti (deguna aerosola veidā 100-200 SV/dienā) ārstēšanu pavada kaulu masas zuduma procesa kavēšana, to minerālblīvuma palielināšanās un lūzumu biežuma samazināšanās.
• Bisfosfonātiem (etidronskābei, pamidronskābei, alendronskābei, zoledronskābei) piemīt ievērojama antiresorbcijas aktivitāte. Etidronskābi ordinē ilgstoši (10 mg/kg dienā intravenozi 3-7 dienas mēnesī vai iekšķīgi pa 20 mg/kg kursos līdz 30 dienām). Ārstējot ar pamidronskābi (0,5-1 mg/kg), samazinās lūzumu biežums, palielinās kaulu mineralizācijas pakāpe un samazinās kaulu sāpes.

Osteogenesis imperfecta 3. tipa gadījumā agrīna ārstēšanas uzsākšana (sākot ar 2. dzīves mēnesi) ar neridronātu pozitīvi ietekmē augšanu un lūzumu biežumu. Lietošanas uzsākšana 6 mēnešu vecumā samazina lūzumu biežumu, bet to nepavada osteokalcīna un insulīnam līdzīgā augšanas faktora līmeņa paaugstināšanās.

Deformāciju gadījumā tiek veikti konservatīvas terapijas kursi, sagatavojot pacientus ķirurģiskām ortopēdiskām ārstēšanas metodēm. Agrīnās formās prognoze ir slikta. Biežs nāves cēlonis ir infekcijas slimības, kas saistītas ar nekustīgumu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]