Maiņas nefropātija (hiperurikēmija): cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Dismetaboliskā nefropātija ar purīnu metabolisma traucējumiem jeb vielmaiņas nefropātija ir retu iedzimtu slimību grupa, kam raksturīgi vielmaiņas traucējumi nierēs un rezultātā nieru darbības traucējumu attīstība. Šīs slimības parasti ir ģenētiskas un var izpausties dažādos vecumos, tostarp bērnībā un pieaugušā vecumā.

Metaboliskajai nefropātijai parasti nepieciešama ilgstoša medicīniskā aprūpe un ārstēšana, tostarp diēta un ārstēšana, lai kontrolētu simptomus un palēninātu slimības progresēšanu. Šo stāvokļu ārstēšanu un pārvaldību vislabāk veikt nefrologa, nieru slimību speciālista, vadībā. Var būt nepieciešama arī ģenētiskā konsultēšana, lai novērtētu iedzimto risku, un ģenētiskā testēšana.

Pēdējo desmitgažu laikā gan bērniem, gan pieaugušajiem ir palielinājusies urikozūrijas un urikozēmijas izplatība. Nieru patoloģiju, ko izraisa purīnu metabolisma traucējumi, var diagnosticēt 2,4% bērnu populācijas. Saskaņā ar skrīninga pētījumiem, paaugstināta urikozūrija rodas 19,2% pieaugušo. Šādu purīnu bāzes metabolisma traucējumu pieaugumu izskaidro vides faktori: benzīna dzinēju produkti, kas piesātina lielo pilsētu gaisu, būtiski ietekmē purīnu metabolismu. Ir parādījies termins "ekonefropātija". Praktiski ir svarīgi ņemt vērā, ka mātes hiperurikēmija ir bīstama auglim tās teratogēnās iedarbības un iedzimtu nefropātiju - anatomisku un histoloģisku - attīstības iespējamības dēļ. Urīnskābei un tās sāļiem ir tieša nefrotoksiska iedarbība.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cēloņi metaboliskā nefropātija (hiperurikēmija).

Metaboliskā nefropātija ir retu iedzimtu slimību grupa, ko izraisa ģenētiskas mutācijas, kas ietekmē nieru metabolismu. Metabolisko nefropātiju izraisa šīs ģenētiskās mutācijas. Šeit ir dažas no visbiežāk sastopamajām metabolisma nefropātijas formām un to ģenētiskajiem cēloņiem:

1. Cistinoze: šī slimība ir saistīta ar mutācijām CTNS gēnā, kas kodē olbaltumvielu, kas iesaistīta cistīna transportēšanā caur lizosomu membrānu. Mutācijas šajā gēnā izraisa cistīna uzkrāšanos nierēs un citos audos.
2. Fankoni sindroms: Fankoni sindromu var izraisīt ģenētiskas mutācijas, kas ietekmē dažādus gēnus, kuri ir atbildīgi par dažādu vielu transportēšanu nierēs. Piemēram, Fankoni sindroms, kas saistīts ar mutācijām SLC34A3 gēnā, izraisa fosfātu reabsorbcijas traucējumus.
3. Aminoacidūrija: Šo stāvokli var izraisīt mutācijas gēnos, kas ir atbildīgi par aminoskābju transportēšanu nierēs.
4. Nieru glikogēna uzkrāšanās slimības: šīs retās slimības ir saistītas ar mutācijām gēnos, kas iesaistīti glikogēna metabolismā nierēs.
5. Lipurijas: Mutācijas gēnos, kas ir atbildīgi par lipīdu apstrādi, var izraisīt lipūrijas.

Ģenētiskās mutācijas, kas izraisa vielmaiņas nefropātiju, var tikt mantotas no viena vai abiem vecākiem. Šīs mutācijas izraisa noteiktu olbaltumvielu deficītu vai disfunkciju, kas savukārt ietekmē nieru darbību un vielmaiņu.

Pathogenesis

Hiperurikēmijas patoģenēzē ir svarīgi noteikt tās veidu: vielmaiņas, nieru vai jauktu. Vielmaiņas tips ietver paaugstinātu urīnskābes sintēzi, augstu urikozūrijas līmeni ar normālu vai palielinātu urīnskābes klīrensu. Nieru tips tiek diagnosticēts ar traucētu urīnskābes izdalīšanos un attiecīgi ar šo parametru samazināšanos. Vielmaiņas un nieru kombinācija jeb jaukts tips ir stāvoklis, kad uratūrija nepārsniedz normu vai ir samazināta, un urīnskābes klīrenss nemainās.

Tā kā purīnu metabolisma traucējumi ir iedzimti, galvenie iedzimtas nefropātijas marķieri ir atrodami lielākajai daļai pacientu ar šo patoloģiju: cilvēku ar nieru slimībām klātbūtne dzimtas kokā; bieži atkārtots vēdera sindroms; liels skaits nelielu disembrioģenēzes stigmu; tendence uz arteriālu hipo- vai hipertensiju. Dismetaboliskas nefropātijas probanda dzimtas kokā slimību klāsts pēc purīnu metabolisma traucējumu veida ir plašs: gremošanas trakta, locītavu, endokrīnās sistēmas traucējumu patoloģija. Urīnskābes metabolisma patoloģijas attīstībā tiek novērota stadija. Metabolisma traucējumi bez klīniskām izpausmēm toksiski ietekmē nieru tubulointersticiālās struktūras, kā rezultātā attīstās dismetaboliskas ģenēzes intersticiāls nefrīts. Pievienojoties bakteriālai infekcijai, rodas sekundārs pielonefrīts. Iedarbojoties litogenēzes mehānismiem, var attīstīties urolitiāze. Ir atļauta urīnskābes un tās sāļu līdzdalība organisma imunoloģiskajā pārstrukturēšanā. Bērniem ar purīnu metabolisma traucējumiem bieži tiek diagnosticēts hipoimūns stāvoklis. Nav izslēgta glomerulonefrīta attīstība.

Simptomi metaboliskā nefropātija (hiperurikēmija).

Purīnu metabolisma traucējumu nesarežģītās formas zarnu trakta izpausmes nav specifiskas. Jaunākiem bērniem (1–8 gadi) visbiežāk sastopamie simptomi ir sāpes vēderā, aizcietējums, dizūrija, mialģija un artralģija, pastiprināta svīšana, nakts enurēze, tiki un logoneiroze. Vecākiem bērniem un pusaudžiem visbiežāk sastopamās izpausmes ir liekais ķermeņa svars, nieze urīnizvadkanālā, žultsceļu diskinēzija un sāpes muguras lejasdaļā. Iespējamas mērenas intoksikācijas un astēnijas pazīmes. Bērniem ar purīnu metabolisma traucējumiem parasti ir liels skaits ārējo disembrioģenēzes stigmu (līdz 12) un anomālijas iekšējo orgānu struktūrā (nelieli sirds defekti, piemēram, vārstuļu prolapsi, papildu akordi; anomālijas nieru un žultspūšļa struktūrā). Hroniska gremošanas trakta patoloģija tiek diagnosticēta 90% gadījumu. Miokarda metabolisma traucējumu pazīmes ir gandrīz tikpat izplatītas – 80–82%. Vairāk nekā pusei šādu bērnu ir arteriāla hipotensija, 1/4 pacientu ir tendence uz arteriālu hipertensiju, kas palielinās līdz ar bērna vecumu. Lielākā daļa bērnu dzer maz un viņiem ir zema diurēze ("opsūrija"). Tubulointersticiāliem traucējumiem raksturīgs urinācijas sindroms: kristalūrija, hematūrija, retāk - leikocitūrija (galvenokārt limfocitūrija) un cilindrūrija, nepastāvīga proteinūrija. Acīmredzot pastāv cieša saistība starp purīnu metabolismu un oksalātu metabolismu. Kristalūrija var būt jaukta sastāva. 80% gadījumu var konstatēt urinēšanas diennakts ritma traucējumus - nakts diurēzes pārsvaru pār dienas diurēzi. Progresējot intersticiālajam nefrītam, amonija jonu ikdienas izdalīšanās samazinās.

Diagnostika metaboliskā nefropātija (hiperurikēmija).

Metaboliskās nefropātijas diagnostika ietver vairākas klīniskas, laboratoriskas un instrumentālas metodes, kas palīdz noteikt vielmaiņas traucējumu veidu un pakāpi nierēs. Šeit ir galvenie vielmaiņas nefropātijas diagnostikas soļi:

1. Klīniskā pārbaude un slimības vēsture: Ārsts veic vispārēju klīnisko pārbaudi un apkopo pacienta slimības vēsturi, tostarp ģimenes anamnēzi un ar nieru slimībām saistītu simptomu klātbūtni.
2. Laboratoriskie testi:
   • Urīna analīze: Urīna analīze var atklāt tādas novirzes kā olbaltumvielas urīnā (proteinūrija), asinis urīnā (hematūrija) vai aminoskābju klātbūtni.
   • Asins analīzes: urīnskābes līmeņa mērīšana asinīs (uroksanturēmija) var būt noderīga dažu vielmaiņas nefropātijas formu diagnosticēšanā.
   • Elektrolītu un skābju-bāzes testi: Elektrolītu un skābju-bāzes līmeņa mērīšana asinīs var palīdzēt noteikt ar vielmaiņas nefropātiju saistītus trūkumus.
3. Nieru ultraskaņa: Nieru ultraskaņu var izmantot, lai vizualizētu nieru struktūru un meklētu tādas anomālijas kā cistas vai palielinātas nieres.
4. Nieru biopsija: Dažos gadījumos var būt nepieciešams ņemt nieru audu paraugu detalizētākai analīzei. Nieru biopsija var atklāt specifiskas izmaiņas, kas saistītas ar vielmaiņas nefropātiju.
5. Ģenētiskā testēšana: Ja ārstam ir aizdomas, ka Jums ir iedzimta vielmaiņas nefropātijas forma, var veikt ģenētisko testēšanu, lai meklētu specifisku mutāciju.

Prognoze

Dismetaboliskās nefropātijas prognoze ar purīnu metabolisma traucējumiem. Retos gadījumos ir iespējamas ekstremālas situācijas, kad hiperurikēmija izraisa akūtu nieru un urīnceļu kanāliņu sistēmas nosprostojumu ar akūtas nieru mazspējas attīstību ("akūta urīnskābes krīze"). Glomerulonefrīts uz purīnu metabolisma traucējumu fona parasti norit hematūriskā variantā ar atgriezeniskas nieru darbības samazināšanās epizodēm ar hroniskas nieru mazspējas attīstības perspektīvu 5-15 gadu laikā. Sekundārais pielonefrīts parasti norit latenti. Ārsta uzdevums ir diagnosticēt purīnu metabolisma traucējumus preklīniskajā stadijā, tas ir, identificēt riska grupas pacientus un sniegt ieteikumus par dzīvesveidu un uzturu, kas palīdzēs palēnināt patoloģijas attīstību un novērsīs komplikācijas.