Laosas drudzis

Laosas drudzis ir akūta zoonoze, kas dabiski izraisa fokālus vīrusu bojājumus no īpaši bīstamo Āfrikas vīrusu infekciju grupas. To raksturo universālas kapilāru toksikozes parādības, aknu, nieru, centrālās nervu sistēmas bojājumi un augsta mirstība. Laosas drudža simptomi: drudzis, hemorāģiskais sindroms, nieru mazspējas attīstība.

Pirmie pieci slimības gadījumi tika reģistrēti un aprakstīti Lasas pilsētā (Nigērijā) 1969. gadā, ko veica medmāsas un pētnieki (trīs gadījumi bija letāli). Patogēns tika izolēts 1970. gadā. Pašlaik Lasas drudzis ir plaši izplatīts Rietumāfrikas un Centrālāfrikas valstīs (Sjerraleonē, Nigērijā, Libērijā, Gvinejā, Senegālā, Mali, Centrālāfrikas Republikā, Burkinafaso). Ievestie infekcijas gadījumi ir reģistrēti ASV, Eiropā, Izraēlā un Japānā.

[ 1 ]

Laosas drudža epidemioloģija

Infekcijas rezervuārs un avots ir Mastomys ģints Āfrikas žurkas (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), kuru inficēšanās līmenis epidēmijas perēkļos var sasniegt 15–17 %. Infekcija grauzējiem var ilgt visu mūžu hroniskas asimptomātiskas vīrusa noturības veidā, kas izdalās ar siekalām, fekālijām un urīnu. Infekcijas avoti ir arī slimi cilvēki, kuru lipīgums saglabājas visā slimības periodā; šajā gadījumā visi cilvēka izdalījumi var būt infekciozi.

Laosas drudža pārnešanas mehānisms ir daudzveidīgs. Grauzējiem vīruss tiek pārnests, dzerot un ēdot pārtiku, kas piesārņota ar vīrusu pārnēsājošu žurku urīnu, kā arī vertikāli. Cilvēku inficēšanās dabiskos perēkļos un mājās ir iespējama, dzerot ūdeni un pārtiku, kas piesārņota ar žurku urīnu, kontakta sadzīves ceļā caur sadzīves priekšmetiem, noņemot nogalinātu dzīvnieku ādu. Vīrusa spēja iekļūt cilvēka organismā caur elpošanas sistēmu, bojātu ādu, gļotādām un kuņģa-zarnu traktu izraisa infekcijas pārnešanu dažādos veidos - gaisā, gremošanas traktā, kontakta, seksuālā, vertikālā ceļā.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Cilvēku dabiskā uzņēmība

Lasas drudzis ir slimība ar mērenu lipīguma pakāpi, bet augstu mirstības līmeni (no 18 līdz 60%). Lielākajā daļā Āfrikas endēmisko apgabalu tas tiek reģistrēts visu gadu, un janvārī-februārī (grauzēju migrācijas periodā uz cilvēku mājvietu) saslimstības līmenis nedaudz palielinās. Imunitāte ir maz pētīta, bet specifiskas antivielas saglabājas tiem, kas ir atveseļojušies 5-7 gadus.

Laosas drudža galvenās epidemioloģiskās iezīmes

Visaugstākā saslimstība novērota Rietumāfrikā dzīvojošo iedzīvotāju vidū. Slimība ir endēmiska gan lauku, gan pilsētu teritorijās, ko izskaidro Mastomys ģints grauzēju lielais populācijas blīvums. Bieži tiek novēroti sekundāri slimības gadījumi (inficēšanās no viena pacienta), taču ir iespējama arī tālāka vīrusa ķēdes pārnešana. Ievestie infekcijas gadījumi ir reģistrēti Ņujorkā, Hamburgā, Japānā un Lielbritānijā.

Veselības aprūpes darbinieki ir īpaša riska grupa. Infekcija var notikt caur dažādiem pacienta bioloģiskajiem sekrētiem, ar asinīm piesārņotiem medicīnas instrumentiem, kā arī caur gaisu no pacientiem, kuri klepus laikā izdala lielas vīrusa daļas. Lasas drudža uzliesmojumi slimnīcā ir zināmi Libērijā, Nigērijā un citās valstīs.

Laosas drudža cēloņi

Laosas drudzi izraisa arēnavīrusi, kas pieder pie RNS saturošu neapvalkotu vīrusu dzimtas. Arenaviridae dzimta savu nosaukumu ieguvusi no grieķu vārda arenosa — smilšains (ribosomu klātbūtnes dēļ virionā, kas līdzīga smilšu graudiņiem). Šajā dzimtā ietilpst limfocītiskais horiomeningīta vīruss, kā arī Lassa, Junin, Machupo un Guanarito vīrusi, kas izraisa smagu hemorāģisko drudzi.

Arenaviridae dzimtas hemorāģisko drudžu raksturojums

Vīrusa nosaukums	Slimības nosaukums	Izplatīšanās	Dabas rezervuārs
Lassa	Lasas drudzis	Rietumāfrika (īpaši Sjerraleone, Gvineja, Nigērija)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys natalensis
Junina	Argentīnas GL	Argentīna	Calomys Musculinis
Mačupo	Bolīvijas GL	Bolīvija	Calomys callosus
Guanarito	Venecuēlas GL	Venecuēla	Zygodontomys brevicauda
Sabija	Brazīlijas GL	Brazīlija	Nezināms

[ 5 ]

Struktūra un reprodukcija

Virions ir sfēriskas vai ovālas formas, un tā diametrs ir aptuveni 120 nm. To ieskauj membrāna ar nūjas formas glikoproteīnu tapām GP1 un GP2. Zem membrānas atrodas 12–15 šūnu ribosomas, kas līdzīgas smilšu graudiem. Kapsīdam ir spirālveida forma. Genomu attēlo divi vienpavedienu mīnus RNS segmenti (L, S); tas kodē 5 proteīnus, jo īpaši L-, Z-, N-, G-proteīnus. Virions satur transkriptāzi (L-proteīnu, RNS polimerāzi). Pavairošana notiek citoplazmā; pēc ribosomām līdzīgu daļiņu salikšanas un iekļaušanas virionā tas pumpurojas caur šūnas plazmas membrānu.

Pretestība

Arenavīrusi ir jutīgi pret mazgāšanas līdzekļu, UV un gamma starojuma iedarbību un karsēšanu, un tie nav jutīgi pret sasaldēšanu un liofilizāciju.

Audzēšana

Arenavīrusus kultivē vistu embrijos, grauzējos un šūnu kultūrās, piemēram, zaļo pērtiķu nieru šūnu kultūrās.

Pēdējos gados Āfrikā, Dienvidamerikā un Ziemeļamerikā ir identificēti vēl vairāki šai dzimtai piederoši vīrusi (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), taču to loma cilvēka patoloģijā vēl nav noteikta. Pēc ekspertu domām, jauns šīs dzimtas vīruss tiek atklāts ik pēc trim gadiem.

Cilvēkiem ir augsta dabiskā uzņēmība pret arēnavīrusiem, un imunitāte ir spēcīga un ilgstoša.

[ 6 ]

Laosas drudža patoģenēze

Laosas drudzis nav pietiekami pētīts. Dažādu sugu grauzēji un pērtiķi tiek izmantoti kā modeļi infekcijas attīstības mehānismu izpētei.

Vīrusa iekļūšanas punkti visbiežāk ir elpceļu un kuņģa-zarnu trakta gļotādas. Inkubācijas perioda laikā patogēns aktīvi vairojas reģionālajos limfmezglos, pēc kā attīstās pastāvīga un smaga virēmija, vīrusam izplatoties pa mononukleāri fagocitārās sistēmas orgāniem. Ir pierādīta svarīga MPS patogenētiskā loma slimības attīstībā. Kad vīruss ietekmē monocītus, notiek ievērojama citokīnu (TNF, IL-1.6 u.c.) izdalīšanās; pēdējie ir saistīti ar vairāku orgānu patoloģiju rašanos, asinsvadu caurlaidības traucējumiem (endotēlija bojājumiem), DIC sindroma attīstību, infekciozi toksisku šoku un kolapsu. Ar vīrusu inficētās dzīvībai svarīgo orgānu šūnas kļūst par citotoksisku T-limfocītu mērķi. Imūnkompleksu veidošanās un to fiksācijas rezultātā uz šūnu bazālajām membrānām aknās, liesā, nierēs, virsnieru dziedzeros un miokardā attīstās smagi nekrotiski procesi. Iekaisuma parādības ir vāji izteiktas, un izmaiņas smadzenēs netiek konstatētas.

Vīrusu neitralizējošo antivielu veidošanās aizkavētā daba un šūnu imūnreakciju traucējumi slimības akūtā febrilā periodā, domājams, ir smaga infekcijas procesa attīstības cēlonis ar agrīnu letālu iznākumu. Mirušo pacientu autopsijas laikā ir pamanāma ievērojama asins piepildīšanās liesā, aknās un sarkanajos kaulu smadzenēs.

Laosas drudža simptomi

Laosas drudža inkubācijas periods parasti ir 7–12 dienas, un tas var svārstīties no 3 līdz 16 dienām.

Lielākā daļa Lassa drudža gadījumu notiek latentā vai subklīniskā formā.

Vidēji smagākos gadījumos Laosas drudzis bieži sākas pakāpeniski ar zemu temperatūru, nespēku, muskuļu sāpēm, kakla sāpēm rīšanas laikā, konjunktivītu. Pēc dažām dienām parādās tipiski Laosas drudža simptomi: ķermeņa temperatūra (ar drebuļiem) paaugstinās līdz 39–40 °C, rodas galvassāpes, vājums, attīstās apātija. 60–75% pacientu novēro ievērojamas sāpes retrosternālajā un jostas daļā, mugurā, krūtīs un nedaudz retāk vēderā. Bieži rodas klepus, slikta dūša un vemšana (50–60% gadījumu). Iespējama caureja (dažreiz melēnas veidā), dizūrija un krampji. Dažiem pacientiem attīstās redzes traucējumi. Izmeklējot pacientus, uzmanība tiek pievērsta sejas, kakla un krūšu ādas hiperēmijai, dažreiz sejas tūskai, dažādu lokalizāciju hemorāģiskā sindroma izpausmēm, petehiālas, makulopapulāras vai eritēmas eksantēmai, perifērai limfadenopātijai. Attīstās arī tonsilīts (60% gadījumu), retāk - čūlainais faringīts: uz rīkles gļotādas, mīkstajām aukslējām, lokiem, mandelēm parādās balti plankumi, kas vēlāk pārvēršas čūlās ar dzeltenu dibenu un sarkanu malu, bieži lokalizējas uz lokiem. Sirds skaņas ir ievērojami apslāpētas, tiek atzīmēta bradikardija un arteriāla hipotensija. Akūts febrils periods var ilgt līdz 3 nedēļām, temperatūra lītiski pazeminās. Atveseļošanās ir ļoti lēna, iespējami slimības recidīvi.

Smagu gaitu (35–50 % gadījumu) raksturo vairāku orgānu bojājumu simptomi – aknas, plaušas (pneimonija), sirds (miokardīts) u. c. CNS bojājumi var izpausties kā encefalopātijas, encefalīta, meningīta (seroza) attīstība. Slimība ir īpaši smaga bērniem līdz 2 gadu vecumam, bieži attīstoties hemorāģiskajam sindromam un asiņošanai. Prognostiski nelabvēlīgas ir šādas klīniskās pazīmes: hipotensija (šoks, kolapss), smags hemorāģiskais sindroms (asiņošana), oligo- un anaūrija, sejas tūska, plaušu tūskas attīstība, ascīts, miokardīts, ievērojams ALAT līmeņa paaugstināšanās, augsts virēmijas līmenis, kas noteikts ar PĶR. Nelabvēlīgas slimības gaitas gadījumā letāls iznākums bieži tiek novērots slimības otrās nedēļas sākumā.

Laosas drudža komplikācijas

Laosas drudzi var sarežģīt infekciozi toksisks šoks, pneimonija, miokardīts, akūta nieru mazspēja, delīrijs. Slimības 2.-3. nedēļā ir iespējams perikardīts, uveīts, orhīts, kā arī komplikācijas, kas saistītas ar galvaskausa nervu bojājumiem (visbiežāk 8. pāra - kurlums). Smagās slimības formās mirstība ir 30-50%. Hospitalizēto pacientu mirstība ir no 15 līdz 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Laosas drudža diagnoze

Laosas drudža diferenciāldiagnoze ir sarežģīta, īpaši Lasas drudža attīstības agrīnajā fāzē. Veicot provizorisku diagnozi, liela klīniskā nozīme tiek piešķirta drudža, retrosternālu sāpju, čūlainā faringīta un proteinūrijas kombinācijai. Šī simptomu kombinācija novērojama 70% pacientu un ļauj klīniski aizdomāties par šo slimību.

[ 10 ]

Laosas drudža laboratoriskā diagnostika

Raksturīgas izmaiņas hemogramā: leikopēnija, vēlāk - leikocitoze un straujš ESR pieaugums (līdz 40-80 mm stundā), asins recēšanas laika samazināšanās, protrombīna laika palielināšanās. Raksturīgas izmaiņas urīnā - proteinūrija, cilindrūrija, leikocītu un eritrocītu skaita palielināšanās.

Jau no pirmajām slimības dienām vīrusu var izolēt no rīkles skalošanas, asinīm un urīna. Kā ekspresdiagnostikas metode tiek izmantota ELISA (vīrusa antigēna noteikšana vai IgM antivielu noteikšana). Pēc tam pretvīrusu antivielu noteikšanai izmanto RNGA un RSK. Saskaņā ar PVO ieteikumiem Lassa drudža provizoriska diagnoze tiek noteikta pacientiem ar drudzi endēmiskos apgabalos, ja ir IgG antivielas titrā 1:512 vai augstākā līmenī un vienlaikus tiek noteiktas IgM. Ir izstrādāta arī PCR diagnostikas metode.

Kā tiek novērsts Laosas drudzis?

Laosas drudža profilakse aprobežojas ar žurku, infekcijas avotu, iekļūšanas mājās novēršanu, pārtikas un sadzīves priekšmetu aizsardzību no piesārņojuma ar grauzēju ekskrementiem vai putekļiem. Medicīnas personālam jābūt apmācītam darbā ar ļoti lipīgiem pacientiem un stingra pretepidēmijas režīma ievērošanā. Lassas drudzi novērš, lietojot ribavirīnu 500 mg iekšķīgi ik pēc 6 stundām 7 dienas. Specifiska profilakse nav izstrādāta.