Fabrī slimība

Fābrī slimība (sinonīmi: Fābrī slimība (sindroms), Andersona slimība, difūzā angiokeratoma) ir sfingolipidoze, ko izraisa alfa-galaktozidāzes A deficīts, kas izraisa angiokeratomas, akroparestēziju, radzenes necaurredzamību, atkārtotas drudža epizodes līdz febrilam līmenim un nieru vai sirds mazspēju.

Alfa-galaktozidāzes A (ceramidāzes) deficīts izraisa alfa-galaktozila šķelšanās traucējumus no ceramīda molekulas. Slimība tiek pārnesta recesīvi, saistīta ar X hromosomu, un defekts lokalizējas Xq22. Slimības etniskās pazīmes nav identificētas. Enzīmu defekta rezultātā rodas nesadalīta tri- un diheksozilceramīda uzkrāšanās, galvenokārt sirds muskulī un nierēs, kā arī asinsvadu endotēlijā, hipofīzē, smadzeņu stumbra neironos, diencefālijas reģionā, kuņģa-zarnu trakta nervu pinumos un skeleta muskuļos.

[ 1 ]

Farbi slimības simptomi

Slimība parasti izpaužas bērniem vecumā no viena līdz 10 gadiem, iespējams, pieaugušajiem un reti agrā bērnībā. Pirmie slimības simptomi parasti ir sāpes un dedzināšana rokās un kājās (parestēzija), kas rodas pirms vai pubertātes periodā, kas var pastiprināties saskarē ar karstu (piemēram, karstu ūdeni) vielu un ko provocē fiziska slodze, vājums, nogurums, sāpes ekstremitātēs, samazināta svīšana, neizskaidrojama proteinūrija, drudzis un sīki violeti elementi uz ādas. Makulopapulāri izsitumi (angiokeratomas) lokalizējas uz sēžamvietas, nabas apvidū, cirkšņa apvidū, lūpu un pirkstu apvidū. Bērniem bieži ir veģetatīvi traucējumi ar vazomotoriem traucējumiem līdz pat izteiktai ortostatiskai hipotensijai. Apmēram 1/3 bērnu ar Fabri slimību ir locītavu sindroms, kas atgādina reimatisku. Slimībai progresējot, parādās vai pastiprinās muskuļu sāpes un nogurums, samazinās redze (tīklenes asinsvadu bojājumi, katarakta), parādās sirds un asinsvadu sistēmas un nieru bojājumu pazīmes, paaugstinās asinsspiediens, un līdz 30–40 gadu vecumam attīstās sirds un/vai nieru mazspēja.

Fabri slimības sirds un asinsvadu bojājumiem raksturīgas dažādas izpausmes, un tie bieži nosaka slimības prognozi: var novērot hipertrofisku kardiomiopātiju, vārstuļu disfunkciju, sirds ritma un vadīšanas traucējumus, trombemboliskas izpausmes un renovaskulāru hipertensiju.

Sāpes Fabrī slimības gadījumā var izpausties kā "krīzes" - intensīvu, mokošu, dedzinošu sāpju lēkmes rokās un kājās, kas izstaro uz citām ķermeņa daļām, ilgst no vairākām minūtēm līdz vairākām dienām, drudzis, kazāles un paaugstināta ESR.

Angiokeratomām ir punktveida, keratinizēti, asinsvadu izsitumi, kuru diametrs nepārsniedz dažus milimetrus un kas lokalizējas nabas apvidū, uz ceļgaliem, elkoņiem, t.i., vietās, kur āda ir visvairāk izstiepta. Ādas biopsijās Fabrī slimības gadījumā tiek konstatēta ādas asinsvadu sieniņu tūska un gļotaina pietūkums, izteiktas telangiektāzijas, endoteliocītu deģenerācija un atmiršana, pericītu kompensējoša proliferācija un tuklo šūnu hiperplāzija. Ultrastrukturālā līmenī tiek konstatēta endoteliocītu un pericītu transformācija par depocītiem, jo citoplazmā uzkrājas lielas specifiskas polimorfas granulas ar dažādu elektronu blīvumu un smalkām, regulārām svītrām, kas ir patognomoniski Fabrī slimībai. Šo strukturālo izmaiņu kompleksu var interpretēt kā sistēmiskas vaskulopātijas izpausmi. Visbiežāk angiokeratomas rodas pusaudža gados un dažos gadījumos var būt slimības pirmā izpausme.

Viens no pirmajiem simptomiem var būt arī raksturīgs radzenes simptoms zvaigznes formā, kas atklājas ar spraugas lampu un neietekmē redzes asumu.

Hipertrofiska kardiomiopātija Fabrī slimības gadījumā visbiežāk ir neobstruktīva simetriska, retāk - obstruktīva vai apikāla. Dažos gadījumos hipertrofiska kardiomiopātija pusaudžiem var rasties izolēti bez angiokeratozes un proteinūrijas. Aizdomas par Fabrī slimību var rasties neskaidras kardiomegālijas gadījumos, kad ir saīsināts PR intervāls (mazāks vai vienāds ar 0,12 s), augsts kambaru kompleksa spriegums kreisajā krūškurvja vados un milzu negatīvi T viļņi. Vazorenālas hipertensijas gadījumā miokarda hipertrofija kopā ar specifisku bojājumu (glikolipīdu uzkrāšanos) ir saistīta ar pastāvīgu arteriālu hipertensiju un izraisa kreisā kambara mazspēju. Ar pārmērīgu starpkambaru starpsienas hipertrofiju (parasti vairāk nekā 20 mm) attīstās obstruktīva hipertrofiskas kardiopātijas forma.

Ehokardiogrāfiskā izmeklēšana atklāj miokarda sablīvēšanos ar "granulāriem" ieslēgumiem, starpkambaru starpsienas un kreisā kambara aizmugurējās sienas hipertrofiju. Miokarda scintigrāfija ar TL-201 atklāj izotopu iekļūšanas palielināšanos miokardā, galvenokārt sirds virsotnē, ko izraisa glikosfingolipīdu nogulsnēšanās un kas reģistrēta pat pirms acīmredzamas sirds hipertrofijas attīstības. Labā kambara endomiokarda biopsijas gaismas mikroskopija atklāj citoplazmas vakuolizāciju, bet elektronmikroskopija - elektroniem blīvus mielīnam līdzīgus nogulsnējumus.

Vārstuļu disfunkcija visbiežāk izpaužas kā aortas nepietiekamība, kas saistīta ar fosfolipīdu nogulšņu nogulsnēšanos vārstuļu stromā vai, retāk, aortas saknes paplašināšanās dēļ.

Aptuveni 50% pacientu mitrālā vārstuļa prolapss ir saistīts ar aortas paplašināšanos un latentu kardiomiopātiju.

Sirds ritma un vadīšanas traucējumi izpaužas kā dažādi heterotopisku aritmiju un blokāžu varianti un ir saistīti ar sinusa un atrioventrikulāro mezglu bojājumiem. Iespējams sinusa mezgla vājums, kas izpaužas kā patoloģiska bradikardija, priekškambaru fibrilācija/plandīšanās, šķērsvirziena atrioventrikulārā blokāde un to kombinācija. Sinusa un atrioventrikulāro mezglu vājums ir pēkšņas nāves sindroma pamatā pacientiem ar Fabri slimību.

Trombemboliski traucējumi ir saistīti ar paaugstinātu trombocītu agregāciju un augstu beta-tromboglobulīnu līmeni asins plazmā. Biežāk sastopama dziļo perifēro vēnu tromboze un portālās sistēmas trombembolija plaušu artēriju sistēmā.

Nieru disfunkcija, kas galvenokārt saistīta ar glikolipīdu nogulsnēšanos nieru glomerulu endotēlijā, izpaužas kā arteriāla hipertensija, proteinūrija un sekojoša hroniskas nieru mazspējas attīstība.

Bieži vien ar Fabrī slimību vēdera sāpes rodas pēc ēšanas, slikta dūša un caureja.

Fābrī slimības diagnoze

Vīriešu dzimuma pacientiem diagnoze ir klīniska, pamatojoties uz tipisku ādas bojājumu (angiokeratomu) klātbūtni ķermeņa lejasdaļā, kā arī raksturīgām perifēras neiropātijas pazīmēm (kas izraisa dedzinošas sāpes ekstremitātēs), radzenes necaurredzamību un atkārtotiem drudža gadījumiem līdz febrilam līmenim. Nāve iestājas nieru mazspējas vai sirds vai smadzeņu komplikāciju, ko izraisa hipertensija vai citi asinsvadu bojājumi, dēļ. Heterozigotām sievietēm parasti nav klīnisku simptomu, bet var būt viegla slimības forma, ko bieži raksturo radzenes necaurredzamība.

Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz galaktozidāzes aktivitātes noteikšanu, ko veic vai nu pirmsdzemdību periodā amniocītos vai horiona bārkstiņās, vai pēcdzemdību periodā serumā vai leikocītos.

Vispieejamākā Fabri slimības diagnostikas metode ir alfa-galaktozidāzes aktivitātes noteikšana leikocītos vai kultivētās ādas fibroblastos. Diagnostiska nozīme ir arī biopsijas materiāla, tostarp ādas un nieru, izpētei. Slimības pirmsdzemdību diagnostika ir iespējama, nosakot alfa-galaktozidāzes aktivitāti kultivētās šūnās, kas iegūtas no augļūdeņražiem.

[ 2 ]