Splenomegālija gandrīz vienmēr ir sekundāra citām slimībām, kuru ir daudz, kā arī iespējamie veidi, kā tās klasificēt. Mieloproliferatīvās un limfoproliferatīvās slimības, uzkrāšanās slimības (piemēram, Gošē slimība) un saistaudu slimības ir visbiežāk sastopamie splenomegālijas cēloņi mērenā klimatā, savukārt tropos dominē infekcijas slimības (piemēram, malārija, kala-azars).