Kērns-Sayre sindroms

Kīrnsa-Seira sindroms — šī slimība pirmo reizi tika aprakstīta 1958. gadā. Vairumā gadījumu to izraisa lielas mtDNS delēcijas 2–10 tūkstošu bp apmērā. Visizplatītākā delēcija ir 4977 bp. Duplikācijas vai punktmutācijas ir ārkārtīgi reti sastopamas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kērnsa-Seira sindroma cēloņi

Lielākā daļa Kērnsa-Seira sindroma gadījumu ir sporādiski, ko var izskaidrot ar mitohondriju genoma augsto mutāciju līmeni. Tiek pieņemts, ka delēcijas visbiežāk notiek somatisko šūnu mitohondrijos agrīnās embrionālās attīstības laikā. Gandrīz 50% gadījumu pacientiem līdz ar šo mutāciju ir no mātes mantota D cilpas dublēšanās. Delēcijas rezultātā patoloģiski sapludinātie gēni var tikt transkribēti, bet nav spējīgi translēties, un līdz ar to attīstās kodēto olbaltumvielu deficīts.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kērnsa-Seira sindroma simptomi

Slimība izpaužas 4-20 gadu vecumā un ietver simptomu triādi:

• oftalmoplegija ar augšējā plakstiņa ptozi un ierobežotu acs ābolu kustību;
• progresējošs proksimālo ekstremitāšu muskuļu vājums;
• tīklenes pigmenta deģenerācija.

Kērnsa-Seira sindromam progresējot, pievienojas arī citi simptomi: sirds bojājumi (ritma traucējumi, atrioventrikulāra blokāde, kambaru paplašināšanās), dzirdes orgāna bojājumi (sensorineirāls kurlums), redzes orgāna bojājumi (redzes nerva atrofija) un samazināta intelekta spēja. Pacienti mirst no sirds un asinsvadu mazspējas 10–20 gadus pēc slimības sākuma. Laboratoriskie izmeklējumi atklāj laktacidozi un paaugstinātu 3-hidroksibutirāta līmeni asinīs; muskuļu audu biopsiju morfoloģiskā izmeklēšana atklāj RRF fenomenu (raupjas muskuļu šķiedras).

Kērnsa-Seira sindroma diagnoze

Diagnozi precizē molekulārie ģenētiskie testi un lielas delēcijas noteikšana mtDNS. Tomēr, analizējot iegūtos datus, jāņem vērā heteroplazmijas esamība; perifēro asiņu šūnās ir tikai aptuveni 5% mutantu DNS. Vairāk informācijas var iegūt, veicot muskuļu biopsiju molekulārie ģenētisko analīzi, kurās ir līdz pat 70% mutantu mitohondriju DNS.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]