Nealkoholiskais steatohepatīts: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Bezalkoholiskais steatohepatīts ir aknu slimība cilvēkiem, kuri nelieto alkoholu ļaunprātīgi, kam raksturīga taukainās deģenerācijas un hepatīta (lobulāra vai portāla) kombinācija.

Bezalkoholiskais steatohepatīts ir sindroms, kas attīstās pacientiem, kuri nelieto alkoholu pārmērīgi, un tas ietver aknu bojājumus, kas histoloģiski neatšķiras no alkoholiskā hepatīta. Tas visbiežāk attīstās pusmūža sievietēm ar palielinātu ķermeņa svaru un paaugstinātu glikozes un lipīdu līmeni asinīs. Patoģenēze nav pilnībā izprasta, bet, visticamāk, tā ir saistīta ar insulīna rezistenci (piemēram, pacientiem ar aptaukošanos vai ar vielmaiņas sindromu). Vairumā gadījumu slimība ir asimptomātiska. Laboratoriskie dati liecina par paaugstinātu aminotransferāžu līmeni. Diagnoze jāapstiprina ar biopsiju. Bezalkoholiskā steatohepatīta ārstēšana ietver riska faktoru un cēloņu likvidēšanu.

Bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH) visbiežāk tiek diagnosticēts sievietēm vecumā no 40 līdz 60 gadiem, no kurām daudzas ir aptaukojušās, kurām ir 2. tipa cukura diabēts vai hiperlipidēmija, bet tas var rasties visās vecuma grupās un abiem dzimumiem.

Bezalkoholiskā steatohepatīta izplatība nav precīzi zināma. Saskaņā ar Propst et al. (1995) datiem, pacientu vidū, kuriem tika veikta aknu biopsija, tā ir 7–9 %. Pašlaik bezalkoholisko steatohepatītu ierosina uzskatīt par patstāvīgu slimību (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kas izraisa bezalkoholisku steatohepatītu?

Bezalkoholiskā steatohepatīta cēlonis nav pilnībā noskaidrots. Ir zināmi tikai faktori, kas visbiežāk ir saistīti ar bezalkoholisko steatohepatītu:

1. Metabolisma faktori: aptaukošanās, cukura diabēts, hiperlipidēmija, straujš svara zudums, akūta badošanās, pilnīga parenterāla barošana.
2. Ķirurģiskas iejaukšanās: junoilālās anastomozes izveide, gastroplastika patoloģiskas aptaukošanās gadījumā, žultsceļu pankreatiskās stomas izveide, plaša jejunuma rezekcija.
3. Zāles: amiodarons, perheksilīna maleāts, glikokortikosteroīdi, sintētiskie estrogēni, tamoksifēns.
4. Citi faktori: jejunālā divertikuloze ar baktēriju pārmērīgu savairošanos, reģionālā lipodistrofija, beta-lipoproteinēmija, Vēbera-Kristiana slimība.

Bezalkoholiskā steatohepatīta patoģenēze nav skaidra. Tiek pieņemts, ka galvenie bezalkoholiskā steatohepatīta attīstības mehānismi ir brīvo taukskābju, triglicerīdu uzkrāšanās aknās, lipīdu peroksidācijas aktivācija aknās, kas noved pie toksisku starpproduktu uzkrāšanās, kas stimulē iekaisuma attīstību aknās, tauku uzkrāšanās aknās arī stimulē fibrozes veidošanos aknās (Lombardi, 1966).

Bezalkoholiskā steatohepatīta simptomi

Bezalkoholiskais steatohepatīts visbiežāk tiek konstatēts sievietēm, galvenokārt vecumā no 40 līdz 60 gadiem. Aptaukošanās novērojama 70–100% pacientu, cukura diabēts – 35–75% pacientu. Bezalkoholiskā steatohepatīta subjektīvos simptomus galvenokārt izraisa slimības, ar kurām tas tiek kombinēts. Līdz ar to var būt diskomforta sajūta vēdera dobumā, sāpes labajā hipohondrijā, vājums, nespēks. Lielākajai daļai pacientu nav specifisku sūdzību. Raksturīgākā slimības objektīvā pazīme ir palielinātas aknas.

Bioķīmiskā asins analīze atklāj ALAT un ASAT aktivitātes palielināšanos 2-3 reizes.

Aknu ultraskaņas izmeklējums atklāj aknu audu hiperehogenitāti ("spilgtumu") difūzās taukainās infiltrācijas dēļ.

Histoloģiskais attēls

Aknu biopsijas paraugos bezalkoholiska steatohepatīta raksturīgās pazīmes ir mērena vai smaga taukainā deģenerācija (parasti liela piliena formā), difūza vai lokalizēta galvenokārt daivu centrālajās zonās; šūnu iekaisuma infiltrācija (neitrofila, limfocītiska, jaukta), parasti daivu centrā, bet iekaisums var izplatīties uz portālo un periportālo zonu; Var konstatēt Mallory hialīna ķermenīšus, bet parasti to ir maz, tie ir mazāka izmēra un mazāk pamanāmi nekā alkoholiskā hepatīta gadījumā. Smagos slimības gadījumos nākotnē var attīstīties aknu fibroze vai ciroze.

Kopumā lielākajai daļai pacientu ar bezalkoholisku steatohepatītu ir labdabīga un pat asimptomātiska gaita. Svara zudums var izraisīt bezalkoholiska steatohepatīta atgriezenisku iznākumu.

Bezalkoholiskā steatohepatīta diagnoze

Visbiežāk novērotā laboratorisko analīžu novirze ir paaugstināts aminotransferāžu līmenis. Atšķirībā no alkohola izraisītas aknu slimības, ASAT/ALAT attiecība pacientiem ar bezalkoholisku taukaino aknu slimību parasti ir mazāka par 1. Dažreiz ir paaugstināts sārmainās fosfatāzes un gamma-glutamiltranspeptidāzes (GGT) līmenis. Hiperbilirubinēmija, protrombīna laika pagarināšanās un hipoalbuminēmija ir retas.

Diagnozes noteikšanai ir svarīgi pierādījumi (anamnēze, draugi un radinieki), kas apstiprina alkohola lietošanas neesamību (piemēram, < 20 g/dienā). Seroloģiskajiem pētījumiem jāapstiprina infekciozā B un C hepatīta neesamība (t. i., B hepatīta virsmas antigēna un C hepatīta antivielu testiem jābūt negatīviem). Aknu biopsijai jāuzrāda izmaiņas, kas atbilst alkohola hepatītam, parasti ietverot lielus tauku nogulsnes (makrovezikula tauku infiltrācija). Aknu biopsijas indikācijas ir arī neizskaidrojamas portālās hipertensijas pazīmes (splenomegālija vai citopēnija) un neizskaidrojama aminotransferāžu līmeņa paaugstināšanās, kas saglabājas ilgāk par 6 mēnešiem pacientiem ar cukura diabētu, aptaukošanos vai hiperlipidēmiju. Attēlveidošanas pētījumi, tostarp ultrasonogrāfija, datortomogrāfija un jo īpaši magnētiskās rezonanses attēlveidošana, var atklāt aknu steatozi. Tomēr šie pētījumi nevar atklāt bezalkoholiskajam steatohepatītam raksturīgo iekaisumu un palīdzēt diferenciāldiagnozē ar citām aknu steatozes formām.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnostikas kritēriji

1. Vidēji smaga vai smaga makroglobulīnu taukainā deģenerācija un iekaisums (lobulārs vai portāls) ar vai bez Mallory hialīna ķermenīšiem, fibrozes vai cirozes pazīmēm (saskaņā ar aknu biopsijas datiem).
2. Nav alkohola pārmērīgas lietošanas (<40 g etanola/nedēļā). Negatīvi rezultāti vairākās randomizētās asins analīzēs attiecībā uz alkohola līmeni asinīs un alkohola lietošanas marķiera – siālskābi nesaturoša transferīna – klātbūtne serumā.
3. Nav B un C hepatīta vīrusu infekcijas pazīmju.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Prognoze

Bezalkoholiskajam steatohepatītam ir pretrunīga prognoze. Tas parasti ir labvēlīgs, un lielākajai daļai pacientu neattīstās aknu mazspēja vai ciroze. Tomēr dažu medikamentu (piemēram, citostatisko līdzekļu) lietošana un vielmaiņas traucējumi ir saistīti ar paātrinātu bezalkoholiskā steatohepatīta progresēšanu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]