"Izotopu pase" tabletēm: zinātnieki ir iemācījušies atšķirt īstas zāles no viltojumiem ar neredzamām zīmēm

Ķīmiķu komanda ir pierādījusi, ka katrai tabletei ir sava "biometriskā" pēdas nospiedums — nevis pirkstu nospiedums, bet gan izotopu paraksts. Izmērot stabilu ūdeņraža, oglekļa un skābekļa izotopu (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) proporcijas gatavajos ibuprofēna preparātos, pētnieki spēja pārliecinoši atšķirt dažādu ražotāju produktus un pat atsevišķas partijas. Šāda ekspresskrīnings tieši no tabletes varētu kļūt par jaunu instrumentu viltotu zāļu apkarošanai un zāļu kvalitātes uzraudzībai. Pētījums tika publicēts žurnālā " Molecular Pharmaceutics".

Ko tu izdarīji?

Autori pētīja 27 komerciāli ražotus ibuprofēna preparātus no sešām valstīm un salīdzināja tos ar 27 izplatītu farmaceitisko palīgvielu izotopu profiliem. Analīze tika veikta ar nelielu parauga izmēru — simtiem mikrogramu — bez sarežģītas parauga sagatavošanas: tablete tika sasmalcināta un ievadīta termiskās konversijas/elementu analīzes iekārtā, kas savienota ar izotopu masas spektrometru (TC/EA-IRMS). Šī pieeja ļauj ātri un reproducējami iegūt gatavās formas, ne tikai izejmateriāla, "izotopisko portretu".

Ko jūs atradāt?

• Vienas partijas ietvaros izotopu vērtību izkliede ir minimāla, bet starp dažādiem zīmoliem un partijām tā ir manāma.
• Vis“klusākais” un stabilākais marķieris bija δ¹³C; kombinācijā ar δ²H un δ¹⁸O tas nodrošina daudzdimensionālu, labi atšķiramu zāļu “pasi”.
• Gan aktīvā viela, gan palīgvielas veicina parakstu: izejvielas izcelsme, sintēzes, attīrīšanas un žāvēšanas īpašības atstāj izotopu pēdas, kuras ir grūti viltot.

Kāpēc tas ir nepieciešams?

Viltotas un zemas kvalitātes zāles ir globāla problēma. Izotopu sertifikācija pievieno vēl vienu aizsardzības līmeni tradicionālajiem testiem: tā nav atkarīga no etiķetēm un pievienotajiem dokumentiem un darbojas tieši uz tabletes ar minimālu parauga sagatavošanu. Regulatori un ražotāji varēs:

• ātri pārbaudīt aizdomīgās partijas;
• izsekot piegādes ķēdes (no izejvielām līdz aptiekai);
• izveidot galveno narkotiku “izotopu pasu” uzziņu datubāzes.

Ko saka autori?

Pēc pētījuma galvenās autores Elses Holmfredas teiktā, galvenais sasniegums ir iespēja veikt uzticamu analīzi, pamatojoties uz gatavo formu mikrogramu paraugiem: tas padara šo metodi ērtu ikdienas skrīningam. Līdzautore Peidža Čemberlena uzsver, ka izotopu attiecības darbojas kā dabiski izcelsmes un tehnoloģijas marķieri: "Mēs redzam atšķirības līmenī, kas nepieciešams reālai piegādes ķēdes kontrolei." Un Stefans Sturups norāda, ka δ¹³C kombinācija ar δ²H un δ¹⁸O nodrošina "pasi", kas ir piemērota viltojumu apkarošanas praksei.

— Else Holmfreda, pēcdotorantūras studente Kopenhāgenas un Stenfordas universitātē; vadošā autore:
“Katram medikamentam ir unikāls ķīmiskais pirkstu nospiedums, ko var izmantot pat konkrētas ražotnes izsekošanai.” Viņa saka, ka šī analīze var palīdzēt pierādīt partijas izcelsmi, piemēram, ja izmestās tabletes ir nozagtas un pārpakotas. Holmfreda piebilst, ka ar piemērotu laboratoriju “50 paraugu analīze aizņem apmēram 24 stundas”.

— Stefans Stīrups, farmācijas asociētais profesors, līdzautors:
Viņš skaidro, ka stabilie oglekļa, ūdeņraža un skābekļa izotopi zāļu sastāvdaļās atspoguļo, kur audzis sākotnējais augs, kāda veida ūdeni tas “dzēra” un kāda veida fotosintēzi tas izmantojis. “Tāpēc izotopus nevar viltot,” uzsver Stīrups.

Ierobežojumi un nākamie soļi

Šī metode neaizstāj farmakopejas testus (aktīvās vielas saturs, piemaisījumi, šķīdība), bet gan tos papildina. Plašai lietošanai ir nepieciešams:

• izotopu profilu atsauces bibliotēkas pa zīmoliem un partijām;
• protokolu standartizācija starp laboratorijām;
• “pelēko zonu” novērtējums, kur paraksti daļēji pārklājas (piemēram, ar tām pašām izejvielām un līdzīgiem procesiem).

Tomēr darbs parāda kaut ko svarīgu: katrai tabletei ir tās izcelsmes vēsture, un šo vēsturi var izlasīt. Ja šādas "izotopu pases" kļūs par daļu no regulatīvās prakses, zāļu autentiskuma pārbaude kļūs ātrāka, lētāka un uzticamāka, un līdz ar to drošāka pacientiem.