Zāļu izraisīts pankreatīts

Pēdējās desmitgadēs, pateicoties ievērojamai attīstībai farmakoloģijā un arvien plašākai ļoti aktīvu zāļu lietošanai klīniskajā praksē, arvien biežāk sāk parādīties ziņojumi par to blakusparādībām, jo īpaši par kaitīgo ietekmi uz aizkuņģa dziedzeri dažos gadījumos. Pirmie šāda veida ziņojumi sāka parādīties 20. gadsimta 50. gados, un pēc tam to skaits pieauga. Krievu literatūrā uzmanību zāļu izraisītam pankreatītam pievērsa V. M. Laščevkers (1981), kurš publicēja plašu apskatu par šo tēmu.

Pirmie ziņojumi par zāļu blakusparādībām uz aizkuņģa dziedzeri attiecās uz kortikosteroīdiem, kas tika izrakstīti dažādām, diezgan smagām un sāpīgām slimībām: bronhiālā astma, reimatoīdais artrīts, pemfigus, trombocitopēniskā purpura, aplastiskā anēmija utt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Zāļu izraisīta pankreatīta cēloņi

Pacientiem, kuri saņēma kortikosteroīdus, attīstījās "steroīdais" pankreatīts, bieži vien smags, izpaudās kā pankreatīta nekroze, dažos gadījumos izbeidzoties letāli. Vairāki pirmie letālas pankreatīta nekrozes apraksti tika novēroti bērniem, kuri tika ārstēti ar kortikosteroīdiem, kuriem pankreatīts ir ļoti reti sastopams.

Papildus akūta pankreatīta gadījumiem dažiem pacientiem bija aizkuņģa dziedzera eksokrīnās un biežāk endokrīnās funkcijas traucējumi ("steroīdais" cukura diabēts). Aizkuņģa dziedzera bojājumu patogeneze šajos gadījumos nav pietiekami skaidra un, acīmredzot, dažādiem pacientiem tai ir atšķirīgs pamats. Dažiem pacientiem ir savdabīga alerģiska reakcija uz zāļu ievadīšanu, citos gadījumos - fokāla audu destruktūra, ilgstoši lietojot zāles, tika novērots intersticiāls iekaisums un fibroze.

Citas zāles, kas bojā aizkuņģa dziedzeri, ir AKTH, estrogēni un estrogēnu saturoši kontracepcijas līdzekļi, diurētiskie līdzekļi (furosemīds, hipotiazīds, uregīts u. c.). Pēc diurētisko līdzekļu lietošanas pārtraukšanas dažiem pacientiem pankreatīta simptomi ātri mazinājās. Tiek uzskatīts, ka viens no pankreatīta cēloņiem diurētisko līdzekļu terapijas laikā ir hipokaliēmija. Tomēr P. Bankss (1982) neizslēdz iespēju, ka galvenais pankreatīta cēlonis diurētisko līdzekļu terapijas laikā var būt to izraisīta hipovolēmija.

Pankreatīts attīstās arī ar kalcija un D vitamīna saturošu zāļu pārdozēšanu. Saistību starp epitēlijķermenīšu un aizkuņģa dziedzera patoloģiju iepriekš detalizēti pētīja V. M. Laščevkers.

Starp antibakteriāliem līdzekļiem, kas dažos gadījumos izraisījuši akūtu pankreatītu, tiek minēti rifampicīns, tetraciklīns un daži sulfanilamīdu grupas medikamenti. Aizkuņģa dziedzera bojājumi, tostarp akūts pankreatīts un pankreatiska nekroze, ir aprakstīti ārstēšanā ar salicilātiem, indometacīnu, paracetamolu, imūnsupresantiem (azatioprīnu u.c.), meprobamātu, klonidīnu un daudziem citiem.

Tādējādi daudzi medikamenti var izraisīt blakusparādību, kas kaitīgi ietekmē aizkuņģa dziedzeri. Tomēr šī blakusparādība visbiežāk rodas, ārstējot virsnieru garozas preparātus un to analogus, tik bieži, ka šī blakusparādība ("steroīdais" pankreatīts, "steroīdais" diabēts) pat obligāti ir norādīta informatīvajos materiālos par šīm zālēm un uzziņu rokasgrāmatās [Mashkovsky MD, 1993 un citi].

Tomēr, neapšaubot akūta un hroniska pankreatīta iespējamību, lietojot mūsdienīgas efektīvas zāles dažādu citu slimību ārstēšanai, jāņem vērā "iepriekšējais fons" - hroniska pankreatīta klātbūtne vai akūtas (vai hroniskas slimības paasinājumu) epizodes pagātnē, hroniska holecistīta vai holelitiāzes klātbūtne, kas, kā zināms, bieži tiek kombinēta ar aizkuņģa dziedzera iekaisuma slimībām, alkoholismu un dažiem citiem faktoriem. Tāpēc katrā konkrētā gadījumā ir nepieciešams tieši nesasaistīt, iespējams, pilnīgi neatkarīgas parādības:

1. noteiktu medikamentu lietošana un hroniska pankreatīta attīstība citu iemeslu dēļ;
2. provocējot esošas slimības saasināšanos ar zāļu palīdzību;
3. zāļu iedarbība uz neskartu aizkuņģa dziedzeri, tieši vai alerģiskas reakcijas vai individuālas nepanesības rezultātā, kurā "vājākais" orgāns dažu eksogēnu toksisku faktoru kaitīgās ietekmes ziņā ir tieši aizkuņģa dziedzeris.

Tas var būt saistīts ar noteiktu iedzimtu noslieci, ģenētiski noteiktu noteiktu šūnu sistēmu defektu. Jāņem vērā arī tas, ka dažas slimības, jo īpaši reimatisko slimību grupas (reimatoīdais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatisms, periarterīts nodoza utt.), kuras visbiežāk ārstē ar kortikosteroīdu hormoniem, jau ir sistēmiskas pēc savas būtības ar daudzu orgānu, tostarp aizkuņģa dziedzera, bojājumiem. Tāpēc diez vai ir likumīgi visus akūta pankreatīta gadījumus, kas radušies zāļu terapijas laikā, piedēvēt šīm (un daudzām citām) slimībām zāļu terapijas rezultātā.

Ir grūti spriest par hemorāģiskā pankreatīta rašanās mehānismiem pacientiem, kuri pēc nieru transplantācijas saņem imūnsupresīvus medikamentus: kādos gadījumos pankreatiskās nekrozes rašanās ir saistīta ar šo ļoti sarežģīto operāciju, un kādos gadījumos - ar medikamentiem?

Jāpatur prātā, ka medikamenti, jo īpaši steroīdie hormoni (un dažas citas zāles), kas agrāk bija labi panesami, atkārtoti izrakstot, var pēkšņi, burtiski dažu minūšu laikā, izraisīt smagu pankreatisku nekrozi [Baor H., Wolff D., 1957], šajā un līdzīgos gadījumos neapšaubāmi ir izsekojama aizkuņģa dziedzera bojājuma alerģiska ģenēze. Jāatzīmē, ka medicīnas literatūrā autori parasti apraksta tikai atsevišķus zāļu izraisīta pankreatīta novērojumus, no kuriem ir grūti izdarīt vispārinājumus par specifiskiem zāļu izraisīta pankreatīta attīstības mehānismiem; šis jautājums, ņemot vērā tā nozīmi, prasa īpašus pētījumus.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Zāļu izraisīta pankreatīta simptomi un diagnoze

Klīniskā aina tipiskākajos gadījumos ir diezgan spilgta: tūlīt pēc zāļu lietošanas (vai ievadīšanas) rodas asas sāpes epigastrālajā rajonā un kreisajā hipohondrijā. Bieži tiek atzīmētas arī citas zāļu alerģijas izpausmes vai citu orgānu toksiski alerģiski bojājumi. Zāļu izraisīti subpankreas bojājumi šajos gadījumos parasti izpaužas kā akūts nekrotisks (hemorāģisks) pankreatīts. Daudzi autori norāda uz strauji attīstošu hiperfermentēmiju (paaugstinātu aizkuņģa dziedzera enzīmu līmeni serumā) un augstu amilāzes līmeni. Citos gadījumos patoloģiskais process aizkuņģa dziedzerī, reaģējot uz zāļu lietošanu vai ievadīšanu, attīstās pakāpeniskāk un pēc klīniskajām izpausmēm un gaitas atgādina subakūtu vai hronisku pankreatītu.

Ļoti svarīga pazīme, kas apstiprina zāļu izraisītus aizkuņģa dziedzera bojājumus, uz ko norāda daži autori, ir dziedzera bojājumu pazīmju strauja izzušana pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas un to atkārtota parādīšanās pēc atkārtotas lietošanas.