Pastāvīgas galaktorejas-amenorejas sindroms: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Pastāvīgs galaktorejas-amenorejas sindroms (sinonīmi: Kiari-Fromela sindroms, Ahumadas-Argonesa-del Kastiljo sindroms - nosaukts autoru vārdā, kuri pirmie aprakstīja šo sindromu: pirmajā gadījumā sievietēm, kuras ir dzemdējušas, bet otrajā - sievietēm, kuras nav dzemdējušas). Galaktoreja vīriešiem dažreiz tiek saukta par O'Konela sindromu. Galvenais klīniskais simptoms ir galaktoreja, ko var novērot gan uz hiperprolaktinēmijas, gan normoprolaktinēmijas fona. Normoprolaktinēmiska galaktoreja parasti rodas bez vienlaicīgas amenorejas. Hiperprolaktinēmiska galaktoreja tiek kombinēta ar divām citām slimības klīniskām izpausmēm - menstruālā cikla traucējumiem un neauglību.

Pastāvīgas galaktorejas-amenorejas sindroma cēloņi

Viens no galvenajiem persistējoša galaktorejas-amenorejas sindroma cēloņiem ir hipofīzes adenomas - mikro- un makroprolaktinomas. Parasellāras un hipotalāma lokalizācijas audzēji var provocēt persistējošu galaktorejas-amenorejas sindromu. Iespējama arī slimības traumatiska ģenēze (hipofīzes kātiņa plīsums) un iekaisuma-infiltratīva ģenēze (sarkoidoze, histiocitoze-X).

Hiperprolaktinēmisku hipogonādismu var novērot intrakraniālas hipertensijas un "tukšās" turkaka sindroma gadījumā.

Uzskaitīto etioloģisko cēloņu pārzināšana nosaka ārsta sākotnējo taktiku ar obligātu pacienta neiroloģisko izmeklēšanu (galvaskausa, acs dibena, redzes lauku rentgenogrāfija, datortomogrāfija). Turklāt diezgan bieži pastāvīga galaktorejas-amenorejas sindroma cēlonis ir ilgstoša farmakoloģisko līdzekļu lietošana, kas maina smadzeņu neiroķīmiju - monoamīnu sintēzes inhibitori (tx-metildopa), līdzekļi, kas samazina monoamīnu rezerves (rezerpīns), dopamīna receptoru antagonisti (fenotiazīni, butirofenoni, tioksantēni), mediatoru monoamīnu neironu atpakaļsaistes inhibitori (tricikliskie antidepresanti), estrogēni (perorālie kontracepcijas līdzekļi), zāles.

Viens no biežākajiem persistējoša galaktorejas-amenorejas sindroma cēloņiem ir konstitucionāla bioķīmiska hipotalāma defekta dekompensācija ar dopamīnerģiskās sistēmas nepietiekamības attīstību tuberoinfundibulārajā reģionā. Šādos gadījumos dažreiz tiek lietoti termini "idiopātiska hiperprolaktinēmija" un "funkcionāla hipotalāma hiperprolaktinēmija".

Centrālās nervu sistēmas inhibējošās ietekmes uz prolaktīna sekrēciju samazināšanās nelabvēlīgas vides ietekmes rezultātā (emocionāls stress - akūts vai hronisks, nogurdinošs ilgstošs fiziskais piepūles periods) var izraisīt hiperprolaktinēmiju ar prolaktīna sindroma veidošanos.

Pastāvīgas galaktorejas-amenorejas sindroma patoģenēze

Slimības pamatā ir hiperprolaktinēmija, kas ir hipotalāma-hipofīzes dopamīnerģisko mehānismu traucējumu rezultāts. Dopamīns ir fizioloģisks prolaktīna sekrēcijas inhibitors. Hipotalāma tuberoinfundibulārā reģiona dopamīnerģisko sistēmu nepietiekamība noved pie hiperprolaktinēmijas; to var izraisīt arī prolaktīnu izdaloša hipofīzes audzēja klātbūtne. Hipofīzes makro- un mikroadenomu veidošanā liela nozīme ir hipotalāma traucējumiem kateholamīnu kontrolē pār prolaktīna sekrēciju, kas var izraisīt pārmērīgu ciklolaktaforu proliferāciju hipofīzē ar iespējamu tālāku prolaktinomas veidošanos.

Pastāvīgas galaktorejas-amenorejas sindroma simptomi

Galaktoreja jāuzskata par dažādas pakāpes pienam līdzīga sekrēta sekrēciju no piena dziedzeriem, kas turpinās vairāk nekā 2 gadus pēc pēdējās grūtniecības vai notiek neatkarīgi no tās. Galaktorejas izpausmes pakāpe var ievērojami atšķirties - no atsevišķiem sekrēta pilieniem ar spēcīgu spiedienu uz piena dziedzeriem krūtsgala apvidū līdz spontānai piena sekrēcijai. Menstruālā cikla traucējumi izpaužas sekundāras amenorejas vai oligomenorejas veidā, retāk var novērot primāru amenoreju. Visbiežāk galaktoreja un amenoreja attīstās vienlaicīgi. Parasti pacientiem tiek konstatēta dzemdes un piedēkļu atrofija, monotona rektālā temperatūra. Jāpatur prātā, ka slimības pirmajos gados iekšējo dzimumorgānu atrofiskas izmaiņas var nebūt.

Tie atklāj orgasma neesamību un grūtības dzimumakta laikā ievērojamas maksts sekrēcijas samazināšanās rezultātā. Var novērot gan ķermeņa masas samazināšanos, gan palielināšanos. Hirsutisms parasti ir mērens. Ir novērota bāla āda, sejas un apakšējo ekstremitāšu pastozitāte un tendence uz bradikardiju. Pastāvīgas galaktorejas-amenorejas sindroms var būt kombinēts ar citiem neirometaboliski-endokrīniem sindromiem - smadzeņu aptaukošanos, bezcukura diabētu, idiopātisku tūsku.

Emocionāli personīgajā sfērā dominē neizpausti trauksmes-depresīvi traucējumi. Parasti slimība sākas 20 līdz 48 gadu vecumā. Iespējamas spontānas remisijas.

Diferenciālā diagnoze

Jāizslēdz perifēro endokrīno dziedzeru patoloģija, kas var izraisīt sekundāru hiperprolaktinēmiju un persistējoša galaktorejas-amenorejas sindromam raksturīgus simptomus. Tas attiecas uz tādām slimībām kā primārā hipotireoze, estrogēnus producējoši audzēji, Šteina-Leventāla sindroms (policistisko olnīcu sindroms), iedzimta virsnieru garozas disfunkcija. Jāizslēdz arī hroniska nieru mazspēja. Ir zināms, ka 60–70% cilvēku ar šo slimību paaugstinās prolaktīna līmenis. Tā paaugstināšanās novērojama arī aknu cirozes gadījumā, īpaši aknu encefalopātijas gadījumā. Jāizslēdz neendokrīno audu audzēji ar ektopisku prolaktīna ražošanu (plaušas, nieres). Muguras smadzeņu un krūškurvja sieniņu bojājumu gadījumā (apdegumi, griezumi, jostas roze), ja procesā ir iesaistīti IV–VI starpribu nervi, var attīstīties galaktoreja.

Pastāvīgas galaktorejas-amenorejas sindroma ārstēšana

Terapeitiskā taktika ir atkarīga no hiperprolaktinēmijas cēloņiem. Ja tiek apstiprināts audzējs, tiek izmantota ķirurģiska iejaukšanās vai staru terapija. Ja nav audzēja vai centrālās nervu sistēmas iekaisuma-infiltratīvu bojājumu, pretiekaisuma, rezorbcijas, dehidratācijas terapija vai staru terapija nav indicēta. Galvenās zāles pastāvīga galaktorejas-amenorejas sindroma ārstēšanai ir ergotalkaloidu atvasinājumi: parlodels (bromokriptīns), lisenils (lizurīds), metergolīns, kā arī L-DOPA, klomifēns.

Parlodels ir daļēji sintētisks ergotalkaloīds, kas ir specifisks dopamīna receptoru agonists. Pateicoties stimulējošajai iedarbībai uz hipotalāma dopamīna receptoriem, parlodelam ir inhibējoša iedarbība uz prolaktīna sekrēciju. To parasti ordinē devā no 2,5 līdz 10 mg/dienā, lietojot katru dienu 3-6 mēnešus. Lizenilu ordinē devā līdz 16 mg/dienā. Tiek lietoti arī citi ergotalkaloīdi: ergometrīns, metisergīds, metergolīns, tomēr to lietošanas terapeitiskā taktika tiek izstrādāta.

L-DOPA terapeitiskā iedarbība balstās uz dopamīna satura palielināšanas principu centrālajā nervu sistēmā. L-DOPA lieto dienas devā no 1,5 līdz 2 g, ārstēšanas kurss parasti ir 2-3 mēneši. Ir norādes par zāļu efektivitāti normoprolaktinēmiskas galaktorejas gadījumā. Tiek uzskatīts, ka šīs zāles var tieši ietekmēt piena dziedzeru sekrēcijas šūnas un samazināt laktoreju. Ja pirmajos 2-3 lietošanas mēnešos nav efekta, turpmāka terapija nav piemērota.

Klomifēns (klomids, klostilbegīts) tiek ordinēts 50–150 mg/dienā devā no 5. līdz 14. menstruālā cikla dienai, ko izraisījusi iepriekš ievadītā infekundīna deva. Tiek veikti 3–4 ārstēšanas kursi. Šīs zāles ir mazāk efektīvas nekā parlodels.

Lai ārstētu pastāvīgu galaktorejas-amenorejas sindromu, tiek lietots serotonīna receptoru blokators - peritols( citroheptadīns, deserils).Zāļu efektivitāte ir pretrunīga: tas nepalīdz visiem pacientiem, un nav izstrādāti skaidri kritēriji tā lietošanai.Vēlama ārstēšanas taktika, lietojot parlodelu vai lisenilu.