Osteoartrīta klīniskās izpētes līmeņi

Preklīniskie pētījumi pēta zāļu potenciālo darbības mehānismu un terapeitisko diapazonu (efektīvo - toksisko devu).

Preklīniskā pētījuma rezultāti var saīsināt potenciālo zāļu, kas maina skrimšļa struktūru, klīniskā pētījuma ilgumu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

I fāzes klīniskie pētījumi osteoartrīta ārstēšanai

Tiek pētīta zāļu farmakokinētika un drošība, un dažreiz tiek pētīta arī zāļu deva. Atkarībā no mērķiem pētījuma subjekti parasti ir veseli brīvprātīgie vai pacienti ar osteoartrītu bez vienlaicīgām patoloģijām. I fāzes testējamo zāļu drošības izpētei optimāls ir dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums ar vienu vai vairākām zāļu devām. Ārstēšanas efektivitātes novērtēšana var būt sekundārs uzdevums.

II fāzes klīniskie pētījumi osteoartrīta ārstēšanai

II fāzes mērķis ir noteikt pētāmā medikamenta ideālo terapeitisko diapazonu un dozēšanas režīmus. Pētījuma ilgums un pacientu skaits ir atkarīgs no medikamenta darbības mehānisma, tā darbības ilguma, efektivitātes kritērijiem, kas tiks izmantoti pētījuma protokolā, pētāmo parametru mainīguma un pacientu populācijas. Šajā un turpmākajos pētījumos ir jānosaka medikamenta minimālā efektīvā un maksimālā panesamā deva, kā arī šo devu iedarbības profils pacientiem ar osteoartrītu.

II fāzes simptomātisku zāļu pētījumam jābūt placebo kontrolētam, randomizētam un dubultmaskētam. Efektivitāti var pierādīt dažu dienu laikā pēc testēšanas. Var būt nepieciešams ilgāks pētījums (vairāku nedēļu garumā), lai pierādītu zāļu lēno darbības sākumu vai iegūtās iedarbības ilgumu. Vēl ilgāks pētījums var būt nepieciešams, lai izpētītu zāļu drošību. Ilgstošiem simptomātisku zāļu pētījumiem var būt nepieciešama pretsāpju līdzekļu lietošana. Šim nolūkam īslaicīgas darbības pretsāpju līdzekļi jālieto pēc atbilstoša izskalošanās perioda.

III fāzes klīniskie pētījumi osteoartrīta ārstēšanai

III fāzes klīnisko pētījumu mērķis ir pārliecinoši pierādīt pētāmā zāļu optimālo devu un dozēšanas režīmu efektivitāti un drošību. Pētījuma laikā tiek vērtēta tikai viena locītava (parasti ceļa locītava, divpusēja osteoartrīta gadījumā - visvairāk skartā). Šajā klīnisko pētījumu fāzē ir nepieciešams beidzot noteikt zāļu devas un dozēšanas režīmu, kas tiks ieteikts lietošanai klīniskajā praksē, turpināt pētīt to toksicitāti un salīdzināt testa zāles ar references un/vai placebo zālēm. Pētījuma apjoms un ilgums jāplāno tā, lai pēc nepieciešamā laika perioda noteiktu klīniski un statistiski nozīmīgu zāļu efektivitātes parametru atšķirību starp galveno un kontroles pacientu grupu. Nepieciešamais pacientu skaits un zāļu drošības pētījuma ilgums tiek aprēķināts, pamatojoties uz Rūpniecības vadlīniju ieteikumiem hronisku slimību gadījumā.

III fāzes klīnisko pētījumu ilgums, kuros tiek pētīta ātras darbības simptomātisku zāļu efektivitāte, nedrīkst pārsniegt 4 nedēļas (dažreiz ievērojami mazāk). Lai objektīvi novērtētu pētījumu, ir nepieciešams atbilstošs zāļu izvadīšanas periods. Lai veiktu padziļinātāku ātras darbības simptomātiska līdzekļa drošības izpēti, īsam dubultmaskētam pētījumam var sekot ilgāks dubultmaskēts vai atklāts pētījums. Lai pierādītu lēnas darbības simptomātisku līdzekļu efektivitāti, būs nepieciešams ilgāks periods un papildu sāpju mazināšana.

Nav noteikts pētījuma apjoms, kas nepieciešams, lai pierādītu skrimšļa struktūru mainošu zāļu efektivitāti. Šāda pētījuma ilgums nedrīkst būt mazāks par 1 gadu. Galvenajam vai primārajam efektivitātes kritērijam jābūt osteoartrīta skarto locītavu strukturālām izmaiņām. Pētījuma populācijas lielums jāaprēķina, pamatojoties uz II fāzes rezultātiem.

IV fāzes klīniskie pētījumi osteoartrīta ārstēšanai

IV fāzes klīniskie pētījumi tiek veikti pēc tam, kad attiecīgās iestādes ir apstiprinājušas zāļu klīnisko lietošanu. IV fāzes pētījumi tiek veikti, lai padziļināti izpētītu klīniskos novērojumus, kas paplašina indikāciju sarakstu. Turklāt pētījumā tiek pārbaudītas retas blakusparādības, kā arī ilgstošas ārstēšanas efektivitāte ar testējamo zāļu. Daži IV fāzes pētījumi var būt atklāti.

Pacientu iekļaušana pētījumā

Lai pētītu testa līdzekļa simptomātisko iedarbību, svarīgs ir sākotnējais simptomu smaguma līmenis, kas ļaus mums novērtēt to dinamiku. Tādējādi obligātie kritēriji pacientu iekļaušanai simptomātisko zāļu efektivitātes pētījumā ir šādi:

• sāpju sindroma smagums saskaņā ar VAS nav mazāks par 2,5 cm vai saskaņā ar 5 punktu Likerta skalu - ne mazāk kā 1 punkts;
• noteiktu osteoartrīta radiogrāfisku kritēriju klātbūtne, piemēram, II stadija (vai augstāka) saskaņā ar Kelgrena un Lorensa klasifikāciju ceļa locītavai (t. i., noteiktu OF klātbūtne) vai II stadija (vai augstāka) saskaņā ar modificēto Krofta skalu gūžas locītavām.

Starp kritērijiem iekļaušanai pētījumā par tādu zāļu efektivitāti, kas maina skrimšļa struktūru, ir obligāti:

• pētīt spēju novērst 0. vai I stadijas osteoartrozei raksturīgo izmaiņu attīstību rentgenogrammās saskaņā ar Kelgrenu un Lorensu (t. i., noteiktu osteofītu neesamību); pētīt spēju palēnināt II vai III stadijas patoloģisko procesu vai novērst tā progresēšanu saskaņā ar Kelgrenu un Lorensu, kur locītavas spraugas sašaurināšanās pakāpe ļauj novērtēt slimības progresēšanu;
• Sāpju klātbūtne pētāmajās locītavās iekļaušanas laikā vai anamnēzē nav nepieciešama; sāpju sindroma dinamiku var pētīt kā sekundāru (papildu) efektivitātes kritēriju.

Pētot zāles, kas maina skrimšļa struktūru, ir svarīgi atlasīt pacientu apakšpopulāciju ar augstu osteoartrīta straujas progresēšanas risku. Lai identificētu šādu apakšpopulāciju, var izmantot dažus bioloģiskos marķierus, kas var paredzēt skarto locītavu rentgenogrammu izmaiņu progresēšanu.

Turklāt iekļaušanas kritērijos jāiekļauj pētāmo pacientu vecums un dzimums, kādi diagnostikas kritēriji tiks izmantoti un kuras osteoartrīta skartās locītavas tiks pētītas (piemēram, ceļgali vai gūžas).

Izslēgšanas kritērijiem arī jābūt skaidri definētiem, un tajos jāiekļauj šādi punkti:

• osteoartrīta simptomu smagums;
• radiogrāfisko izmaiņu pakāpe;
• vienlaicīgas slimības;
• peptiskās čūlas anamnēze (ja ir aizdomas par zāļu toksicitāti kuņģa-zarnu trakta gļotādai);
• vienlaicīga terapija;
• grūtniecība/kontracepcija;
• depo kortikosteroīdu vai hialuronskābes intraartikulāras injekcijas;
• paisuma skalošana;
• Sekundārā osteoartrīta klātbūtne.

Laika intervāls kopš pēdējās depo kortikosteroīda vai hialuronskābes intraartikulārās injekcijas ir svarīgs izslēgšanas kritērijs. Ir nepieciešams optimāli samazināt intraartikulāro injekciju iespējamo ietekmi uz osteoartrīta simptomiem. Ieteicamais intervāls ir vismaz 3 mēneši. Lietojot hialuronskābi, pētnieks var palielināt šo intervālu, jo nav ticamu datu par tās simptomātiskās iedarbības ilgumu. Veicot ilgtermiņa (vairāk nekā 1 gadu) pētījumus, ir nepieciešams stratificēt pacientus, kuri pirms pētījuma sākuma saņēma intraartikulāras injekcijas.

Papildu izslēgšanas kritēriji ir šādi:

• nopietna trauma skartajai locītavai 6 mēnešu laikā pirms pētījuma sākuma;
• artroskopija 1 gada laikā pirms pētījuma sākuma;
• apakšējo ekstremitāšu mugurkaula vai locītavu bojājumi, ko pavada stipras sāpju sindroms, kas var sarežģīt pārbaudāmās locītavas novērtēšanu;
• pacienta pārvietošanās palīglīdzekļu lietošana (izņemot spieķi vai kruķi);
• vienlaicīgas reimatiskas slimības (piemēram, fibromialģija);
• smags pacienta vispārējais stāvoklis.

Sievietes reproduktīvā vecumā jāpārbauda uz grūtniecību un jāizslēdz no pētījuma, ja grūtniecība tiek atklāta. Pacientu klīniskajām īpašībām jāietver:

• osteoartrīta lokalizācija;
• simptomātisku locītavu skaits ar klīniskiem simptomiem;
• osteoartrīta skarto roku locītavu klātbūtne (Heberdena mezgli, Bušāra mezgli, erozīvs osteoartrīts);
• osteoartrīta simptomu ilgums;
• periods no osteoartrīta diagnozes noteikšanas brīža;
• iepriekšējā ārstēšana (zāles, devas, terapijas ilgums);
• pētāmā locītavas ķirurģiskās ārstēšanas vēsture (ieskaitot artroskopiju) ar obligātu datumu norādi;
• palīglīdzekļu lietošana (spieķi, kruķi, ceļsargi);
• intraartikulāru injekciju vēsture (zāles, deva, injekciju biežums, ārstēšanas ilgums, kursu skaits), norādot pēdējo injekciju datumus.

Turklāt pacientu klīniskās pazīmes var ietvert:

• smēķēšana (cik cigarešu dienā, cik ilgi viņš/viņa smēķē; ja viņš/viņa pašlaik nesmēķē, cik gadus viņš/viņa smēķē un pirms cik ilga laika viņš/viņa atmeta smēķēšanu);
• hormonālais stāvoklis (pēcmenopauzes periods);
• vienlaicīgas hroniskas slimības;
• vienlaicīga terapija (piemēram, estrogēni, pretiekaisuma līdzekļi).

Pētījuma protokols aprobežojas ar vienas locītavu grupas (piemēram, ceļa vai gūžas) novērtēšanu. Divpusēju bojājumu gadījumā tiek novērtēta locītava ar visizteiktākajiem bojājuma simptomiem. Izmaiņas kontralaterālajā locītavā var uzskatīt par sekundāriem kritērijiem. Pētot potenciālo skrimšļa struktūru modificējošo zāļu efektivitāti, izmaiņas kontralaterālajā locītavā, kas pētījuma sākumā bija neskarta vai ar minimālām izmaiņām, var būt klīniski un statistiski nozīmīgas. Šis fakts jāņem vērā, sastādot pētījuma protokolu un analizējot rezultātus.

Veicot pētāmo locītavu fizisko izmeklēšanu, uzmanība jāpievērš iekaisuma (piemēram, locītavu izsvīduma), samazināta kustību diapazona, deformāciju un locītavu kontraktūru klātbūtnei. Izteikta valgus/varus deformācija lielās locītavās ir izslēgšanas kritērijs.

Novērtējot funkcionālā traucējuma pakāpi pētāmā locītavā, pirms pētījuma uzsākšanas nepieciešams izmantot WOMAC vai AFI Lekena sistēmu.

Pētījuma sākumā un beigās jāveic vispārēja fiziskā pārbaude.

Svarīgs nosacījums pacienta iekļaušanai pētījumā ir informētas piekrišanas dalībai pētījumā parakstīšana, kas noformēta saskaņā ar pēdējo pārskatīto Helsinku deklarāciju un apstiprināta attiecīgās pētniecības iestādes struktūrvienībā.

Klīniskā pētījuma veikšanas procedūra

Osteoartrīta ārstēšanai lietoto zāļu efektivitātes pētījumiem jābūt kontrolētiem, randomizētiem, dubultmaskētiem un paralēlu grupu pētījumiem. Pētījuma sākumā tiek izmantotas skrīninga un sākotnējās (nejaušināšanas) vizītes, kuru laikā tiek apkopota anamnēze, veiktas asins analīzes un citas analīzes, pārbaudīts, vai pacients atbilst iekļaušanas kritērijiem utt.; pēc tam pacienti tiek nejaušināti iedalīti pēc iepriekš izstrādātas shēmas.

Katras vizītes laikā papildus skartās locītavas apskatei nepieciešams arī izmērīt asinsspiedienu, pulsu, noteikt pacienta ķermeņa svaru un uzdot viņam jautājumus par ārstēšanas blakusparādībām. Lai objektīvi novērtētu saņemto informāciju, pacientu jāizmeklē vienam un tam pašam ārstam, vēlams, vienā un tajā pašā diennakts laikā un nedēļas dienā visas apskates laikā.

Izstrādājot pētījuma protokolu, ir jānosaka primārais (vēlams viens) efektivitātes kritērijs. Šī/šo kritēriju izvēle ir atkarīga no pētījuma mērķiem un testējamo zāļu klases. Lai stiprinātu pētījuma dizainu, protokols jāpapildina ar vienu vai vairākiem sekundāriem kritērijiem.

Izskalošanas perioda prasības

Visu pretsāpju un pretiekaisuma līdzekļu, tostarp lokālas iedarbības līdzekļu, lietošana jāpārtrauc uz noteiktu laiku pirms ārstēšanas uzsākšanas ar testējamo simptomātisko medikamentu. Šī perioda ilgumu nosaka laiks, kas nepieciešams, lai izzustu klīniskā iedarbība (piemēram, 5 zāļu pusperiodi). Izskalošanās periodā pacienti var lietot paracetamolu līdz 4 mg/dienā (ASV) un līdz 3 mg/dienā (Eiropas valstīs). Arī pēdējā lietošana tiek pārtraukta, ņemot vērā, ka līdz testējamā medikamenta lietošanas sākumam tā iedarbība ir beigusies. Osteoartrīta simptomu pasliktināšanās izskaušanās periodā jāatzīmē protokolā.

Veicot pētījumus ar zālēm, kas maina skrimšļa struktūru, izskalošanās periods nav nepieciešams. Ja ir nepieciešams pētīt testa līdzekļa simptomātisko iedarbību, protokolā tiek iekļauts izskalošanās periods.

Pētījuma zāļu mērķis

Kontroles zāles var ietvert placebo vai aktīvo vielu, piemēram, pretsāpju līdzekli vai NPL. Pēdējā priekšrocība ir spēja pierādīt pētāmā līdzekļa pārākumu salīdzinājumā ar zālēm, kuras pašlaik plaši lieto. Ja kā kontroli izmanto references zāles, ir nepieciešams lielāks pacientu skaits. Intraartikulāras injekcijas bieži vien rada placebo efektu, tāpēc pētījumiem par intraartikulāri ievadītu zāļu efektivitāti jābūt placebo kontrolētiem.

Vietējās lietošanas preparāti pacientiem jāievada tajos pašos traukos kā salīdzinājuma preparāti (zāles vai placebo). Placebo preparātam pilnībā jāatdarina pētāmais preparāts pēc izskata, smaržas un lokālās iedarbības uz ādu. Skaidras instrukcijas par preparāta lietošanu pacientam jāsniedz ārstam personīgi rakstiski, un tās jāiekļauj arī informētajā piekrišanā. Preparāta lietošanas precizitāti pārbauda, nosverot pacienta atgriezto tūbiņu ar ziedi, želeju vai citu zāļu formu vai izmērot šķidruma tilpumu pudelē.

Perorālai un parenterālai lietošanai (ieskaitot intraartikulāru) paredzēto preparātu veidam, kā arī to iepakojumam jābūt identiskam salīdzinājuma līdzekļu vai placebo iepakojumam. Perorālos preparātus vislabāk ievadīt blisteros ar uzlīmēm, kas norāda precīzu izdošanas datumu un laiku. Pacientu zāļu lietošanas uzraudzība tiek veikta, saskaitot neizlietotās tabletes (tabletes, kapsulas).

Vienlaikus lietojamās zāles (piemēram, pretsāpju līdzekļus vai NPL pētījumos par skrimšļus modificējošām zālēm) var ievadīt flakonos. Lietotās tabletes tiek skaitītas katrā vizītē. Vienlaikus lietojamās pretsāpju vai pretiekaisuma zāles nedrīkst lietot vakarā pirms vizītes vai vizītes dienā, jo tas var ietekmēt sāpju novērtējumu.

Ja nav iespējams nodrošināt, ka parenterāli ievadītās testa zāles ir identiskas salīdzināmajām zālēm, faktiskā ievadīšana jāveic trešajai personai (piemēram, citam ārstam vai medmāsai), neinformējot pacientu un pētnieku par to, kuras zāles tika ievadītas.

Pirms intraartikulārām injekcijām no locītavas dobuma tiek izvadīts izsvīdums, un tā tilpums tiek atzīmēts protokolā.

Visos osteoartrīta klīniskajos pētījumos jāiekļauj farmakoekonomiskā analīze.

Vienlaicīga osteoartrīta ārstēšana ar medikamentiem

Ir neloģiski sagaidīt, ka pacienti piedalīsies ilgstošā pētījumā bez papildu simptomātisku zāļu lietošanas. Tāpēc pretsāpju līdzekļu lietošana ir jāatļauj, bet ierobežota. Zāļu saraksts, maksimālās devas un lietošanas laiks ir ierobežoti (pretsāpju līdzekļus nedrīkst lietot dienu pirms vizītes un vizītes dienā). Protokolā obligāti jāiekļauj sadaļa, kurā atzīmēta pretsāpju līdzekļu un NPL lietošana, kā arī intraartikulāru injekciju veikšana. Ja depo kortikosteroīdu intraartikulāra ievadīšana nav iekļauta pētījuma protokolā, to lietošana ir aizliegta.

Vienlaicīga terapija var traucēt adekvātu DMO AD efektivitātes novērtējumu. Tomēr ilgtermiņa pētījumos nav ne praktiski, ne ētiski izslēgt visas vienlaikus lietojamās zāles. Jāizslēdz tikai tās, kas var ietekmēt locītavu struktūru. Vienlaicīga terapija katrā vizītē ir jāstandartizē, jāuzrauga un jāreģistrē protokolā. Kā jau minēts, priekšroka dodama paracetamola lietošanai. Vizītes dienā vai vakarā pirms vizītes nedrīkst lietot vienlaikus lietojamas zāles.

Vienlaicīga nemedikamentoza terapija (fizioterapija, ergoterapija, vingrojumu terapija) arī jāstandartizē un jāsaskaņo ar protokolu, lai tā neietekmētu pētījuma rezultātu. Protokolā jāiekļauj sadaļa, kurā tiek reģistrēta informācija par ķermeņa svara izmaiņām (samazinājumu/palielinājumu), palīglīdzekļu (spieķu, kruķu utt.) izmantošanu, kā arī procedūru iecelšanu vai maiņu utt.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laboratorijas testi

Vairumam daudzcentru pētījumu rutīnas laboratoriskās pārbaudes ( pilna asins aina, urīna analīze, asins ķīmija) jāveic centrālajās laboratorijās.

Regulārai sinoviālā šķidruma analīzei jāietver šūnu un kristālu pārbaude.

Blakusparādības tiek reģistrētas protokolā katrā vizītē un starp vizītēm. Norādīts rašanās datums, smaguma pakāpe, saistība ar pētāmajām zālēm (saistītas/nesaistītas), nozīmētā ārstēšana un tās ilgums, blakusparādības izzušana.

Protokola pārkāpums

Pacienta atkārtota protokola pārkāpšana ir pamats viņa/viņas izslēgšanai no pētījuma. Jānorāda iemesli dalības pārtraukšanai pētījumā protokola pārkāpuma dēļ. Tie var ietvert tādu zāļu lietošanu, kas nav atļautas šim pētījumam, palīgierīču izmantošanu sāpju mazināšanai utt.

Osteoartrīta ārstēšanas efektivitātes kritēriji

Osteoartrīta klīniskajos pētījumos nepieciešams izmantot publicētus kritērijus, ko savos pētījumos izmantojuši citi autori, kas ļauj salīdzināt dažādu līdzekļu pētījumu rezultātus. Galvenajā kritēriju sarakstā ir iekļauti indikatori:

• sāpes;
• fiziskā funkcija;
• vispārējs pacienta stāvokļa novērtējums;
• Rentgena vai citas attēlveidošanas metodes (1 gada pētījumiem).

Papildu veiktspējas kritēriji, kurus ieteicams iekļaut protokolā, ietver šādus rādītājus:

• dzīves kvalitāte (obligāti) un
• Vispārējs ārsta novērtējums.

Osteoartrīta pētījumu atlases kritēriji ietver šādus rādītājus:

• iekaisums;
• bioloģiskie marķieri;
• stīvums;
• prasot noteikta darba apjoma veikšanu (laiku noteikta attāluma veikšanai, noteikta pakāpienu skaita uzkāpšanai, plaukstas locītavas spēku utt.);
• saasinājumu skaits;
• pretsāpju līdzekļu lietošana;
• kustību diapazons;
• attālums starp potītēm;
• attālums starp augšstilba kaula mediālajiem kondiliņiem;
• locītavas apkārtmērs utt.

Simptomātisku zāļu efektivitātes galvenais kritērijs ir sāpes. Tās pētījums jāveic regulāri, kuru ilgums ir atkarīgs no pētāmā locītavas un pētījuma mērķiem (vismaz 1 mēnesis).

Sāpju smagums skartajā locītavā jānovērtē, izmantojot 5 punktu Likerta skalu (0 – nav sāpju, 1 – vieglas sāpes, 2 – mērenas sāpes, 3 – stipras sāpes, 4 – ļoti stipras sāpes) vai 10 cm VAS. Turklāt ir jānorāda, kas izraisa sāpes (piemēram, smagu priekšmetu nešana, fiziska slodze, kāpšana pa kāpnēm) un/vai kad sāpes rodas (piemēram, naktī, miera stāvoklī). Dažas veselības novērtēšanas sistēmas (WOMAC, HAQ, AIMS) var izmantot, lai sīkāk raksturotu sāpes.

Lai novērtētu skarto ceļa un/vai gūžas locītavu funkciju pacientiem ar osteoartrītu, ieteicams izmantot WOMAC vai AFI Lequesne, mazākā mērā HAQ un AIMS.

Pacienta vispārējais stāvoklis jānovērtē pašam pacientam un ārstam, izmantojot Likerta skalu vai VAS.

Pētījuma laikā obligāti jānosaka pacientu ar osteoartrītu dzīves kvalitāte, lai gan tā nav saistīta ar primārajiem kritērijiem. Dzīves kvalitātes novērtēšanas sistēmas (piemēram, SF-36, EuroQol) galīgā izvēle ir pētnieka ziņā.

Iepriekš minēto atlases kritēriju informatīvums nav galīgi noteikts, tāpēc to iekļaušana pētījuma protokolā nav obligāta.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Osteoartrīta diagnostikas metodes

Skrimšļus modificējošu zāļu pētījumos primārais efektivitātes kritērijs ir skartās locītavas morfoloģijas novērtējums, kas tiek veikts, izmantojot netiešās (rentgenogrāfija, ultraskaņa, MRI) un tiešās (artroskopijas) attēlveidošanas metodes. Pacientu, kuri saņem šīs zāles, klīniskā novērošana tiek veikta ar 3 mēnešu vai retāku intervālu.

Rentgens

Tiek izvērtētas vienas locītavas ( ceļa, gūžas ) vai skarto locītavu rentgenogrammas no izmeklējamās rokas. Neskatoties uz to, ka nepieciešams izvērtēt ne tikai skrimšļa morfoloģijas, bet arī kaula dinamiku, primārajam radiogrāfiskajam kritērijam gonartrozes vai koksartrozes progresēšanas pētījumos jābūt locītavas spraugas augstuma mērīšanai milimetros, jo šis rādītājs ir jutīgāks par novērtēšanas metodēm, izmantojot punktu sistēmu vai grādus. Kā sekundārie kritēriji jāpēta osteofitoze un citas izmaiņas pamatā esošajā kaulā, mērot vai nu milimetros, vai grādos, izmantojot publicētus atlantus. Pētot faktorus, kas novērš osteoartrīta attīstību, primārais kritērijs ir osteofitoze, jo šī pazīme ir saistīta ar sāpēm ceļa locītavā, ir iekļauta ACR gonartrozes klasifikācijas kritērijos un ir kritērijs gonartrozes radiogrāfiskai klasifikācijai saskaņā ar Kelgrenu un Lorensu. Roku osteoartrīta kritērijiem jābalstās uz tiem, kas publicēti īpašos atlantos.

Rentgenogrāfiskas izmeklēšanas veikšana pētāmajās locītavās katrā vizītē ir svarīgs nosacījums osteoartrīta progresēšanas adekvātai novērtēšanai. Rentgenogrāfija jāveic stingri ievērojot standartizēta protokola nosacījumus, kas izstrādāts, pamatojoties uz publicētiem ieteikumiem, jo locītavu spraugas augstuma mērījumu mainīgums ir atkarīgs no pacienta stāvokļa (vertikāli vai ar svaru, horizontāli), pašas radiogrāfijas procedūras un citiem faktoriem.

MRI

MRI ļauj vienlaikus vizualizēt visas locītavu struktūras, kas ļauj novērtēt locītavu kā orgānu. Turklāt MRI ļauj kvantitatīvi novērtēt vairākus osteoartrīta morfoloģiskos parametrus. Izstrādātās neinvazīvās metodes locītavu skrimšļa tilpuma, tā biezuma, ūdens satura kvantitatīvai novērtēšanai, īpaši slimības agrīnajās stadijās, nākotnē, iespējams, tiks plaši izmantotas terapeitiskos pētījumos.

Ultraskaņa un scintigrāfija

Datortomogrāfijas, ultraskaņas un scintigrāfijas informācijas saturs nav pietiekami pētīts, tāpēc uzskaitītās metodes nav ieteicamas lietošanai ilgtermiņa pētījumos.

Artroskopija

Artroskopija var tieši vizualizēt locītavu skrimšļus un citas intraartikulāras struktūras, tostarp meniskus, sinoviju, saites un hondrofītus. Mēģinājumi kvantitatīvi noteikt šo informāciju ir noveduši pie divu veidu daļēji kvantitatīvu vērtēšanas sistēmu izstrādes. Viena kodē informāciju par katru skrimšļa bojājumu (galvenokārt bojājuma dziļumu un laukumu) punktos, kas pēc tam tiek summēti; otra izmanto ārsta globālo skrimšļa deģenerācijas novērtējumu dažādos nodalījumos, kas tiek reģistrēts VAS.

Molekulāro marķieru informatīvā vērtība kā kritērijs osteoartrīta patogenētiskās terapijas efektivitātei nav pierādīta. Tomēr bioloģiskos marķierus var izmantot, lai novērtētu zāļu ietekmi uz noteiktiem patogenētiskiem mehānismiem, kā arī lai pētītu farmakodinamiku I fāzes klīniskajos pētījumos.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]