Mutes dobuma saharozes samazināšana

Maisījuma cukura līmeņa samazināšanas zāles ķīmiskajā sastāvā un iedarbības mehānismā uz ķermeņa ir sadalītas 2 grupās: sulfonamīdi un biguanīdi.

Iekšķīgi cukura reducējošie sulfanilamīda preparāti (DP) ir sulfonilurīnvielas atvasinājumi, kas atšķiras ar papildu savienojumiem, kas ievesti pamatstruktūrā. Tabulā ir sniegtas sulfanilurīnvielas atvasinājumu īpašības medicīnā.

Mehānisms darbības hipoglikēmiskajām sulfonamīdiem, kas saistīti ar stimulāciju sekrēciju endogēno insulīnu, apspiešanu glikagona ražošanas un samazinoties glikozes no aknām asinīs, kā arī paaugstināta jutība pret endogēno insulīna atkarīgu audos sakarā ar stimulāciju ar insulīnu saistošu to receptoru, vai postreceptor palielinot tās darbības mehānismu. Tur, ka, izmantojot vairākas sulfonamīdiem ietekme uz vienu vai otru no šiem pathogenetic faktoru tiek veikts efektīvāk ir pierādījumi. Tas izskaidro izmantošana klīniskajā praksē, uz dažādiem sulfa narkotiku kombināciju. Lielākā daļa sulfonamīdiem tiek metabolizēts aknās (izņemot hlorpropamīdam) un nierēm. Pagarinājums hipoglikemizējošus efekts raksturīga noteiktām sulfanilamīdu vai nu tādēļ, papildu hipoglikemizējošus efektu to metabolītus (aceto-hexamide) vai saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām (hlorpropamīdam). Preparāti, kas ilgst 6-8 stundas, ātri tiek metabolizēti organismā. Pārsvarā jauni sulfanilamīda preparāti ir glicazīds un glenororms. Gliklazīdu izņemot hipoglikēmiskās rīcību, un ir efekts angioprotektornoy noteikto samazinājumu fibrīna uzkrāšanos aorta, samazina trombocītu agregāciju un eritrocītus, kā arī Kateholamīna Vazokonstrikciju pasākumus attiecībā uz perifēro asinsvadu, palīdzot uzlabot mikrocirkulāciju. Zāles metabolizējas aknās un izdalās caur nierēm. Glyurenorm atšķiras no visām sulfonamīdiem, ka 95% no savas produkcijas zarnās un tikai 5% - nieres.

Sulfanilamīda preparātu raksturojums

Nosaukums		Zāļu saturs 1 tabletes, g	Augstākā dienas deva, g	Darbības ilgums, h	Izcelsmes valsts
starptautisks	komerciāls
Pirmās paaudzes sagataves
Spotlight	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	Latvija,   Vācija
Karību jūras reģions	Bukarban, oranil	0.5	3.0	6-12	Ungārija, Vācija
Hlorampropamīds	Hlorpropamīds, apohlorpropamīds	0.1-0.25; 0,25	0.5	24	Polija, Kanāda
Otrās un trešās paaudzes sagataves
Glibenklamīds	Antivielas, diants, apogliburīds, genglibs, gilemals, glibamīds, glibenklamīds Teva Glibenklamīds	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0,005 0,005	0,02	8-12	Indija, Kanāda, Ungārija, Izraēla, Krievija, Igaunija, Austrija, Vācija, Horvātija
Hipopotāmā	Glikocēns Dionils, manil Euglucon Antidiabāls Gibenēze Hipopotāmā Minidiba	0,005 0.00175 -0.0035; 0,005; 0.00175 -0.0035; 0,005 0,005 0.005-0.01 0.005-0.01 0,005	0,02	6-8	Slovēnija, Beļģija Itālija, Čehija, Amerikas Savienotās Valstis, Francija
Glikāzi	Glyukotrol CL Diabēta Medoclaside Predian, glioral Gliclazide, dibrezīds	0.005-0.01 0,08	0,32	8-12	Francija, Kipra, Dienvidslāvija, Beļģija, ASV
Gilberts	Glurenorm	0.03	0,12	8-12	Vācija
Glimepirīds	Amarieluss	No 0,001 līdz 0,006	0,008	16-24	Vācija
Repaglinīds	Novonorm	0.0005; 0.001; 0.002	0,016	1-1.5	Dānija

Jaunu narkotiku repaglinīda (NovoNorm) atšķiras ātra absorbcija un īsa pusi antihyperglycemic darbība (1-1,5 stundas), to var izmantot, pirms katras ēdienreizes, lai novērstu postalimentarnoy hiperglikēmija. Jāatzīmē, ka nelielām zāļu devām ir izteikta terapeitiskā iedarbība ar sākotnējām vieglajām cukura diabēta formām. Pacientiem ar ilgstošu vidēji smagu cukura diabētu nepieciešams ievērojami palielināt dienas devu vai kombināciju ar citām sulfanilamīda zālēm.

Sulfanilamīda preparāti, kā minēts iepriekš, tiek izmantoti pacientu ārstēšanā ar II tipa diabētu, bet tikai tajos gadījumos, kad diētas terapija nav pietiekami efektīva. Sulfanilamīda preparātu lietošana pacientiem ar šo kontingentu parasti izraisa glikēmijas samazināšanos un paaugstinātu toleranci pret ogļhidrātiem. Ārstēšana jāuzsāk ar minimālām devām, palielinot tās glikēmiskā profila kontrolē. Nepietiekamības gadījumā efektivitātes izvēlētajiem sulfonamīdiem var tikt aizstāts ar citu komplektu vai apzīmētu sulfa narkotikām, 2 vai 3, kas satur zāļu vielu,. Ņemot angioprotektornoy efekts gliklazīds (diamikrona, prediana, diabeton), ir vēlams iekļaut kā vienu no komponentiem kopumu sulfonamīdiem. Garas darbības sēru līdzekļi, īpaši hlorpropamīdam, jāordinē piesardzīgi nefropātiju I pakāpi un slimības vidū un vecuma dēļ neiespējamības tā uzkrāšanos un izplatību saistībā ar hipoglikēmiskajām valstīm. In klātbūtnē diabētiskā nefropātija glyurenorm lieto atsevišķi vai kombinācijā ar insulīnu neatkarīgi no pakāpiena.

Ilgstoša ārstēšana sulfanilamide preparāti (virs 5 gadi) pie 25-40% pacientu izraisa samazināšanos uz minēto jutības (pretestība), kas ir izraisījis samazināšanu sulfa narkotiku saistīties ar receptoriem jutību pret insulīnu audos, postreceptor pārkāpumu mehānismu vai samazināta aktivitāte aizkuņģa dziedzera B šūnām. Destruktīvā process B šūnām, kopā ar samazināšanos sekrēcijas endogēno insulīnu, visbiežāk ir autoimūna izcelsme, un ir konstatēts 10-20% pacientu. Pētījumi asins C-peptīda 30 pieaugušiem pacientiem, kuri pāriet pēc pāris gadiem ārstēšanas ar sulfa narkotikām uz insulīnu, konstatēja ievērojamu samazināšanos līmeņa pirmās 10% pacientu. Citos gadījumos, saturs atbilst standartiem vai pārsniedz to, kas ļāva atkal piešķirt pacientu mutes hipoglikemizējošus medikamentus. Daudzos gadījumos, izturība pret sulfa narkotikām izvadīts pēc 1-2 mēnešu ārstēšanas ar insulīnu, un jutīgums pret sulfa narkotikām ir pilnībā atjaunota. Tomēr dažos gadījumos, jo īpaši pēc miokarda hepatītu, pret smagu hiperlipidēmijas, neskatoties uz augsta līmeņa C-peptīda, lai kompensētu diabētu bez insulīna preparātiem neizdodas. Devas sēru zāles nedrīkst pārsniegt 3-4 tabletes dienā, sadalot 2 devās (par hlorpropamīdam - ne vairāk kā 2 tabletes), jo tās palielinās devu, neizraisot uzlabošanas antihyperglycemic efektu, tikai palielina blakusparādību risku narkotiku. Pirmais blakusparādība sulfa narkotiku izteikta notikumiem hipoglikēmiskajām valstīs narkotiku pārdozēšanas vai fona nelaikā maltīti kombinācijā ar fizisku slodzi vai alkoholu laikā; pie kompleksa izmantojot sulfa narkotikas ar dažām zālēm, to pastiprinot efekts saharoponizhayuschy (salicilskābe, fenilbutazol, Pask, ethionamide, sulfafenogol). Rezultātā piemērošanas sulfonamīdiem var būt alerģiskas vai toksiskas reakcijas (nieze, nātrene, angioedēma, leikopēnija, granulocitopēnija, trombocitopēnija, hipohromā anēmija), vismaz - dispepsijas simptomi (slikta dūša, sāpes pakrūtē, vemšana). Dažreiz ir pārkāpums aknu veidā dzelte, ko izraisa holestāze. Ņemot vērā hlorpropamīdam varētu šķidruma aizturi, kā rezultātā potencējas iedarbības antidiurētiskā hormonu. Absolūta kontrindikācija izmantošanai sulfonamīdiem ir ketoacidoze, grūtniecību, dzemdībām, laktācijas, diabētiska nefropātija (izņemot glyurenorma), asins slimību, kam pievienots trombocitopēniju un leikopēnijas, vēdera dobuma ķirurģijā, akūtu aknu slimību.

Lielas sulfonamīda zāļu devas un atkārtotas ievadīšanas dienas laikā veicina sekundāru rezistenci pret tām.

Pēcglicerīna hiperglikēmijas izzušana. Neskatoties uz klātbūtni lielu kopumu sulfa narkotiku izmanto diabēta ārstēšanai, lielākā daļa pacientu tur postalimentarnaya hiperglikēmija, kas notiek 1-2 stundas pēc ēšanas, kas neļauj labu kompensāciju par diabētu.

Lai novērstu post-glial hyperglycemia, tiek izmantotas vairākas metodes:

1. zāļu novonorma uzņemšana;
2. lietojot citus sulfanilamīda preparātus 1 stundu pirms ēšanas, lai izveidotu pietiekami augstu zāļu koncentrāciju, kas sakrita ar cukura līmeņa paaugstināšanos asinīs;
3. uztura pirms ēdienreizēm akarboze (glikoba) vai guarēma, kas bloķē glikozes uzsūkšanos zarnās;
4. pārtikā, kas ir bagāts ar šķiedrvielām (ieskaitot klijas).

Biguanīdi ir guanidīna atvasinājumi:

1. dimetilbiguanīdi (glufofāgs, metformīns, gliformīns, diformīns);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Šo vielu iedarbības ilgums ir 6-8 stundas, bet aizkavētās formas - 10-12 stundas. Tabulā ir parādīti dažādu biguanīdu preparātu raksturlielumi.

Biguanīdu raksturojums

Nosaukums		Zāļu saturs 1 tabletes, mg	Augstākā dienas deva, mg	Darbības ilgums, h	Izcelsmes valsts
Starptautisks	Komerciāls
Metformīns buformin	Gliformīns Glycons, metformīns Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Sieophor-850 Adebit Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Krievijas Federācija Francija, Vācija Kanāda, Polija, ASV Ungārija Vācija

Saharoponizhayuschee To efekts ir saistīts ar muskuļu audu izmantošanu glikozes pieaugumu ar anaerobās glikolīzes pastiprināšanai klātbūtnē endogēnu vai eksogēnu insulīnu. Atšķirībā sulfonamīdiem biguanīdiem nav izdarīt jāstimulē uz sekrēciju insulīna, bet ir iespēja tenirovat savu ietekmi ar receptoru un postreceptor līmenī. Bez tam, to darbības mehānisms ir saistīts ar inhibējot glikoneoģenēzi un glikozes izdalīšanos no aknām un daļēji - ar uzsūkšanās glikozes zarnās. Pastiprināšanas anaerobā glikolīzi izraisa pārmērīgu uzkrāšanos asinīs un audus pienskābi, kas ir gala produkts glikolīzi. Samazināšana samazina piruvāta dehidrogenāzes darbības pienskābes stāšanās pirovīnogskābes metabolisma ātrumu un pēdējā šajā Krebsa ciklā. Tas noved pie uzkrāšanos pienskābes un pH pārejot uz skābes pusi, kas savukārt izraisa vai pasliktina audu hipoksiju. Butilbijuanīdu grupas preparātiem ir mazāka spēja izraisīt laktacidozi. Metformīns un tā analogi praktiski neizraisa pienskābes uzkrāšanos. Biguariidi izņemot antihyperglycemic darbību ir anorexigenic (veicināt svara zudums līdz 4 kg gadā), hypolipidemic un fibrinolītiskā efektu. Ārstēšana sākas ar nelielām devām, ja nepieciešams, palielinot to, atkarībā no glikēmijas un glikozūrijas. Visbiežāk biguanīdi tiek kombinēti ar dažādiem sulfanilamīda preparātiem, kas nav pietiekami efektīvi. Biguanīdu lietošanas indikācija ir II tipa cukura diabēts kombinācijā ar aptaukošanos. Ņemot vērā iespēju laktātacidozes jālieto piesardzīgi pacientiem ar viņu pavadonis izmaiņas aknu, miokardu, plaušu un citu orgānu, jo šo slimību, kas ir par pienskābes koncentrāciju asinīs un nepielietojot biguanīdiem. Vēlams visos gadījumos pirms tikšanās biguanīds diabēta slimniekiem klātbūtne patoloģijā iekšējo orgānu izmantot attiecību laktāta / piruvāta un sākt ārstēšanu tikai tad, ja nav pārsniegšana šī rādītāja (12: 1). Veikta katedras Endokrinoloģijas Krievijas Medicīnas akadēmijas Pēcdiploma izglītības (RMAPO) klīniskos pētījumos metformīna un tās iekšzemes kolēģi - gliformina ir pierādījuši, ka uzkrāšanās pienskābes daudzums asinīs un palielinot attiecību laktāta / piruvāta diabēta pacientiem nerodas. Ja izmanto preparātus adebita grupu, kā arī, ārstējot tikai sulfanilamide preparātu (pacientiem ar blakus slimībām iekšējo orgānu) ir kāda tendence palielināt attiecību laktāta / piruvāta, kas tika likvidēta, pievienojot pie devām 0,08-0,12 g / dienā dipromoniya - vielmaiņas procesa, kas veicina piruvātdehidrogenāzes aktivāciju, sagatavošana. Absolute kontrindikācija lietošanai biguanīdiem kalpo valsts ketoacidoze, grūtniecības, laktācijas, akūtas iekaisuma slimības, ķirurģiskas iejaukšanās, nefropātijas II-III stadija, hroniskas slimības kopā ar audu hipoksiju. Tā blakusparādība biguanīdu izteikts pienskābās acidozes, ādas alerģiskas reakcijas, dispepsijas simptomiem (nelabums, diskomforta kuņģa un stipra caureja), saasināšanās diabētiskās polineiropātijas (samazinātas B12 vitamīna uzsūkšanos ar tievās zarnas). Hipoglikēmijas reakcijas rodas reti.