Kriegler-Nayyar sindroms: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Kriglera-Nadžara sindroma (nehemolītiska kernikterusa) pamatā ir pilnīga glikuroniltransferāzes enzīma neesamība hepatocītos un aknu absolūtā nespēja konjugēt bilirubīnu (mikrosomāla dzelte). Šajā sakarā nekonjugētā bilirubīna saturs asinīs strauji palielinās, un tam ir toksiska ietekme uz centrālo nervu sistēmu, ietekmējot subkortikālos mezglus (kernikterusu). Kā bilirubīna toksiskās iedarbības izpausme tiek konstatētas arī būtiskas distrofiskas izmaiņas miokardā, skeleta muskuļos un citos orgānos. Izmeklējot aknu biopsijas, morfoloģiskas izmaiņas parasti netiek konstatētas, dažreiz ir neliela taukaina hepatoze, nenozīmīga periportāla fibroze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kriglera-Nadžara sindroma simptomi

Pastāv divu veidu Kriglera-Nadžara sindroms:

I tipa Kriglera-Nadžara sindromu raksturo šādas pazīmes:

• pārraidīts autosomāli recesīvā veidā;
• smaga dzelte attīstās pirmajās dienās pēc dzimšanas un turpinās visu mūžu;
• CNS bojājumi parādās jau zīdaiņa vecumā un izpaužas kā toniski vai juvenīli krampji, opistotonuss, atetoze, nistagms, muskuļu hipertensija un aizkavēta fiziskā un garīgā attīstība;
• ir izteikta hiperbilirubinēmija (nekonjugētā bilirubīna līmenis ir palielināts 10-50 reizes salīdzinājumā ar normu);
• žultī ir atrodamas tikai bilirubīna pēdas;
• bilirubinūrija nav sastopama, urobilīna ķermeņu daudzums urīnā un izkārnījumos ir neliels; iespējamas aholiskas izkārnījumi;
• Fenobarbitāls nesamazina nekonjugētā bilirubīna līmeni asinīs;
• iespējama neliela aknu darbību atspoguļojošu enzīmu (alanīna aminotransferāzes, fruktozes-1-fosfāta aldolāzes) aktivitātes palielināšanās asinīs;
• Lielākā daļa pacientu mirst pirmajā dzīves gadā.

II tipa Kriglera-Nadžara sindromam ir šādas raksturīgas izpausmes:

• pārraidīts autosomāli dominējošā veidā;
• slimības gaita ir labvēlīgāka;
• dzelte ir mazāk intensīva;
• nekonjugētā bilirubīna saturs asins serumā ir palielināts 5-20 reizes, salīdzinot ar normu;
• neiroloģiski traucējumi ir reti un viegli, un tie var nebūt vispār;
• žults ir iekrāsota, fekālijās tiek konstatēts ievērojams daudzums urobilinogēna;
• bilirubinūrija nav sastopama;
• Fenobarbitāla lietošana samazina bilirubīna līmeni asins serumā.

Kriglera-Nadžara sindroma 1. un 2. tipu ne vienmēr ir viegli atšķirt. Tos var atšķirt, novērtējot fenobarbitāla ārstēšanas efektivitāti, mērot bilirubīna frakcijas, izmantojot augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfiju. Turklāt tipus var atšķirt, mērot žults pigmentu saturu žultī pēc fenobarbitāla ievadīšanas. 2. tipa gadījumā seruma bilirubīna līmenis un nekonjugētā bilirubīna īpatsvars samazinās, un mono- un dikonjugātu saturs žultī palielinās. 1. tipa gadījumā seruma bilirubīna līmenis nesamazinās, un žultī galvenokārt tiek konstatēts nekonjugēts bilirubīns. Acīmredzot nākotnē diagnoze tiks balstīta uz pacientu mutantu DNS ekspresiju in vitro.

Kriglera-Nadžara sindroms ir jādiferencē no jaundzimušo fizioloģiskās dzeltes, ko izraisa aknu konjugācijas sistēmas nepietiekama brieduma pakāpe dzimšanas brīdī. Šai dzeltei ir šādas raksturīgas iezīmes, kas to atšķir no Kriglera-Nadžara sindroma:

• dzelte parādās dzīves otrajā vai trešajā dienā, sasniedz maksimumu līdz piektajai dienai un izzūd bez ārstēšanas 7–10 dienu laikā pilnlaika zīdaiņiem un 10–14 dienu laikā priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem;
• nekonjugētā bilirubīna saturs asins serumā nepārsniedz 170 μmol/l pilnlaika zīdaiņiem un 250 μmol/l priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem;
• centrālās nervu sistēmas bojājumi netiek novēroti.