Alfa1-antitripsīna deficīts

Alfa-1 antitripsīna deficīts ir iedzimts galvenokārt plaušu antiproteāzes alfa-1 antitripsīna deficīts, kas pieaugušajiem izraisa pastiprinātu proteāzes audu bojāeju un emfizēmu. Patoloģiska alfa-1 antitripsīna uzkrāšanās aknās var izraisīt aknu slimības gan bērniem, gan pieaugušajiem. Diagnozi apstiprina antitripsīna līmenis serumā, kas ir mazāks par 11 mmol/l (80 mg/dl). Alfa-1 antitripsīna deficīta ārstēšana ietver smēķēšanas atmešanu, bronhodilatatoru lietošanu, infekcijas ārstēšanu agrīnā stadijā un dažos gadījumos alfa-1 antitripsīna aizstājterapiju. Smagas aknu slimības gadījumā var būt nepieciešama aknu transplantācija.

[ 1 ], [ 2 ]

Alfa1-antitripsīna deficīta epidemioloģija

Vairāk nekā 95 % cilvēku ar smagu alfa-1 antitripsīna deficītu un emfizēmu ir homozigoti Z alēlei (PI*ZZ), un viņu alfa-1 antitripsīna līmenis ir aptuveni 30–40 mg/dl (5–6 μmol/l). Izplatība vispārējā populācijā ir 1 no 1500–5000. Visvairāk skarti ir Ziemeļeiropas baltās rases pārstāvji; Z alēle ir reta aziātiem un melnās rases pārstāvjiem. Lai gan emfizēma ir bieži sastopama PI*ZZ pacientiem, daudziem homozigotiem nesmēķētājiem emfizēma neattīstās; tiem, kuriem tā rodas, parasti ir HOPS ģimenes anamnēze. PI*ZZ smēķētājiem ir īsāks paredzamais dzīves ilgums nekā PI*ZZ nesmēķētājiem, un abiem ir īsāks paredzamais dzīves ilgums nekā nesmēķētājiem un PI*MM smēķētājiem. Nesmēķējošiem PI*MM heterozigotiem var būt paaugstināts risks laika gaitā straujāk samazināties FEV1 nekā veseliem indivīdiem.

Citi reti sastopami fenotipi ir PI*SZ un 2 veidi ar neizpaustiem alēļiem — PI*Z-null un Pl*null-null. Nulles fenotips izraisa nenosakāmu alfa1-antitripsīna līmeni serumā. Ar retām mutācijām var noteikt normālu zemas funkcionalitātes alfa1-antitripsīna līmeni serumā.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kas izraisa alfa1 antitripsīna deficītu?

Alfa1-antitripsīns ir neitrofilo elastāzes inhibitors (antiproteāze), kura galvenā funkcija ir aizsargāt plaušas no proteāzes mediētas audu destrukcijas. Lielāko daļu alfa1-antitripsīna sintezē aknu šūnas un monocīti, un tas pasīvi izplatās caur asinsriti plaušās; daļu sekundāri ražo alveolu makrofāgi un epitēlija šūnas. Olbaltumvielu struktūru (un līdz ar to funkcionalitāti) un cirkulējošā alfa1-antitripsīna daudzumu nosaka vecāku alēļu kodominantā ekspresija; ir identificēti vairāk nekā 90 dažādi alēļi, un tiem ir raksturīgs proteāzes inhibitora (PI*) fenotips.

Dažu alēļu variantu pārmantošana izraisa izmaiņas alfa1-antitripsīna molekulas struktūrā, kas noved pie tās polimerizācijas un aiztures hepatocītos. Aberantas alfa1-antitripsīna molekulas uzkrāšanās aknās 10–20 % pacientu izraisa jaundzimušo holestātisku dzelti; pārējiem patoloģiskais proteīns, iespējams, tiek iznīcināts, lai gan precīzs aizsargmehānisms nav pilnībā izprasts. Aptuveni 20 % jaundzimušo aknu bojājumu bērnībā progresē līdz cirozei. Aptuveni 10 % pacientu bez aknu slimības bērnībā attīstās ciroze pieaugušā vecumā. Aknu iesaistīšanās palielina aknu vēža risku.

Plaušās alfa1-antitripsīna deficīts palielina neitrofilo elastāzes aktivitāti, kas veicina plaušu audu bojāeju, izraisot emfizēmu (īpaši smēķētājiem, jo cigarešu dūmi arī palielina proteāzes aktivitāti). Tiek uzskatīts, ka alfa1-antitripsīna deficīts ir atbildīgs par 1-2% no visiem HOPS gadījumiem.

Citi traucējumi, kas, iespējams, saistīti ar alfa1-antitripsīna variantiem, ir panikulīts, dzīvībai bīstama asiņošana (mutācijas dēļ, kas novirza alfa1-antitripsīna inhibējošo iedarbību no neitrofilo elastāzes uz koagulācijas faktoru), aneirismas, čūlainais kolīts un glomerulonefrīts.

Alfa-1 antitripsīna deficīta simptomi

Zīdaiņiem ar aknu slimībām pirmajā dzīves nedēļā ir holestātiska dzelte un hepatomegālija; dzelte parasti izzūd divu līdz četru mēnešu vecumā. Aknu ciroze var attīstīties gan bērnībā, gan pieaugušā vecumā.

Alfa-1 antitripsīna deficīts parasti izraisa agrīnu emfizēmu; alfa-1 antitripsīna deficīta simptomi ir tādi paši kā HOPS gadījumā. Plaušu iesaistīšanās smēķētājiem rodas agrāk nekā nesmēķētājiem, bet abos gadījumos tā reti attīstās pirms 25 gadu vecuma. Plaušu iesaistīšanās smaguma pakāpe ir ļoti mainīga; dažiem PI*ZZ smēķētājiem plaušu funkcija ir labi saglabājusies, un dažiem PI*ZZ nesmēķētājiem tā var būt nopietni traucēta. PI*ZZ cilvēkiem, kas identificēti populācijas pētījumos (t. i., tiem, kuriem nav simptomu vai plaušu slimības), ir labāka plaušu funkcija neatkarīgi no tā, vai viņi smēķē vai nē, nekā identificētiem pacientiem (kuri tiek identificēti plaušu slimības dēļ). Cilvēkiem neidentificētā grupā ar smagu antitripsīna deficītu, kuri nekad nav smēķējuši, ir normāls paredzamais dzīves ilgums un tikai neliela plaušu funkcijas pasliktināšanās. Gaisa plūsmas obstrukcija biežāk sastopama vīriešiem un cilvēkiem ar astmu, atkārtotām elpceļu infekcijām, arodekspozīciju un plaušu slimību ģimenes anamnēzi. Visbiežākais nāves cēlonis alfa-1 antitripsīna deficīta gadījumā ir emfizēma, kam seko ciroze, bieži vien ar aknu vēzi.

Pannikulīts, mīksto audu zemādas iekaisuma slimība, izpaužas kā sacietējuši, jutīgi, krāsas mainījuši plankumi vai mezgliņi, parasti uz vēdera lejasdaļas, sēžamvietas un augšstilbiem.

[ 7 ]

Alfa1-antitripsīna deficīta diagnoze

Aizdomas par alfa-1 antitripsīna deficītu rodas smēķētājiem, kuriem emfizēma attīstās pirms 45 gadu vecuma; nesmēķētājiem, kuri nestrādā un kuriem emfizēma attīstās jebkurā vecumā; pacientiem ar galvenokārt apakšējās daivas emfizēmu (pamatojoties uz krūškurvja rentgenogrammu); pacientiem ar emfizēmas vai neizskaidrojamas cirozes ģimenes anamnēzi; pacientiem ar panikulītu; jaundzimušajiem ar dzelti vai paaugstinātu aknu enzīmu līmeni; un jebkuram pacientam ar neizskaidrojamu aknu slimību. Diagnozi apstiprina, izmērot alfa-1 antitripsīna līmeni serumā (< 80 mg/dl vai < 11 μmol/l).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kāda ir alfa1 antitripsīna deficīta prognoze?

Alfa-1 antitripsīna deficīta prognoze ir mainīga, galvenokārt saistīta ar plaušu bojājuma pakāpi.